Рейтинг: 4.8/5.0 (1845 проголосовавших)Категория: Инструкции
Тражента – гипогликемический препарат для приема внутрь.
Форма выпуска, состав и упаковкаДанный препарат производится в форме круглых таблеток ярко-красного цвета. Каждая из них имеет скошенные края и две выпирающие стороны, на одной из которых нанесен символ компании, а на другой – гравировка «D5».
Как сказано в инструкции к Траженте, главным компонентом одной таблетки является линаглиптин объемом в 5 мг. К дополнительным элементам относятся кукурузный крахмал (18 мг), коповидон (5,4 мг), маннитол (130,9 мг), прежелатинизированный крахмал (18 мг), стеарат магния (2,7 мг). В состав оболочки входит розовый опадрай (02F34337) 5 мг.
Приобрести Траженту можно в алюминиевых блистерах (в одном 7 таблеток). Для удобства использования они находятся в картонных упаковках, где можно найти 2, 4 или 8 блистеров. 1 блистер может вмещать также 10 таблеток (в таком случае в упаковке их 3 шт.).
Фармакологическое действие ТражентыГлавное действующее вещество Траженты является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), который быстро разрушает инкретиновые гормоны (ГПП-1 и ГИП), необходимые человеческому организму для поддержания в нем нормального количества глюкозы. Концентрации двух этих гормонов возрастают сразу после приема пищи. Если в крови присутствует нормальная или слегка повышенная концентрация глюкозы, то в этом случае ГПП-1 и ГИП ускоряют биосинтез инсулина, а также его выделение поджелудочной железой. Также ГПП-1 способствует уменьшению выработки глюкозы в печени.
Аналоги Траженты и сам препарат своим действием повышают количество инкретинов и, влияя на них, заставляют их довольно длительное время сохранять свою активную работу. В отзывах к Траженте отмечено, что данное лекарственное средство способствует увеличению глюкозависимой секреции инсулина и снижает секрецию глюкагона, таким образом, нормализуя уровень глюкозы в крови.
Показания к применению ТражентыВ отзывах к Траженте сказано, что данный препарат выписывают пациентам, у которых обнаружен сахарный диабет II типа, а также:
В инструкции к Траженте четко обозначено, что препарат строго запрещается принимать при сахарном диабете I типа, при беременности, а также в период лактации.
Запрещено назначать средство детям, возраст которых не достиг 18 лет.
Не следует употреблять препарат людям с диабетическим кетоацидозом, а также тем, у кого есть повышенная чувствительность к отдельным компонентам препарата.
Способ применения Траженты и режим дозированияВ инструкции к Траженте сказано, что препарат следует принимать перорально по 1 таблетке в день до приема пищи, во время или после еды. Не рекомендуют употреблять больше одной таблетки в сутки.
ПередозировкаМногочисленные медицинские исследования показывают, что пациенты-добровольцы, однократно принимавшие 600 мг препарата (120 таблеток), не нанесли вред своему здоровью. В наши дни не зафиксировано случаев, которые бы превышали указанную дозировку.
В отзывах к Траженте указано, что в том случае, если больной принял слишком большую дозу препарата, следует немедленно удалить еще не растворившиеся таблетки из желудочно-кишечного тракта, а также обратиться за помощью к доктору, который сможет назначить соответствующее лечение.
Применение Траженты в период беременности и лактации
Строго запрещается принимать Траженту и аналоги Траженты в период беременности и лактации. Опыты, проведенные на животных, свидетельствуют о том, что главное действующее вещество лекарства проникает в грудное молоко и оказывает негативное влияние на нормальное развитие и жизнь новорожденного.
В случаях острой необходимости приема линаглиптина нужно обязательно прекратить грудное вскармливание.
Побочные действияКак сказано в отзывах к Траженте, количество побочных действий после приема данного препарата является идентичным количествам негативных действий после употребления плацебо.
После приема Траженты возникают следующие побочные реакции:
При одновременном употреблении Траженты или аналогов Траженты с метформином наблюдается назофарингит, кашель, панкреатит, а также повышенная чувствительность к некоторым компонентам препарата.
Принимая сразу Траженту и производные сульфонилмочевины, часто возникает кашель, назофарингит, панкреатит, гипертриглицеридемия и некоторые пациенты становятся более чувствительными к составляющим анализируемого лекарственного средства.
