Руководства, Инструкции, Бланки

ультибро инструкция по применению img-1

ультибро инструкция по применению

Рейтинг: 4.2/5.0 (1880 проголосовавших)

Категория: Инструкции

Описание

УЛЬТИБРО БРИЗХАЛЕР: наличие в аптеках и сравнение цен, поиск и заказ

УЛЬТИБРО БРИЗХАЛЕР - цена, где купить, сравнить цены в аптеках, инструкция, описание, синонимы

Сайт не содержит информацию о розничной продаже дистанционным способом, предложений о приобретении дистанционным способом, доставке дистанционным способом и (или) передаче физическому лицу дистанционным способом лекарственных препаратов, наркотических лекарственных препаратов и психотропных лекарственных препаратов, а только приводит информацию о наличии лекарственных средств в организациях, имеющих лицензию на фармацевтическую деятельность. Цены приведны в качестве справочной информации. Информацию о ценах и наличии товаров при их заказе обязательно уточняйте по телефонам аптек.

Аналоги

Сравнительная таблица средних цен
на аналоги лекарств:

*указаны групповые аналоги: препараты, относящиеся к одной и той же группе АТХ.
Вопрос о замене какого-либо препарата на его аналог может решать только лечащий врач!

Код АТХ: R03AL
Адренергические средства в комбинации с антихолинергическими средствами

Торговое название, форма выпуска

Другие статьи

СИБРИ БРИЗХАЛЕР - капс

СИБРИ ® БРИЗХАЛЕР ® (SEEBRI BREEZHALER)

Только для ингаляционного применения!

Препарат представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, который следует применять только для ингаляций через рот с помощью специального устройства для ингаляций Бризхалер ®. который входит в комплект упаковки. Препарат нельзя принимать внутрь. Капсулы с порошком для ингаляций должны храниться в блистере и извлекаться из него непосредственно перед применением.

Рекомендуемая доза препарата Сибри ® Бризхалер ® составляет 50 мкг (содержимое 1 капсулы) 1 раз/сут. Ингаляцию препарата проводят ежедневно 1 раз/сут в одно и то же время. В случае пропуска ингаляции, следующую дозу необходимо принять как можно быстрее. Пациенты должны быть проинструктированы не принимать более 1 дозы препарата (50 мкг) в сутки.

Перед началом применения препарата Сибри ® Бризхалер ® пациенты должны быть проинструктированы о правильном использовании ингалятора.

При отсутствии улучшения функции дыхания следует удостовериться, правильно ли пациент применяет препарат. Препарат следует вдыхать, а не глотать.

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести Сибри ® Бризхалер ® можно применять в рекомендуемой дозе. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией заболевания почек. требующей проведения гемодиализа. Сибри ® Бризхалер ® следует применять в рекомендуемой дозе только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Специальных клинических исследований у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Гликопиррония бромид выводится преимущественно путем почечной экскреции, поэтому значимого увеличения экспозиции у пациентов с нарушением функции печени не предполагается. У пациентов с нарушением функции печени Сибри ® Бризхалер ® можно применять в рекомендуемой дозе.

У пациентов в возрасте 75 лет и старше Сибри ® Бризхалер ® можно применять в рекомендуемой дозе.

Указания по применению

Каждая упаковка препарата Сибри ® Бризхалер ® содержит:

- одно ингаляционное устройство - Бризхалер ® ;

- блистеры с капсулами с порошком для ингаляций.

Капсулы с порошком для ингаляций нельзя принимать внутрь!

Ингаляционное устройство Бризхалер ®. находящееся в упаковке, предназначено для использования только вместе с капсулами препарата.

Для ингаляции капсул, находящихся в упаковке, используется только ингаляционное устройство Бризхалер ® .

Не использовать капсулы препарата с каким-либо другим ингаляционным устройством и, в свою очередь, не использовать Бризхалер ® для ингаляции других препаратов.

Через 30 дней использования Бризхалер ® следует выбросить.

Как использовать ингалятор

2. Открыть Бризхалер ®. Чтобы открыть ингалятор, следует крепко взять его за основание и наклонить мундштук.

3. Приготовить капсулу: отделить один блистер от блистер-упаковки, оторвав ее по перфорации; взять один блистер и снять с него защитную пленку, чтобы высвободить капсулу; не выдавливать капсулу через защитную пленку.

4. Вынуть капсулу: капсулы следует хранить в блистере и вынимать только непосредственно перед применением; вытереть руки насухо и вынуть капсулу из блистера. Не глотать капсулу.

5. Вставить капсулу в Бризхалер ®. положить капсулу в камеру для капсул; никогда не класть капсулу непосредственно в мундштук.

6. Закрыть Бризхалер ®. плотно закрыть ингалятор; когда он закроется до конца, раздается "щелчок".

7. Проткнуть капсулу: следует удерживать Бризхалер ® в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх; одновременно нажать до конца на обе кнопки; при прокалывании капсулы раздается "щелчок"; не нажимать на кнопки для прокалывания капсулы более 1 раза.

8. Полностью отпустить кнопки ингалятора Бризхалер ® с обеих сторон.

9. Сделать выдох: перед тем как вставить мундштук в рот, следует сделать полный выдох; никогда не дуть в мундштук.

10. Вдохнуть лекарственный препарат: удерживать Бризхалер ® в руке так, чтобы кнопки оказались слева и справа (а не сверху и снизу); вложить мундштук ингалятора Бризхалер ® в рот и плотно сжать губы вокруг него; сделать быстрый, равномерный, максимально глубокий вдох. Не нажимать на кнопки прокалывающего устройства.

11. При вдыхании через ингалятор, пациент должен услышать характерный дребезжащий звук, создаваемый вращением капсулы в камере и распылением порошка. При этом может появиться сладковатый привкус препарата во рту.

Если дребезжащий звук отсутствует, это может означать, что капсула застряла в камере ингалятора. В этом случае следует открыть ингалятор и аккуратно освободить капсулу, постучав по основанию устройства. Чтобы освободить капсулу, не нажимать на кнопки для прокалывания капсулы. При необходимости следует повторить этапы 9 и 10.

12. Задержать дыхание: если при вдыхании появится характерный звук, то следует задержать дыхание как можно дольше (чтобы не испытывать неприятных ощущений), и в это же время вынуть мундштук изо рта. После этого сделать выдох. Открыть Бризхалер ® и посмотреть, не остался ли в капсуле порошок. Если в капсуле остался порошок, закрыть Бризхалер ® и повторить этапы 9-12. В большинстве случаев капсула опорожняется за 1 или 2 ингаляции. У некоторых пациентов в течение небольшого времени после ингаляции отмечается кашель. Если кашля нет, то пациент не должен волноваться. Если порошка в капсуле не осталось, значит пациент получил полную дозу препарата.

13. Вынуть пустую капсулу: после того как суточная доза препарата Сибри ® Бризхалер ® принята, следует, отклонив мундштук, вынуть пустую капсулу, постучав по ингалятору, и выбросить ее. Закрыть мундштук ингалятора Бризхалер ® и закрыть Бризхалер ® крышкой. Не хранить капсулы в ингаляторе Бризхалер ® .

Не глотать капсулы с порошком для ингаляций.

Использовать только Бризхалер ®. находящийся в упаковке.