Одновременный прием линаглиптина и пиоглитазона способствует повышению массы тела, возникновению назофарингита, панкреатита, кашля, гиперлипидемии, а также гиперчувствительности со стороны иммунной системы у отдельных пациентов.
При применении Траженты с производными сульфонилмочевины и с метформином возникает кашель, гипогликемия, назофарингит, панкреатит и повышается чувствительность к компонентам средства.
Условия и сроки годности ТражентыВ инструкции к Траженте прописано, что это лекарственное средство нужно хранить при температуре до 25 градусов в темном месте. Не давать в руки детям. Срок годности препарата составляет 2,5 года.
Особые указанияТражента не назначается людям, в организме которых зафиксирован диабетический кетоацидоз, а также сахарный диабет I типа. Случаи возникновения гипогликемии при приеме Траженты в качестве одного возможного лекарственного средства были приравнены к тем, что возникают из-за плацебо.
Медицинские исследования показывают, что вероятность развития гипогликемии после одновременного приема Траженты с другими лекарственными средствами, которые вообще не вызывают гипогликемию, была аналогичной после употребления плацебо.
Производные сульфонилмочевины способствуют развитию гипогликемии. Именно поэтому, принимая их с линаглиптином, следует быть осторожным. В некоторых случаях доктор может существенно снизить дозировку производных сульфонилмочевины.
До настоящих дней не зафиксировано медицинских исследований, которые бы рассказали о взаимодействии Траженты с инсулином. Больным с тяжелой почечной недостаточностью Траженту назначают вместе с другими гипогликемическими препаратами.
Концентрация глюкозы лучше всего снижается в том случае, если принимать аналоги Траженты или препарат перед едой. Из-за возможных головокружений во время применения данного препарата лучше не садиться за руль.
Цены в интернет-аптеках:
Тражента – это гипогликемическое лекарственное средство. Выпускается в форме покрытых пленочной оболочкой таблеток, предназначенных для перорального применения.
Фармакологическое действие ТражентыВ соответствии с инструкцией к Траженте, активным действующим компонентом препарата является линаглиптин. Вспомогательными веществами, входящими в состав таблеток, выступают стеарат магния, коповидон, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, маннитол. Оболочка состоит из макрогола, титана диоксида, талька, гипромеллозы, красителя.
Тражента представляет собой ингибитор фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), который принимает участие в инактивации гормонов инкретинов – глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1). Данные гормоны разрушаются ферментом ДПП-4. Инкретины поддерживают концентрацию глюкозы на необходимом физиологическом уровне. В течение суток базальные концентрации ГИП и ГПП-1 находятся на низком уровне, который быстро повышается в ответ на прием пищи. Гормоны активируют биосинтез инсулина и его выработку бета-клетками поджелудочной железы в условиях нормальной или высокой концентрации глюкозы в крови. ГПП-1 уменьшает выработку глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, в результате чего снижается продукция глюкозы в печени.
Согласно инструкции, Тражента хорошо и обратимо связывается с ферментом ДПП-4, за счет чего повышается концентрация и сохраняется активность инкретинов. Препарат усиливает глюкозозависимое выделение инсулина и притупляет секрецию глюкагона, нормализуя уровень глюкозы в плазме крови.
Показания к применению ТражентыТраженту назначают пациентам с сахарным диабетом 2 типа в качестве:
Траженту принимают перорально в рекомендованной дозе 5 мг (1 таблетка) один раз в день.
Средство принимают в любое время суток, вне зависимости от приема пищи, желательно каждый день в одно и то же время. В случае пропуска одной из таблеток принять ее можно в любое время, как только пациент вспомнил об этом, однако не рекомендуется принимать двойную дозировку в один день.
Побочные действия ТражентыВ отзывах о Траженте отмечено, что частота возникновения побочных реакций после применения препарата аналогична частоте негативных эффектов после приема плацебо.
При использовании Траженты, а также при его совмещении с метформином, производными сульфонилмочевины и инсулином могут развиваться такие побочные действия, как назофарингит, панкреатит. кашель, гиперчувствительность.
При одновременном применении лекарства с пиоглитазоном у отдельных пациентов наблюдается повышение массы тела и развитие повышенной чувствительности со стороны иммунной системы.