Капсулы следует хранить в блистере и извлекать непосредственно перед использованием.

Никогда не вкладывать капсулу в мундштук ингалятора Бризхалер ®. Не нажимать на прокалывающее устройство более 1 раза.

Никогда не дуть в мундштук ингалятора Бризхалер ® .

Всегда прокалывать капсулу до ингаляции.

Не мыть Бризхалер ®. Хранить его сухим. Не разбирать Бризхалер ® .

Начиная новую упаковку препарата, для ингаляции капсул всегда следует использовать новый Бризхалер ®. находящийся в упаковке.

Не хранить капсулы в ингаляторе Бризхалер ® .

Всегда хранить блистеры с капсулами и Бризхалер ® в сухом месте.

В очень редких случаях небольшое количество содержимого капсул может попасть в рот при вдохе или проглатывании; это не имеет значения.

Если капсула была проколота более одного раза, возрастает риск ее разламывания.

Как чистить Бризхалер ®

Бризхалер ® следует чистить 1 раз в неделю. Протереть мундштук снаружи и внутри чистой сухой тканью. Никогда не использовать воду для чистки ингалятора Бризхалер ®. Сохранять его сухим.

Профиль безопасности препарата Сибри ® Бризхалер ® характеризуется симптомами, связанными с м-холиноблокирующим действием, включающим сухость во рту (2.2%), в то время как другие эффекты со стороны ЖКТ и признаки задержки мочеиспускания были нечастыми.

Нежелательные лекарственные реакции, связанные с местной переносимостью препарата включали раздражение глотки, назофарингит, ринит и синусит. В рекомендованных дозах препарат Сибри ® Бризхалер ® не оказывает влияния на АД и ЧСС.

Безопасность и переносимость препарата Сибри ® Бризхалер ® была исследована при применении у 1353 пациентов с ХОБЛ в рекомендованной дозе 50 мкг 1 раз/сут. Из них 842 пациента лечились в течение не менее 26 недель и 351 - не менее 52 недель.

Определение частоты нежелательных лекарственных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, 1/1000); очень редко (<1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит; нечасто - ринит, цистит.

Со стороны обмена веществ: нечасто - гипергликемия.

Со стороны психики: часто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - гипестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - застойные явления в пазухах, продуктивный кашель, раздражение глотки, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту, гастроэнтерит; нечасто - диспепсия, зубной кариес.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в конечностях, боль скелетной мускулатуры грудной клетки.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - инфекция мочевыводящих путей; нечасто - дизурия, задержка мочи.

Общие нарушения: нечасто - усталость, астения.

В клиническом исследовании длительностью 12 месяцев были выявлены следующие дополнительные нежелательные явления, которые встречались более часто при применении препарата Сибри ® Бризхалер ® по сравнению с плацебо: назофарингит (9.0% против 5.6%), рвота (1.3% против 0.7%), мышечная боль (1.1% против 0.7%), боль в области шеи (1.3% против 0.7%), сахарный диабет (0.8% против 0%).

Нежелательные лекарственные реакции, полученные в ходе постмаркетинговых исследований и по данным литературы: поскольку данные сообщаются в добровольном порядке из популяции неопределенного размера, определить их частоту не представляется возможным (частота неизвестна) - ангионевротический отек.

У пациентов пожилого возраста старше 75 лет частота развития инфекций мочевыводящих путей и головной боли при применении препарата Сибри ® Бризхалер ® была выше, чем в группе плацебо (3.0% против 1.5% и 2.3% против 0% соответственно).

Если любые из указанных выше побочных эффектов усугубляются или возникают любые другие побочные эффекты, пациент должен сообщить об этом врачу.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к гликопиррония бромиду или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— одновременный прием с ингаляционными лекарственными средствами, содержащими другие м-холиноблокаторы;

— непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Закрытоугольная глаукома, заболевания, сопровождающиеся задержкой мочи, почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ ниже 30 мл/мин/1.73 м 2 ), включая терминальную стадию почечной недостаточности, требующую проведения гемодиализа (препарат Сибри ® Бризхалер ® следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск); нестабильная ИБС, инфаркт миокарда в анамнезе, нарушения сердечного ритма, удлинение интервала QTc (QT скорректированный > 0.44 с).

Применение при беременности и кормлении грудью

В доклинических исследованиях было показано отсутствие у препарата тератогенного эффекта после ингаляционного применения. В связи с отсутствием клинических данных по применению препарата Сибри ® Бризхалер ® у беременных женщин, препарат можно применять при беременности только, если предполагаемая польза применения для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно проникает ли гликопиррония бромид в грудное молоко у человека. Применение препарата Сибри ® Бризхалер ® при грудном вскармливании должно рассматриваться только, если польза для матери превышает любой потенциальный риск для младенца.

Ни исследования репродуктивной токсичности, ни другие исследования на животных не дают оснований полагать, что препарат может влиять на фертильность у мужчин или женщин.

Применение при нарушениях функции печени

Специальных клинических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Препарат Сибри Бризхалер выводится преимущественно путем почечной экскреции, поэтому значимого увеличения экспозиции у пациентов с печеночной недостаточностью не предполагается. У пациентов с нарушением функции печени может применяться рекомендуемая доза препарата Сибри Бризхалер.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести может применяться рекомендуемая доза препарата Сибри Бризхалер. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией заболевания почек, требующей проведение гемодиализа, препарат Сибри Бризхалер должен применяться в рекомендуемой дозе только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение у детей

Противопоказан детям до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Препарат Сибри Бризхалер может применяться в рекомендуемой дозе у пациентов в возрасте 75 лет и старше.

Препарат Сибри ® Бризхалер ® не рекомендован для купирования острых эпизодов бронхоспазма.

Были зарегистрированы случаи развития реакций гиперчувствительности немедленного типа после применения препарата Сибри ® Бризхалер ®. Если имеются признаки, свидетельствующие о развитии аллергической реакции, в т.ч. ангионевротического отека (включая затрудненное дыхание или глотание, отек языка, губ и лица), крапивницы или кожной сыпи, препарат необходимо отменить и подобрать альтернативную терапию.

Как и в случаях другой ингаляционной терапии, применение препарата Сибри ® Бризхалер ® может приводить к парадоксальному бронхоспазму, что может представлять угрозу для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма, применение препарата Сибри ® Бризхалер ® должно быть немедленно прекращено и применена альтернативная терапия.

Как и другие м-холиноблокирующие лекарственные средства препарат Сибри ® Бризхалер ® следует с осторожностью применять у пациентов с закрытоугольной глаукомой или задержкой мочи.

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах острого приступа закрытоугольной глаукомы и о необходимости прекратить применение препарата Сибри ® Бризхалер ®. а также незамедлительно сообщать своему врачу, в случае развития любого из этих признаков или симптомов.

Почечная недостаточность тяжелой степени

Пациентам с нарушением функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1.73 м 2 ), включая пациентов с терминальной стадией заболевания, нуждающихся в гемодиализе, требуется тщательное наблюдение на предмет развития возможных нежелательных лекарственных реакций.

Препарат Сибри ® Бризхалер ® предназначен для поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ.

В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают пациенты в возрасте старше 40 лет, при применении препарата у пациентов до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Сибри ® Бризхалер ® не оказывает отрицательного влияния па способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Нет данных по передозировке препарата Сибри ® Бризхалер ® .

У пациентов с ХОБЛ регулярное ингаляционное введение препарата Сибри ® Бризхалер ® в общей дозе 100 и 200 мкг 1 раз в день в течение 28 дней хорошо переносилось. Острая интоксикация при случайном проглатывании капсулы препарата Сибри ® Бризхалер ® маловероятна вследствие низкой биодоступности гликопиррония бромида при пероральном применении (около 5%).

Cmax в плазме крови и общая системная экспозиция после в/в введения 150 мкг гликопиррония бромида (эквивалентно 120 мкг гликопиррония) у здоровых добровольцев были приблизительно в 50 и в 6 раз выше соответственно, чем Cmax в плазме крови и общая системная экспозиция в равновесном состоянии, достигаемые при применении препарата Сибри ® Бризхалер ® ингаляционно в рекомендуемых дозах (50 мкг 1 раз/сут). Признаков передозировки при этом не выявлялось.

Одновременное применение гликопиррония бромида и ингаляционного индакатерола, агониста бета2 -адренорецепторов, не влияет на фармакокинетику обоих препаратов.

В клинических исследованиях у здоровых добровольцев, циметидин, ингибитор транспортеров органических катионов, влияющих на почечный клиренс гликопиррония бромида, повышал общую экспозицию (AUC) гликопиррония бромида на 22% и снижал почечный клиренс на 23%. Основываясь на данных показателях, не предполагается клинически значимого взаимодействия при одновременном применении препарата Сибри ® Бризхалер ® с циметидином или другими ингибиторами транспортеров катионов. Исследования in vitro показали, что препарат Сибри ® Бризхалер ® вероятно не влияет на метаболизм других лекарственных средств.

Ингибирование или индукция метаболизма гликопиррония бромида не приводит к значимым изменениям системной экспозиции препарата.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат Спирива: аналоги

Препарат "Спирива": аналоги. "Спирива": инструкция по применению и отзывы

Препарат «Спирива», аналоги которого также будут описаны в данной статье, способен оказать надежную поддержку больным хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ) в период обострения и не только. Средство обладает высокой эффективностью, уменьшает одышку, особенно у пожилых людей, и облегчает дыхательный процесс. Медикамент стоит недешево, и его должен назначать пульмонолог после тщательного изучения спирографии.

Состав и форма выпуска

Препарат довольно дорогостоящий, поэтому иногда допускается использовать его аналоги. «Спирива» (состав препарата содержит действующее вещество тиотропий) относится к бронхолитическим блокаторам м-холинорецепторов. Также в драже входит около 5.5 мг лактозы моногидрата.

Препарат выпускается в виде капсул для ингаляций. Твердые желатиновые драже зеленоватого оттенка, непрозрачные и имеют черную гравировку TI 01. В капсулах находится порошок белого цвета. В алюминиевом блистере – 10 драже, а в картонную упаковку может быть вложено от 1 до 6 блистеров. К лекарственному средству прилагается специальный ингалятор HandiHaler и инструкция по применению. Подобную форму выпуска имеют и многие аналоги.

«Спирива» используется больными ХОБЛ, выполняет лечебную, поддерживающую функцию и предупреждает возможное обострение болезни. Также медикамент назначают пациентам с хроническим бронхитом и людям, страдающим эмфиземой.

«Спирива»: инструкция по применению

Аналог по составу у препарата отсутствует, но, несмотря на это, есть лекарственные средства, схожие по своему действию на организм и способные заменить этот медикамент, чтобы не допустить ухудшения самочувствия больного.

Если нет других назначений, то препарат используют один раз день в виде ингаляционных процедур, которые нужно делать при помощи специального ингалятора HandiHaler. Капсулы не глотают и применяют не чаще одного раза в сутки. Если препарат не подошел по тем или иным причинам, то пульмонолог назначает аналоги. «Спирива» (дозы препарата подбираются индивидуально для каждого пациента и зависят от его состояния здоровья) – медикамент, который может назначить только врач, а если потребуется, то в нужный момент доктор сможет отменить или заменить данное лекарство.

Пожилым людям, больным с нарушением работы почек, а также пациентам с печеночной недостаточностью лекарственное средство вводится только в рекомендуемых дозах. При тяжелой и средней стадии почечной недостаточности необходим постоянный врачебный контроль. Капсулы «Спиривы» вводят исключительно прибором HandiHaler. Он разработан специально для этого лекарства, и им нельзя поставлять в организм другие препараты.

Ингалятор HandiHaler состоит из:

  • пылезащитного колпачка;
  • центральной камеры;
  • основания;
  • мундштука;
  • прокалывающей кнопки.

Вначале применения открывают пылезащитный колпачок и до упора нажимают на прокалывающую кнопку, после чего её отпускают. Затем пылезащитный колпачок вновь открывают и поднимают. Далее приводят в верхнее положение мундштук. Капсулу «Спиривы» извлекают из алюминиевой упаковки и кладут в центральную камеру. Мундштук закрывают до щелчка, а пылезащитный колпачок не трогают – он во время процедуры должен оставаться открытым.

Ингалятор необходимо держать мундштуком вверх. Только единожды нужно нажать до упора прокалывающую кнопку, которая создаст отверстие для выхода лекарства из капсулы в момент вдоха. Затем пациент плотно сжимает губами мундштук и держит голову прямо. Вдыхать следует медленно и глубоко. Во время вдоха должна чувствоваться вибрация капсулы. Вдох продолжают до полного насыщения легких. После на максимально возможное время нужно задержать дыхание и вынуть HandiHaler из ротовой полости и продолжать дышать ровно и спокойно. Таким образом нужно сделать 6-7 подходов до тех пор, пока капсула не опустеет. По завершении мероприятия открывают мундштук и выбрасывают пустую капсулу.

Один раз в месяц ингалятор нужно чистить. Для этого открывают основание прибора, а также мундштук и пылезащитный колпачок. Поднимают кнопку, которая прокалывает капсулу. Все детали ингалятора промывают теплой водой до полного исчезновения порошка. Аппарат насухо вытирают бумажным полотенцем и сушат в открытом состоянии на протяжении суток. Снаружи ингалятор протирают влажной тряпкой.

Полоска с капсулой отсоединяется по перфорированной линии. Драже вскрывается только перед процедурой ингаляции. Капсула содержит немного порошка и выглядит до конца незаполненной. Случайно вскрытую капсулу выбрасывают, так как лекарство, находившееся под воздействием воздуха, нельзя использовать.

Такого тщательного лечебного подхода требуют не все аналоги. «Спирива» (способ применения этого препарата подробно описывается в инструкции) имеет не совсем удобную форму выпуска, и у многих пациентов сразу не получается правильно дышать. Иные препараты для больных ХОБЛ имеют более подходящую форму выпуска: таблетки, капли, порошок.

Отзывы пациентов

Мнения о лекарстве «Спирива», как и о препарате «Спирива Респимат», в основном положительные. Пациенты отмечают улучшение состояния при бронхоспазме, облегчение процесса дыхания у больных ХОБЛ. Некоторым средство помогло вылечить хронический бронхит. Люди говорят о высокой эффективности этого медикамента, которую не смогли дать аналоги. «Спирива» (отзывы подтверждают качество препарата) для этой категории пациентов оказалась более приемлемой.