Противопоказания к применению ТражентыАбсолютными противопоказаниями к Траженте являются:
В отзывах о Траженте информации о передозировке лекарством нет.
В случае превышения рекомендуемой дозировки препарата необходимо предпринять стандартные меры: удалить не растворившиеся таблетки из желудка и обратиться к врачу.
Аналоги ТражентыПо механизму действия и химическому составу аналогами Траженты являются Галвус, Онглиза, Янувия.
Дополнительная информацияПрепараты, которые являются производными сульфонилмочевины, в большинстве случаев способствуют развитию гипогликемии. Поэтому в некоторых случаях возможно снижение их дозировки при одновременном назначении с Тражентой.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью данный медикамент рекомендуют принимать совместно с другими гипогликемическими лекарствами.
Согласно отзывам, Тражента и аналоги значительно снижают концентрацию гликозилированного гемоглобина и глюкозы при приеме таблеток натощак.
Из-за возможных головокружений рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и тяжелыми механизмами во время терапии лекарством.
В инструкции к Траженте указано, что хранить таблетки нужно в затемненном, сухом, прохладном и недоступном для детей месте.
Из аптек отпускается по рецепту врача.
Срок годности – 3 года.
Интересный факт: Вплоть до 19 века зубы удаляли не стоматологи, а врачи общего профиля и даже парикмахеры.
Интересный факт: Глаз человека настолько чувствителен, что если бы Земля была плоской, человек мог бы заметить мерцающую в ночи свечу на расстоянии в 30 км.
Интересный факт: Самое распространенное инфекционное заболевание в мире - это зубной кариес.
Интересный факт: Нос человека – персональная система кондиционирования. Он нагревает холодный воздух, охлаждает горячий, задерживает пыль и инородные тела.
Интересный факт: Палец человека за всю жизнь сгибается около 25 миллионов раз.
Интересный факт: В головном мозге человека за одну секунду происходит 100 000 химических реакций.
Интересный факт: Самая высокая температура тела была зафиксирована в 1980 году у Уилли Джонса из Атланты, США, при поступлении в больницу она составляла 46,5С.
Интересный факт: Человек может обойтись без пищи дольше, чем без сна.
Интересный факт: Печень наиболее эффективно разлагает алкоголь между 18 и 20 часами.
Интересный факт: Суммарное расстояние, которое преодолевает кровь в организме за сутки, составляет 97000 км.
Интересный факт: Диабет перестал быть смертельной болезнью только в 1922 году, когда двумя канадскими учеными был открыт инсулин.
Интересный факт: Мужчины примерно в 10 раз чаще женщин страдают дальтонизмом.
Интересный факт: Вероятность заболевания лейкемией у детей, отцы которых курят, в 4 раза выше.
Интересный факт: В 2002 году румынские хирурги установили новый медицинский рекорд, удалив из желчного пузыря пациента 831 камень.
Интересный факт: Младенцы рождаются с 300 костями, но к взрослой жизни это число сокращается до 206.
Тражента является гипогликемическим средством для перорального применения. Основное активное вещество лекарства – линаглиптин. Используют Траженту лица, страдающие сахарным диабетом второго типа.
Фармакологическое действие ТражентыАктивный компонент анализируемого препарата (линаглиптин) представляет собой ингибитор фермента ДПП-4 (дипептидиплептидазы-4), который очень быстро приводит к разрушению инкретиновых гормонов (ГИП и ГПП-1), необходимых организму человека для поддержания нормального процента глюкозы в крови. Количество этих гормонов после приема пищи возрастает мгновенно. Если в крови содержится нормальный или слегка повышенный процент глюкозы, то в таком случае ГИП и ГПП-1 ускоряют биосинтез инсулина и выделение его поджелудочной железой. Кроме этого, ГПП-1 уменьшает выработку глюкозы в печени.
Судя по отзывам, Тражента снижает секрецию глюкагона и повышает глюкозависимую секрецию инсулина, тем самым, нормализуя концентрацию глюкозы в крови.
Состав и форма выпускаТражента по инструкции выпускается в виде ярко-красных, двояковыпуклых, круглых таблеток.
Одна таблетка содержит в своем составе 5 мг линаглиптина и такие дополнительные компоненты, как: коповидон – 5.4 мг, кукурузный крахмал – 18 мг, маннитол – 130.9 мг, магния стеарат – 2.7 мг, прежелатинизированный крахмал – 18 мг.
В состав оболочки входят: Е171 (титана диоксид) – 1.25 мг, макрогол 6000 – 0.25 мг, тальк – 0.875 мг, гипромеллоза 2910 – 2.5 мг, Е 172 (краситель железа оксид красный) – 0.125 мг.
Реализуют препарат в алюминиевых блистерах (по семь или десять таблеток в каждом), в картонных пачках.
Аналоги ТражентыСегодня наиболее эффективными аналогами Траженты являются следующие лекарственные средства:
Перед применением любого из вышеуказанных аналогов Траженты, следует в обязательном порядке проконсультироваться с лечащим врачом.
ПоказанияСогласно инструкции, Траженту используют в лечении сахарного диабета второго типа:
По отзывам медицинских специалистов, Траженту нельзя назначать в следующих ситуациях:
Тражента по инструкции принимается по одной таблетке в сутки во время, после или до еды. Применять больше одной таблетке в день противопоказано.
Использование вышеуказанного лекарства во время беременности строго запрещено, так как есть высокий риск возникновения серьезных осложнений и со стороны матери, и со стороны малыша. При необходимости применения Траженты в период лактации, грудное вскармливание нужно прекратить.
Побочные явления ТражентыПо отзывам, Тражента (аналоги лекарства в том числе) может привести к возникновению таких нежелательных реакций, как:
Согласно инструкции, Траженту необходимо хранить в недоступных для прямых солнечных лучей и защищенных от детей местах при температуре, не превышающей 25 градусов по Цельсию.
Срок годности препарата составляет три года с момента выпуска.
Описание препарата, размещенное на этой странице, является дополненным и упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением препарата необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.
Пероральный гипогликемический препарат. Линаглиптин является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), который участвует в инактивации гормонов инкретинов - глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Оба инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальные концентрации ГПП-1 и ГИП в течение суток низкие, но быстро повышаются в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени.
Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. Тражента ® увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в 10 000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами дипептилпептидазы-8 или дипептилпептидазы-9 in vitro.
В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в качестве монотерапии, комбинированной терапии с метформином, комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины, комбинированной терапии с инсулином, комбинированной терапии с метформином и препаратами сульфонилмочевины, комбинированной терапии с пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином и пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином в сравнении с глимеперидом было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина (HbA1c ) и уменьшение уровня глюкозы плазмы натощак.
Применение линаглиптина у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, получавших адекватную базовую гипогликемическую терапию
В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в дополнение к базовой гипогликемической терапии (включающей инсулин, производные сульфонилмочевины, глиниды и пиоглитазон) было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина HbA1c (на 0.59% по сравнению с плацебо; исходное значение HbA1c составляло около 8.2%) и уменьшение уровня глюкозы плазмы натощак (снижение на 14 мг/дл (0.8 ммоль/л) по сравнению с плацебо).
Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, Cmax линаглиптина в плазме достигалась через 1.5 ч.
Концентрация линаглиптина в плазме снижается двухфазно. Терминальный T1/2 длительный, более 100 ч, что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако, т.к. связь обратимая, накопления линаглиптина не происходит. Эффективный T1/2 после многократного применения линаглиптина в дозе 5 мг составляет примерно 12 ч. При применении линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз/сут устойчивые концентрации линаглиптина в плазме достигаются после 3-й дозы.
Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, аналогичной.
Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику. В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4. Ритонавир, как потенциальный ингибитор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может вдвое увеличивать значение AUC. Рифампицин, как потенциальный индуктор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.
Vd после однократного в/в введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет, примерно, 1110 л, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации более 30 нмоль/л - 75-89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70-80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30-20% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.
Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен один основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.
Преимущественный путь выведения - через кишечник. Приблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Через 4 дня после перорального применения меченного линаглиптина [ 14 С] у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник 80% и с мочой 5%) при КК, примерно, 70 мл/мин.
Сахарный диабет 2 типа:
— в качестве монотерапии у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений, при непереносимости метформина или при противопоказании к его применению вследствие почечной недостаточности;
— в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами;
— в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами;
— в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином, метформином и/или пиоглитазоном и/или производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами.
Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таб.) 1 раз/сут, внутрь.
Тражента ® может приниматься независимо от приема пищи в любое время дня.