Отзывы лиц, болеющих ХОБЛ, говорят не только о хорошем результате, который дает препарат, но ещё и о важности его правильного применения. Отмечают, что все вдохи должны быть медленными и плавными, а быстрыми и резкими манипуляциями можно только навредить или не получить совсем никакого эффекта.

Из негативных моментов применения лекарства «Спирива» (аналоги препарата не всегда обладают подобной эффективностью) люди отмечают высокую стоимость и неудобство проведения процедуры. Иногда у больных не получается вдохнуть препарат так, как написано в инструкции.

Небольшая часть лиц отзывается о лекарстве негативно. Одни говорят, что препарат бесполезен и не помогает. Другие не видят смысла отдавать за него такие деньги и предпочитают использовать более дешевые аналоги. Третьи утверждают, что, несмотря на все имеющиеся недостатки, это лекарство стоит потраченных денег.

«Спирива»: аналоги, дженерики

Препарат стоит недешево, и порой многие люди, страдающие ХОБЛ, начинают искать ему замену. Есть ли аналог «Спиривы»? Аналогов, имеющих точно такой же состав, нет, но есть препараты с похожим воздействием на организм и существенно облегчающие состояние больных. Именно их и прописывает врач, если «Спирива» по каким-то причинам не подошла пациенту:

  • «Даксас»;
  • «Сибри Бризхалер»;
  • «Тровентол»;
  • «Ультибро»;
  • «Спиолто Респимат»;
  • «Анора Эллипта»;
  • «Атровент»
  • «Форадил Комби»;
  • «Трувент»;
  • «Иправент»;
  • «Ипратропиум».

Эти и другие аналоги схожи по своим свойствам. Их стоимость не сильно отличается друг от друга. Многие из них выпускаются для ингаляционных процедур. Но есть и другие формы выпуска в виде таблеток, растворов, капель и т. д.

Препарат «Даксас»

Выше были перечислены самые популярные для препарата под названием «Спирива Респимат» аналоги. Лидирующею позицию среди них занимает препарат «Даксас». Лекарство выпускается в таблетках, которые надо принимать один раз в день, что, в отличие от «Спиривы», очень удобно.

Используется для поддержания стабильного состояния у пациентов с ХОБЛ с тяжелым течением болезни, склонных к частым обострениям. Уменьшает содержание нейтрофилов в мокроте и препятствует притоку нейтрофилов и эозинофилов в дыхательные органы.

Пациенты могут принимать медикамент без перерыва на протяжении года.

Обладает характерным противовоспалительным действием. Он, как и «Спирива», не снимает бронхоспазм – для этих целей пользоваться им бессмысленно. Противопоказан детям, беременным и кормящим женщинам. В каждой таблетке находится 500 мкг действующего вещества – рофлумиласта.

Отзывы пациентов говорят, что препарат очень сильный и эффективный, поэтому после длительного применения у многих больных начинают проявляться побочные явления. Среди самых распространенных симптомов: нарушение сна, тошнота, диарея, сыпь, резкие перепады артериального давления.

Этот препарат применять без назначения врача строго запрещается, как и самостоятельно увеличивать или уменьшать дозы. С особой осторожностью его должны принимать люди после 65 лет.

Лекарство для больных ХОБЛ «Сибри Бризхалер»

Данное лекарство отличается только действующим компонентом от препарата «Спирива Респимат». Аналоги, в том числе и этот, в остальном практически схожи. Препарат «Сибри Бризхалер» выпускается в капсулах с порошком для разовых ингаляций. В каждую упаковку вложен специальный ингалятор, который подходит лишь этому препарату.

Каждая капсула содержит 63 мкг гликопиррония бромида. Препарат, как и его аналог, задействован в комплексной поддерживающей терапии у больных ХОБЛ. Не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма. Хорошо переносится пациентами и редко вызывает побочные явления. Создан исключительно для ингаляционного длительного применения.

Ингаляции с этим средством пациенты должны принимать один раз в сутки и строго по инструкции. Если лечиться «Сибри Бризхалером» с соблюдением всех рекомендованных правил, то препарат не окажет влияние на частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Его можно принимать пациентам от 75 лет и старше.

Отзывы о «Сибри Бризхалере» только положительные. Пациенты после нескольких ингаляций уже чувствуют значительное улучшение в работе легких, что выражается в свободном и легком дыхании. Некоторые утверждают, что даже забывают о присутствующем заболевании. Только в отдельно взятых случаях у страждущих наблюдались резкие перепады артериального давления.

У препарата имеются серьезные противопоказания, поэтому без предписания доктора данное лекарство использовать нельзя.

Лекарственное средство «Тровентол»

Ещё один аналог «Спиривы», созданный специально для больных обструктивной болезнью легких, называется «Тровентол». Медикамент расширяет просвет в легких и, в отличие от своих предшественников, снимает и купирует бронхоспазм.

Средство выпускается в специальных аэрозольных баллонах для ингаляций по 12,5 мл и 25 мл. В одном нажатии содержится разовая доза «Тровентола» – 40 мкг и 80 мкг, если баллон объемом 25 мл. Максимальная суточная доза равна 160 мкг. Ингаляции нужно делать от 4 до 6 раз в день.

Бронхорасширяющий эффект наблюдается по прошествии 15-30 минут после принятия ингаляции и продолжается на протяжении 4-5 часов.

Препарат переносится пациентами в основном хорошо, как и другие аналоги. «Спирива», например, может вызывать нежелательные явления в виде сухости в ротовой полости, незначительное першение в горле, легкие сбои аккомодации – такие же побочные эффекты иногда наблюдаются и при приеме «Тровентола». В зависимости от ситуации, дозу регулируют или удлиняют перерыв между ингаляциями, после чего, как правило, побочные явления проходят. Если нежелательная симптоматика усиливается, то использование препарата прекращают.

Препарат нельзя принимать при закрытоугольной глаукоме, женщинам в период беременности и при гиперчувствительности к «Тровентолу».

Во время лечения может наблюдаться нежелательное сгущение мокроты. В этом случае для пересмотра дозы или заметы лекарства следует обратиться к врачу.

«Ультибро»

Новейший препарат для больных ХОБЛ прошел множество клинических испытаний и полностью соответствует всем мировым стандартам.

Содержит два активных компонента: индакатерол в дозе 110 мкг и гликопирроний в количестве 50 мкг. Производится в капсулах, в которых содержится раствор для ингаляции. В комплекте идет специальный ингалятор, рассчитанный на 30 применений. В день рекомендуется делать по одной ингаляции.

Ингаляционную процедуру следует делать в той последовательности, которая описана в инструкции. Нельзя применять в день больше одной ингаляции. Продолжительность лечения составляет от 1 до 15 месяцев.

Препарат создан для поддержания стабильного состояния у больных ХОБЛ на протяжении длительного периода и сокращения количества обострений. Не предназначен для снятия острых бронхоспазмов. Обладает выраженным антихолинергическим эффектом. Если на фоне использования лекарственного средства развивается парадоксальный бронхоспазм, то прием препарата следует незамедлительно прекратить.