При пропуске очередного приема, пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в один день.
Коррекции дозы при применении у пациентов с нарушениями функции почек. печени и у пациентов пожилого возраста не требуется.
Частота побочных эффектов при применении линаглиптина в дозе 5 мг была аналогичной частоте побочных эффектов при применении плацебо.
Прекращение терапии из-за нежелательных явлений было выше в группе пациентов, получавших плацебо (4.4%), чем в группе, получавших линаглиптин в дозе 5 мг (3.5%).
При монотерапии линаглиптином наблюдались следующие побочные эффекты:
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.
Инфекционные заболевания: назофарингит.
При применении линаглиптина с метформином :
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.
Инфекционные заболевания: назофарингит.
При применении линаглиптина с производными сульфонилмочевины :
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Метаболические нарушения: гипертриглицеридемия.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.
Инфекционные заболевания: назофарингит.
При применении линаглиптина с пиоглитазоном :
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Метаболические нарушения: гиперлипидемия.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.
Инфекционные заболевания: назофарингит.
Прочие: увеличение массы тела.
При применении линаглиптина с инсулином:
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор.
Инфекционные заболевания: назофарингит.
При применении линаглиптина с метформином и производными сульфонилмочевины :
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Метаболические нарушения: гипогликемия.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.
Инфекционные заболевания: назофарингит.
При применении линаглиптина с метформином и пиоглитазоном:
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Метаболические нарушения: гиперлипидемия.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.
Инфекционные заболевания: назофарингит.
Прочие: увеличение массы тела.
Постмаркетинговый опыт применения:
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны пищеварительной системы: острый панкреатит.
Со стороны кожных покровов: сыпь.
Противопоказания к применению
— сахарный диабет 1 типа;
— диабетический кетоацидоз;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение линаглиптина при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Данные, полученные в доклинических исследованиях на животных, свидетельствуют о выделении линаглиптина и его метаболита с грудным молоком. Не исключается риск воздействия на новорожденных и детей при грудном вскармливании.
При необходимости применения линаглиптина в период лактации, кормление грудью следует прекратить.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократный прием линаглиптина в дозе 600 мг (в 120 раз превышавшей рекомендуемую дозу) переносился хорошо. Опыта применения линаглиптина в дозе, превышающей 600 мг, нет.
В случае передозировки рекомендуется использовать обычные меры поддерживающего характера, например, удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, осуществление клинического контроля и проведение симптоматической терапии.
Оценка лекарственных взаимодействий in vitro
Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4.
Линаглиптин не ингибирует другие изоферменты CYP и не является их индуктором.
Линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и ингибирует в небольшой степени опосредованный Р-гликопротеином транспорт дигоксина.
Оценка лекарственных взаимодействий in vivo
Линаглиптин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина и пероральных контрацептивных препаратов, что доказано в условиях in vivo, и основывается на низкой способности линаглиптина приводить к лекарственным взаимодействиям с субстратами для CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-гликопротеином и транспортными молекулами органических катионов.
Метформин. Совместное применение метформина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг 3 раза/сут) и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз/сут (выше терапевтической дозы) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором транспорта органических катионов.
Производные сульфонилмочевины. Фармакокинетика линаглиптина (5 мг) не изменялась при совместном применении с глибенкламидом (однократная доза глибурида 1.75 мг) и многократного приема линаглиптина внутрь (по 5 мг). Однако отмечалось клинически незначительное снижение значений AUC и Cmax глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически существенных взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.
Тиазолидиндионы. Совместное применение нескольких доз линаглиптина по 10 мг/сут (выше терапевтической дозы) и пиоглитазона по 45 мг/сут (многократный прием), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона. Это указывает на то, что линаглиптин in vivo не является ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP2C8, и подтверждает заключение об отсутствии существенного ингибирующего влияния линаглиптина in vivo на CYP3A4.
Ритонавир. Совместное применение линаглиптина (однократный прием 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием по 200 мг внутрь), активного ингибитора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, увеличивало значения AUC и Cmax линаглиптина, примерно, в 2 раза и в 3 раза, соответственно. Однако эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались значимыми. Поэтому клинически существенного взаимодействия с другими ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4 не ожидается, и изменения дозы не требуется.
Рифампицин. Многократное совместное применение линаглиптина и рифампицина, активного индуктора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и Cmax линаглиптина, соответственно на 39.6% и 43.8%, и к снижению ингибирования базальной активности дипептидилпептидазы-4, примерно, на 30%. Таким образом, ожидается, что клиническая эффективность линаглиптина, применяющегося в комбинации с активными индукторами Р-гликопротеина, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере.
Дигоксин. Совместное многократное применение у здоровых добровольцев линаглиптина (5 мг/сут) и дигоксина (0.25 мг/сут) не оказывало влияния на фармакокинетику дигоксина. Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта, опосредуемого Р-гликопротеином.
Варфарин. Линаглиптин, применявшийся многократно в дозе 5 мг/сут, не изменял фармакокинетику варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9.
Симвастатин. Линаглиптин, применявшийся у здоровых добровольцев многократно в дозе 10 мг/сут (выше терапевтической дозы), оказывал минимальное влияние на фармакокинетические показатели симвастатина, являющегося чувствительным субстратом для CYP3A4. После приема линаглиптина в дозе 10 мг совместно с симвастатином, применявшегося в суточной дозе 40 мг в течение 6 дней, величина AUC симвастатина повышалась на 34%, а величина Cmax - на 10%. Таким образом, линаглиптин является слабым ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP3А4. Изменения дозы при одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, считается нецелесообразным.
Пероральные контрацептивные препараты. Совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло фармакокинетику этих препаратов.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
Применение при нарушениях функции печени
Коррекции дозы при применении у пациентов с нарушениями функции печени не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Коррекции дозы при применении у пациентов с нарушениями функции почек не требуется.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции дозы при применении у пациентов пожилого возраста не требуется.
Препарат Тражента ® противопоказан у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
Частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в виде монотерапии была сопоставима с плацебо.
В клинических исследованиях сообщалось, что частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в комбинации с препаратами, которые, как считается, не вызывают гипогликемию (метформин, производные тиазолидиндиона), была сходной с соответствующим эффектом плацебо.
Производные сульфонилмочевины, как известно, вызывают гипогликемию. Поэтому в случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины следует соблюдать осторожность. При необходимости возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины.
Применение линаглиптина не увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Линаглиптин в комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами применялся у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Линаглиптин обеспечивал значительное снижение концентрации гликозилированного гемоглобина и концентрации глюкозы натощак.
Применение линаглиптина у пациентов старше 70 лет
Применение линаглиптина приводило к значимому снижению гликозилированного гемоглобина A (HbA1c ) (на 0.64% по сравнению с плацебо; исходный уровень HbA1c составлял около 7.8%). Применение линаглиптина также приводило к существенному уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак.
Лечение линаглиптином не приводит к увеличению кардиоваскулярного риска. Первичная конечная точка (комбинация частоты возникновения или времени, проходившего до первого возникновения кардиоваскулярной смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации в связи с нестабильной стенокардией) достигалась у пациентов, получавших линаглиптин, существенно реже, чем в объединенной группе пациентов, получавших активные препараты сравнения и плацебо (относительный риск 0.78; 95% доверительный интервал 0.55; 1.12).
Постмаркетинговый опыт применения
У пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи острого панкреатита. В случае подозрения на панкреатит применение препарата следует прекратить.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако в связи с возможным развитием головокружения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Применение препарата Тражента ® противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
Частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в качестве монотерапии была сопоставима с плацебо.
В клинических исследованиях сообщалось, что частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в комбинации с препаратами, которые, как считается, не вызывают гипогликемию (метформин, производные тиазолидиндиона), была сходной с соответствующим эффектом плацебо.
Производные сульфонилмочевины, как известно, вызывают гипогликемию. Поэтому в случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины следует соблюдать осторожность. При необходимости возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины.
Применение линаглиптина не увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Линаглиптин в комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами применялся у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Линаглиптин обеспечивал значительное снижение концентрации гликированного гемоглобина и концентрации глюкозы натощак.
Применение линаглиптина у пациентов в возрасте старше 70 лет
Применение линаглиптина приводило к значимому снижению гликированного гемоглобина A (HbA1c ) (на 0.64% по сравнению с плацебо; исходный уровень HbA1c составлял около 7.8%). Применение линаглиптина также приводило к существенному уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак.