При длительном лечении могут наблюдаться побочные реакции. Наиболее часто проявляется кашель и першение в горле.

Лекарственное средство должно применяться для лечения только после консультации с лечащим врачом.

Характеристика «Спиолто респимата»

Ещё одним аналогом «Спиривы» является «Спиолто респимат». Этот препарат объединяет в своем составе действие двух активных веществ: тиотропия бромида и олодатерола. Выпускается в форме дозированных растворов для ингаляций, к ним прилагается ингалятор. Картридж одной упаковки рассчитан на 60 доз.

Применение этого лекарственного средства существенно снижает вероятность обострения у пациентов с ХОБЛ. Помогает пациентам, страдающим хроническим бронхитом и эмфиземой легких, дышать после применения легко и свободно. Увеличивает ёмкость вдоха и скорость выдоха, особенно в утренние и вечерние часы. На фоне продолжительной терапии у больных развивается значительный бронходилатирующий эффект. Снижается обструкция органов дыхания, одышка. Уменьшается количество обострений. Препарат увеличивает физическую выносливость, значительно меняет качественную составляющую жизни.

Лекарственное средство рекомендуется принимать один раз в сутки на протяжении длительного периода в одно и то же время. Уже в первые пять минут после ингаляционной процедуры наблюдается значительное улучшение функционирования легочной системы.

Медикамент должен назначаться только врачом. Схож со «Спиривой» по своему функциональному действию, форме выпуска.

Аналог «Спиривы»: «Анора Эллипта»

Это еще одно средство, которое заменит в случае необходимости препарат «Спирива». «Анора Эллипта» так же, как и её предшественник, выпускается в порошке для ингаляций. Препарат имеет специальный ингалятор, в котором содержится тридцать одноразовых доз 22 + 55 мкг/доза. Аппарат снабжен счетчиком для ингаляций и мундштуком.

Лекарственное средство содержит в своем составе два активных компонента: вилантерол и умеклидиния бромид. «Анору Эллипту» рекомендуют пациентам для поддержания бронхорасширяющего эффекта. Такое действие значительно облегчает состояние у пациентов ХОБЛ.

Препарат принимают один раз в день в дозировке 22 мкг + 55 мкг. Некоторым больным прописывают препарат в количестве 22 мкг + 113 мкг/доза. Такая дозировка влияет на некоторых пациентов самым положительным образом: у них происходит значительное улучшение функционирования легочной системы и снижение периодов обострения болезни.

Препарат используется только по назначению врача, а инструкция должна быть обязательно изучена перед применением, так как неправильное дыхание во время ингаляций может вызвать бронхоспазм и обострение заболевания.

Лекарство не рекомендуют применять людям, страдающим бронхиальной астмой. Также это средство не применяется для купирования приступов бронхоспазма.

Данный препарат имеет ингаляционную форму выпуска и поэтому способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, как и другие аналоги. «Спирива» (условия использования этого препарата должны быть тщательно соблюдены во избежание возникновения побочных явлений) не должна применяться, если этот симптом проявился – необходимо сразу же прекратить лечение, поскольку дальнейшее использование средства может быть опасным для жизни. Ваш лечащий врач должен подыскать подходящие аналоги.

«Спирива» (хранения препарата в неизменном виде можно добиться только при температуре + 25°C и меньше) схожа по своему воздействию на организм со многими лекарственными средствами, но, несмотря на это, замену препарата должен производить только врач. Все подобные медикаменты отличаются сильным воздействием на организм и помогают людям с ХОБЛ повысить качество жизни. Но важно помнить, что самолечение должно быть полностью исключено.

мой дед болел ХОБЛ, положили в больницу, 2 недели его капали, ставили уколы и т.д. у него жор даже напал, показатели анализов хорошие были. Врачи назначили этот препарат и сказали подписать договор, мол он может вам пользу принести, подписал. Начал принимать при отличном самочувствие и на след. день ему стало хреново, еще на след. день хреновей, начал задыхаться и его увезли в реанимацию. 2 дня пожелал и сегодня умер. Просто ставят опыты на пожилых людях. В договоре так и написано "возможно пользу он вам не принесет, зато благодаря вашему участию в этом исследовании принесет пользу другим пациентам". Не соглашайтесь на исследование, этот препарат еще до конца не протестирован, еще не известно как он поведет себя с другими заболеваниями. Хоть на какое то время протяните жизнь своим родным, но не так чтобы родной умер от опытов. Заплатили за его смерть так сказать ( препарат не из дешевых).

7 вещей, которые всегда нужно держать в тайне Даже если вы любите общаться с людьми, есть некоторые темы, которые не стоит обсуждать никогда и ни с кем.

Что форма носа может сказать о вашей личности? Многие эксперты считают, что, посмотрев на нос, можно многое сказать о личности человека. Поэтому при первой встрече обратите внимание на нос незнаком.

10 очаровательных звездных детей, которые сегодня выглядят совсем иначе Время летит, и однажды маленькие знаменитости становятся взрослыми личностями, которых уже не узнать. Миловидные мальчишки и девчонки превращаются в с.

Почему некоторые люди притягивают к себе комаров? Если вы заметили, что комары чаще других избирают вас объектом для охоты, не думайте, что ваши ноги грязнее, чем у остальных. Вы можете притягивать на.

13 признаков, что у вас самый лучший муж Мужья – это воистину великие люди. Как жаль, что хорошие супруги не растут на деревьях. Если ваша вторая половинка делает эти 13 вещей, то вы можете с.

Наши предки спали не так, как мы. Что мы делаем неправильно? В это трудно поверить, но ученые и многие историки склоняются к мнению, что современный человек спит совсем не так, как его древние предки. Изначально.

УЛЬТИБРО БРИЗХАЙЛЕР

УЛЬТИБРО БРИЗХАЙЛЕР (ULTIBRO ® BREEZHALER ® )

№ UA/14569/01/01 от 20.08.2015 до 20.08.2020

фармакодинамика.Механизм действия. Когда индакатерол и гликопирроний применяются вместе, они проявляют аддитивную эффективность, поскольку действуют на разные рецепторы и пути для достижения расслабления малых мышц. Из-за разницы в плотности β2 -адренорецепторов и М3 -рецепторов в центральных дыхательных путях по сравнению с меньшими дыхательными путями β2 -агонисты могут быть более эффективными в расслаблении малых дыхательных путей, тогда как антихолинергическое соединение может быть более эффективно в больших дыхательных путях. Таким образом, для оптимальной бронходилатации во всех участках легких человека комбинация β2 -адреноагониста и антагониста мускариновых рецепторов может быть эффективной.
Индакатерол. Индакатерол является агонистом β2 -адренорецепторов длительного действия для применения 1 раз в сутки. Фармакологические эффекты β2 -адренорецепторов, в том числе индакатерола, по крайней мере частично объясняются стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы — фермента, который катализирует превращение АТФ в циклический 3',5'-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). Повышение уровня цАМФ вызывает расслабление гладких мышц бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол более чем в 24 раза активнее агониста β2 -рецепторов по сравнению с β1 -рецепторами и в 20 раз активнее относительно β3 -рецепторов. Этот профиль селективности схож с таковым формотерола. При ингаляции индакатерол действует локально в легких как бронхолитик. Индакатерол представляет собой частичный агонист β2 -адренорецепторов человека с наномолярной потенцией. В изолированных бронхах человека индакатерол оказывает быстрое начало и большую продолжительность действия. Хотя β2 -рецепторы являются преобладающими адренорецепторами в бронхиальных гладких мышцах, а β1 -рецепторы являются преобладающими рецепторами в сердце человека, β2 -адренорецепторы есть также в сердце человека, которое содержит 10–50% общего количества адренорецепторов. Точные функции β2 -адренорецепторов в сердце неизвестны, но их присутствие повышает вероятность того, что даже высокоселективные β2 -адренергические агонисты могут проявлять сердечные эффекты.
Гликопирроний. Гликопирроний является ингаляционным антагонистом мускариновых рецепторов (антихолинергическим средством) длительного действия для применения 1 раз в сутки с целью поддерживающей бронхолитической терапии хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ). Парасимпатические нервы являются основными бронхоконстриктивными нейронными путями в дыхательных путях, и холинергический тонус является ключевым компонентом обратимой обструкции дыхательных путей при ХОЗЛ. Гликопирроний действует, блокируя бронхоконстриктивное действие ацетилхолина на клетки гладких мышц дыхательных путей, тем самым расширяя дыхательные пути.
Гликопиррония бромид — это антагонист мускариновых рецепторов с высоким сродством. Более чем 4-кратная селективность в отношении М3 -рецепторов человека по сравнению с М2 -рецепторами человека была продемонстрирована в исследованиях связывания радиолиганда. Он имеет быстрое начало действия, о чем свидетельствуют наблюдаемые кинетические параметры ассоциации/диссоциации рецепторов и начало действия после ингаляции в клинических исследованиях.
Продолжительность действия может быть частично связана с устойчивой концентрацией активного вещества препарата в легких, проявляется в длительном Т½ гликопиррония после ингаляции гликопиррония, в отличие от такового после в/в введения.
Фармакодинамические эффекты
Первичные фармакодинамические эффекты. Комбинация индакатерола и гликопиррония в препарате Ультибро Бризхайлер продемонстрировала быстрое начало действия — в течение 5 мин после приема. Эффект остается устойчивым в течение 24-часового интервала дозирования.
Средний бронхолитический эффект, полученный из последовательных измерений объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1 ) в течение 24 ч, составляет 0,32 л после 26 нед лечения. Эффект был значительно выше у Ультибро Бризхайлера по сравнению с индакатеролом, гликопирронием или тиотропием отдельно (разница 0,11 л для каждого сравнения). Не получено доказательств эффекта тахифилаксии Ультибро Бризхайлера с течением времени по сравнению с плацебо или его компонентами в монотерапии.
Вторичные фармакодинамические эффекты. Системные побочные эффекты ингаляционных β2 -адреноагонистов и ингаляционных антагонистов мускариновых рецепторов является результатом активации системных β2 -адренорецепторов и блокады мускариновых рецепторов после системной абсорбции активных веществ. Профиль побочных эффектов Ультибро Бризхайлера был исследован у здоровых лиц и у пациентов с ХОЗЛ.
Влияние на ЧСС. Частоту эффектов на сердечные сокращения у здоровых добровольцев исследовали после применения одной дозы Ультибро Бризхайлера 440 мкг/200 мкг, которую вводили в четыре шага с промежутками в 1 ч и сравнивали с эффектами плацебо, индакатерола 600 мкг, гликопиррония 200 мкг и салметерола 200 мкг. Наибольшее повышение ЧСС при применении препарата Ультибро Бризхайлер по сравнению с плацебо составляло +5,69 уд./мин, наибольшее снижение — 2,51 уд./мин. В целом изучение влияния на ЧСС в течение длительного времени не выявило последовательного фармакодинамического эффекта Ультибро Бризхайлера. Хотя не выявлено существенных эффектов, когда Ультибро Бризхайлер сравнивали с индакатеролом и гликопирронием отдельно, ЧСС была несколько выше (наибольшая разница — около 11 уд./мин) после ингаляции 200 мкг салметерола. ЧСС у пациентов с ХОЗЛ в сверхтерапевтических дозах исследована при применении Ультибро Бризхайлера в дозах 150; 300 и 600 мкг/100 мкг. Не выявлено существенных эффектов Ультибро Бризхайлера на среднюю ЧСС в течение 24 ч и ЧСС, которая оценивалась через 30 мин, 4 и 24 ч.
Интервал Q–T. Компоненты препарата Ультибро Бризхайлер, как известно, не оказывают влияния на удлинение интервала Q–T при применении в клинических дозах. Исследование TQT с участием здоровых добровольцев, получавших дозы ингаляционного индакатерола до 600 мкг, не показало клинически значимого влияния на интервал Q–T. Аналогично в исследовании TQT не выявлено удлинения Q–T после ингаляции доз 400 мкг гликопиррония. Эффекты Ультибро Бризхайлера относительно интервала Q–Tc исследованы у здоровых добровольцев после ингаляции Ультибро Бризхайлера 440 мкг/200 мкг в четыре шага, разделенных 1 ч. Самая соответствующая по времени разница в сравнении с плацебо составляла 4,64 мс (90% ДИ 0,40; 8,85 мс), всего подходящее по времени снижение составило –2,71 мс (90% ДИ –6,97; 1,54 мс), что свидетельствует о том, что Ультибро Бризхайлер не оказывал существенного влияния на интервал Q–T. как и ожидалось из свойств его компонентов. У пациентов с ХОЗЛ дозы до 600 мкг/100 мкг Ультибро Бризхайлера также не оказывали очевидного влияния на интервал Q–Tc при повторных оценках ЭКГ, которые проводили через 15 мин–24 ч после приема препарата. Несколько больше доля пациентов в группе Ультибро Бризхайлера 600 мкг/100 мкг, у которых отмечено удлинение Q–Tc >450 мс. Ряд заметных изменений Q–TcF по сравнению с исходным состоянием (>30 мс) был одинаковым во всех группах активного лечения (Ультибро Бризхайлер 600 мкг/100 мкг, 300 мкг/100 мкг, 150 мкг/100 мкг и 300 мкг индакатерола), но их было меньше в группе плацебо.
Уровень калия в плазме крови и глюкозы в крови. У здоровых добровольцев после введения Ультибро Бризхайлера 440 мкг/200 мкг снижение концентрации калия было очень малым (максимальная разница — 0,14 ммоль/л по сравнению с плацебо). Максимальный эффект на уровень глюкозы в крови составлял 0,67 ммоль/л. Когда Ультибро Бризхайлер 440 мкг/200 мкг сравнивали с 200 мкг салметерола, влияние на концентрацию калия (максимальная разница — 0,21 ммоль/л) и глюкозы в крови было ниже (максимальная разница — 0,21 и 1,19 ммоль/л соответственно) .
Клиническая безопасность и эффективность. Клиническая программа разработки Ультибро Бризхайлера III фазы [IGNITE] включала четыре исследования:
1) [SHINE], 26-недельное плацебо- и активно-контролируемое исследование (индакатерол 150 мкг 1 раз в сутки, гликопирроний 50 мкг 1 раз в сутки, открытый прием тиотропия 18 мкг 1 раз в сутки);
2) [ILLUMINATE], 26-недельное активно-контролируемое исследование (флутиказон/салметерол 50 мкг/500 мкг 2 раза в сутки);
3) [SPARK], 64-недельное активно-контролируемое исследование (гликопирроний 50 мкг 1 раз в сутки, открытый прием тиотропия 18 мкг 1 раз в сутки);
4) [ENLIGHTEN], 52-недельное плацебо-контролируемое исследование, в которое были включены более 5000 пациентов.
В эти исследования были включены пациенты с ХОЗЛ от легкой до очень тяжелой степени в возрасте старше 40 лет и с курением не менее 10 лет в анамнезе. Из этих четырех исследований в двух ([SHINE] и [ENLIGHTEN]) отмечен постбронходилатационный ОФВ1 <80 и ≥30% прогнозируемого нормального значения, постбронходилатационное соотношение ОФВ1 /форсированной жизненной емкости легких составило <70%. В 26-недельное активно-контролируемое исследование [ILLUMINATE] были включены пациенты с постбронходилатационным ОФВ1 <80 и ≥40% прогнозируемого нормального значения. Для сравнения, в 64-недельное исследование [SPARK] были включены пациенты с тяжелым и очень тяжелым ХОЗЛ с постбронходилатационным ОФВ1 <50% прогнозируемого нормального значения.
Влияние на функцию легких. Ультибро Бризхайлер, который вводили в дозе 110 мкг/50 мкг 1 раз в сутки, показал клинически значимое улучшение функции легких (при измерении ОФВ1 ) в ряде клинических исследований. В исследованиях III фазы бронхолитические эффекты отмечались в течение 5 мин после первой дозы и сохранялись в течение 24-часового интервала дозирования. В течение 26-недельного ([SHINE]) и 52-недельного ([ENLIGHTEN]) исследований не выявлено ослабления бронхолитического эффекта с течением времени.
Минимальный ОФВ1. В исследовании [SHINE] Ультибро Бризхайлер увеличивал минимальный ОФВ1 на 200 мл по сравнению с плацебо на момент 26-недельной первичной конечной точки (р<0,001) и продемонстрировал значительное увеличение по сравнению с группами монотерапии отдельными компонентами (индакатерол и гликопирроний), а также с группой лечения тиотропием, как показано в таблице ниже.
Минимальный ОФВ1 (предел среднего) после введения дозы в 1-й день и на 26-й неделе (первичная конечная точка)