Лечение линаглиптином не приводит к увеличению кардиоваскулярного риска. Первичная конечная точка (комбинация частоты возникновения или времени, проходившего до первого возникновения кардиоваскулярной смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации в связи с нестабильной стенокардией) достигалась у пациентов, получавших линаглиптин, существенно реже, чем в объединенной группе пациентов, получавших активные препараты сравнения и плацебо (относительный риск 0.78; 95% доверительный интервал 0.55; 1.12).
Постмаркетинговый опыт применения
У пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи острого панкреатита. В случае подозрения на панкреатит применение препарата следует прекратить.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако в связи с возможным развитием головокружения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократный прием линаглиптина в дозе 600 мг (в 120 раз превышавшей рекомендуемую дозу) переносился хорошо. Опыта применения линаглиптина в дозе, превышающей 600 мг, нет.
Лечение: в случае передозировки рекомендуется использовать обычные меры поддерживающего характера, например, удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, осуществление клинического контроля и проведение симптоматической терапии.
Оценка лекарственного взаимодействия in vitro
Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4.
Линаглиптин не ингибирует другие изоферменты CYP и не является их индуктором.
Линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и ингибирует в небольшой степени опосредованный Р-гликопротеином транспорт дигоксина.
Оценка лекарственного взаимодействия in vivo
Линаглиптин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина и пероральных контрацептивных препаратов, что доказано в условиях in vivo, и основывается на низкой способности линаглиптина приводить к лекарственным взаимодействиям с субстратами для CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-гликопротеином и транспортными молекулами органических катионов.
Метформин. Совместное применение метформина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг 3 раза/сут) и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз/сут (выше терапевтической дозы) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором транспорта органических катионов.
Производные сульфонилмочевины. Фармакокинетика линаглиптина (5 мг) не изменялась при совместном применении с глибенкламидом (однократная доза глибурида 1.75 мг) и многократного приема линаглиптина внутрь (по 5 мг). Однако отмечалось клинически незначительное снижение значений AUC и Cmax глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически существенных взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.
Тиазолидиндионы. Совместное применение нескольких доз линаглиптина по 10 мг/сут (выше терапевтической дозы) и пиоглитазона по 45 мг/сут (многократный прием), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона. Это указывает на то, что линаглиптин in vivo не является ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP2C8, и подтверждает заключение об отсутствии существенного ингибирующего влияния линаглиптина in vivo на CYP3A4.
Ритонавир. Совместное применение линаглиптина (однократный прием внутрь в дозе 5 мг) и ритонавира (многократный прием внутрь по 200 мг), активного ингибитора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, увеличивало значения AUC и Cmax линаглиптина, приблизительно, в 2 раза и в 3 раза, соответственно. Однако эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались значимыми. Поэтому клинически существенного взаимодействия с другими ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4 не ожидается, и изменения дозы не требуется.
Рифампицин. Многократное совместное применение линаглиптина и рифампицина, активного индуктора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и Cmax линаглиптина, соответственно на 39.6% и 43.8%, и к снижению ингибирования базальной активности дипептидилпептидазы-4, примерно, на 30%. Таким образом, ожидается, что клиническая эффективность линаглиптина, применяющегося в комбинации с активными индукторами Р-гликопротеина, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере.
Дигоксин. Совместное многократное применение у здоровых добровольцев линаглиптина (5 мг/сут) и дигоксина (0.25 мг/сут) не оказывало влияния на фармакокинетику дигоксина. Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта, опосредуемого Р-гликопротеином.
Варфарин. Линаглиптин, применявшийся многократно в дозе 5 мг/сут, не изменял фармакокинетику варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9.
Симвастатин. Линаглиптин, применявшийся у здоровых добровольцев многократно в дозе 10 мг/сут (выше терапевтической дозы), оказывал минимальное влияние на фармакокинетические показатели симвастатина, являющегося чувствительным субстратом для CYP3A4. После приема линаглиптина в дозе 10 мг совместно с симвастатином, применявшегося в суточной дозе 40 мг в течение 6 дней, величина AUC симвастатина повышалась на 34%, а величина Cmax - на 10%. Таким образом, линаглиптин является слабым ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP3А4. Изменения дозы при одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, считается нецелесообразным.
Пероральные контрацептивные препараты. Совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло фармакокинетику этих препаратов.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