Ультибро Бризхайлер – плацебо

Ультибро Бризхайлер – индакатерол

Ультибро Бризхайлер – гликопирроний

Ультибро Бризхайлер – тиотропий


Средний преддозовый ОФВ1 (среднее значение, установленное за 45 и 15 мин до утренней дозы исследуемого препарата) был клинически и статистически значимым в пользу Ультибро Бризхайлера на 26-й неделе по сравнению с флутиказоном/салметеролом (100 мл, р<0,001; [ILLUMINATE]), на 52-й неделе по сравнению с плацебо (189 мл, р<0,001; [ENLIGHTEN]), а также во время всех визитов на 64-й неделе по сравнению с гликопирронием (70–80 мл, р<0,001) и тиотропием (60–80 мл, р<0,001; [SPARK]).
Пиковый ОФВ1. Ультибро Бризхайлер вызывал статистически значимое улучшение пикового ОФВ1 по сравнению с плацебо в течение первых 4 ч после введения дозы в 1-й день (210 мл, р<0,001) и на 26-й неделе (330 мл, р<0,001), по сравнению с индакатеролом (120 мл), гликопирронием (130 мл), тиотропием (130 мл) на 26-й неделе (р<0,001 для всех сравнений; [SHINE]) и по сравнению с флутиказоном/салметеролом в 1-й день (70 мл, р<0,001) и на 26-й неделе (150 мл, р<0,001; [ILLUMINATE]).
Площадь под кривой ОФВ1. Ультибро Бризхайлер увеличивал AUC0–12 ОФВ1 после введения дозы (первичная конечная точка) на 140 мл через 26 нед (р<0,001) в активно контролируемом исследовании [ILLUMINATE] по сравнению с флутиказоном/салметеролом.
Начало действия. В исследованиях [SHINE] и [ILLUMINATE] Ультибро Бризхайлер продемонстрировал статистически значимое быстрое наступление эффекта бронходилататоров в 1-й день и на 26-й неделе.
Начало действия по сравнению с плацебо, тиотропием и флутиказоном/салметеролом на 5-й и 30-й минуте в 1-й день и на 26-й неделе

Начало действия, мин


*р<0,001 для всех сравнений лечения.
Субпопуляция серийной спирометрии. В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании [SHINE] в 1-й день проводилась 12-часовая серийная спирометрия (рис. 1) и 24-часовая серийная спирометрия на 26-й неделе (рис. 2) в подгруппе из 294 пациентов. Серийные значение ОФВ1 в течение 12 ч в 1-й день и значение ОФВ1 во 2-й день показаны на рис. 1, а на 26-й неделе — на рис. 2. Улучшение функции легких сохранялось в течение 24 ч после первой дозы и устойчиво сохранялось в течение 26-недельного периода лечения без признаков толерантности.

Рис. 1. 24-часовой профиль предела среднего ОФВ1 (л) в 1-й день (субпопуляция серийной спирометрии)

Рис. 2. 23 ч 45 мин профиля предела среднего ОФВ1 (л) после 26 нед лечения (субпопуляция серийной спирометрии)
В субпопуляции серийной спирометрии исследования [SHINE] Ультибро Бризхайлер продемонстрировал статистически значимое улучшение ОФВ1 по сравнению с плацебо (400 мл, р<0,001) и тиотропием (160 мл, р<0,001) через 2 ч после введения дозы на 26-й неделе.
Ультибро Бризхайлер также вызвал клинически и статистически значимое улучшение ОФВ1 по сравнению с флутиказоном/салметеролом во всех временных точках, начиная с 5 мин после введения дозы до 12 ч после введения дозы как на 12-й неделе (р<0,001), так и 26-й неделе (р<0,001; [ILLUMINATE]) (рис. 3).
Неделя 12-я

Неделя 26-я

Рис. 3. Профиль предела среднего ОФВ1 (л) с 5 мин до 12 ч после введения дозы на 12-й и 26-й неделе (полный комплект для анализа)
В исследовании [ILLUMINATE] Ультибро Бризхайлер продемонстрировал значительное общее улучшение функции легких по сравнению с флутиказоном/салметеролом во всех ключевых подгруппах, включая возраст, пол, анамнез курения, тяжесть заболевания и обратимость.
Влияние на симптоматику
Одышка. Ультибро Бризхайлер значительно снижал одышку согласно динамическому индексу одышки (Transitional Dyspnoea Index — TDI), он продемонстрировал клинически и статистически значимое улучшение итогового балла TDI на 26-й неделе по сравнению с плацебо (1,09; р<0,001), тиотропием (0,51; р=0,007; [SHINE]) и флутиказоном/салметеролом (0,76; р=0,003; [ILLUMINATE]).
Значительно более высокий процент пациентов, которые получали Ультибро Бризхайлер, ответили 1-балльным или более выраженным улучшением итогового балла TDI на 26-й неделе по сравнению с плацебо (68,1 и 57,5% соответственно, р=0,004). Высокий процент пациентов продемонстрировал клинически значимый ответ на 26-й неделе применения Ультибро Бризхайлера по сравнению с тиотропием (68,1% против 59,2%, р=0,016; [SHINE]) и флутиказоном/салметеролом (65,1% против 55,5% флутиказона/салметерола, р=0,88; [ILLUMINATE]).
Качество жизни, связанное со здоровьем. Ультибро Бризхайлер при применении 1 раз в сутки также показал статистически значимое влияние на связанное со здоровьем качество жизни, которое определяется с помощью анкеты Госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции (St. George’s Respiratory Questionnaire, SGRQ), через 26 нед, которое определяли по снижению общей оценки SGRQ по сравнению с плацебо (–3,01; р=0,02) и тиотропием (–2,13; р=0,009; [SHINE]), и через 64 нед по сравнению с тиотропием (разница предела среднего –2,83; р<0,001; [SPARK]). Кроме того, улучшение по доменам SGRQ «симптомы», «активность» и «влияние на повседневную жизнь» были статистически значимыми по сравнению с тиотропием на 64-й неделе («симптомы»: 3,06, р=0,003; «активность»: 3,14, р<0,001; «влияние на повседневную жизнь»: 2,24, р=0,008; [SPARK]).
Большая доля пациентов, получавших Ультибро Бризхайлер, ответили клинически значимым улучшением оценки SGRQ (определено как снижение минимум на 4 единицы по сравнению с исходным уровнем) на 26-й неделе по сравнению с плацебо (63,7 и 56,6% соответственно, р=0,088) и тиотропием (63,7% против 56,4% тиотропий, р=0,047; [SHINE]), а на 64-й неделе — по сравнению с гликопирронием и тиотропием (57,3% — Ультибро Бризхайлер по сравнению с 51,8% — гликопирронием, р=0,055; 50,8% — тиотропием, р=0,051; [SPARK]).
Повседневная деятельность. Ультибро Бризхайлер продемонстрировал статистически преобладающее улучшение по сравнению с тиотропием по проценту дней, когда пациенты были в состоянии выполнять обычную повседневную работу в течение 26 нед (8,45%; р<0,001; [SHINE]), и показал численное улучшение по сравнению с гликопирронием (1,87; р=0,195) и статистическое улучшение по сравнению с тиотропием (4,95; р=0,001; [SPARK]).
Обострение ХОЗЛ. На 64-й неделе в исследовании [SPARK] Ультибро Бризхайлер при применении 1 раз в сутки снижал частоту средней тяжести или тяжелого обострения ХОЗЛ на 12% по сравнению с гликопирронием (р=0,038) и на 10% — по сравнению с открытым приемом тиотропия (р=0,096).
Кроме того, было показано, что Ультибро Бризхайлер клинически и статистически превосходил гликопирроний и тиотропий в снижении частоты всех обострений ХОЗЛ (легких, средней тяжести и тяжелых), со снижением частоты на 15% при применении Ультибро Бризхайлера по сравнению с гликопирронием (р=0,001) и на 14% — по сравнению с тиотропием (р=0,002).
Для времени до первого обострения ХОЗЛ средней тяжести или тяжелого Ультибро Бризхайлер продемонстрировал снижение риска на 7% по сравнению с гликопирронием (р=0,319).
Гликопирроний и тиотропий не показали никакой разницы в снижении риска.
Использование препаратов для неотложной терапии. Прием в течение 26 нед Ультибро Бризхайлера 1 раз в сутки значительно уменьшил применение неотложной помощи (сальбутамол) на 0,96 впрыскивания в сутки (р<0,001) по сравнению с плацебо и 0,54 впрыскивания в сутки (р<0,001) — по сравнению с тиотропием в исследовании [SHINE], а также на 0,39 впрыскивания в сутки (р=0,019) — по сравнению с флутиказоном/салметеролом в исследовании [ILLUMINATE].
В течение 64 нед Ультибро Бризхайлер уменьшил применение неотложной помощи (сальбутамол) на 0,76 впрыскивания в сутки (р<0,001) по сравнению с тиотропием в исследовании [SPARK].
Толерантность к физической нагрузке. В 3-недельном исследовании [BRIGHT], где толерантность к физической нагрузке была протестирована с помощью велоэргометрии при субмаксимальной (75%) нагрузке (тест на толерантность к субмаксимальной нагрузке), Ультибро Бризхайлер, который применяли утром, снижал динамическую гиперинфляцию и увеличивал продолжительность нагрузки, сохранявшиеся начиная с первой дозы. В 1-й день лечения объем вдоха при нагрузке значительно увеличивался (250 мл, р<0,001) по сравнению с плацебо. После 3 нед лечения улучшение объема вдоха с Ультибро Бризхайлер было больше (320 мл, р<0,001), а при физической нагрузке увеличилось (59,5 с, р=0,006) по сравнению с плацебо. Аналогичные результаты отмечали в группе тиотропия.
Измерение с помощью общей плетизмографии остаточного объема (ОО) и функционального остаточного объема (ФОО) позволяет получить представление о закрытии дыхательных путей и отражает наличие «ловушек воздуха», что считается отличительной чертой ХОЗЛ. В 1-й день лечения через 60 мин после введения дозы Ультибро Бризхайлер отмечено уменьшение ОО на 380 мл (р<0,001) по сравнению с плацебо и ФОО — на 350 мл (р<0,001) по сравнению с плацебо. На 21-й день через 60 мин после введения дозы отмечали дальнейшее сокращение ОО на 520 мл (р<0,001) и ФОО — на 520 мл (р<0,001).
Детская популяция. Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от требования предоставить результаты исследований Ультибро Бризхайлера во всех подгруппах педиатрических пациентов с ХОЗЛ.
Фармакокинетика
Всасывание
Ультибро Бризхайлер. После ингаляции препарата Ультибро Бризхайлер медиана времени до достижения Cmax в плазме крови индакатерола и гликопиррония составляла около 15 и 5 мин соответственно.
На основании данных исследований in vitro ожидается, что доза индакатерола, доставленная в легкие, будет одинаковой для Ультибро Бризхайлера и индакатерола 150 мкг в монотерапии. Стационарная экспозиция индакатерола после ингаляции Ультибро Бризхайлера была или такой же или чуть ниже, чем системная экспозиция после ингаляции индакатерола 150 мкг в монотерапии.
Биодоступность индакатерола после ингаляции Ультибро Бризхайлера была в пределах 47–66%, тогда как в гликопиррония — около 40%.
Стационарная экспозиция гликопиррония после ингаляции Ультибро Бризхайлера была подобна системной экспозиции гликопиррония после ингаляции 50 мкг препарата в монотерапии.
Индакатерол. Медиана времени до достижения Cmax в плазме крови индакатерола составляла около 15 мин после однократной или многократной ингаляции дозы. Системная экспозиция индакатерола увеличивалась с повышением дозы (со 150 до 600 мкг) дозопропорционально. Системная экспозиция состояла из легочной и кишечной абсорбции.
Концентрация индакатерола в плазме крови повышалась с повторным применением 1 раз в сутки. Стационарное состояние достигается в течение 12–15 дней. Среднее соотношение накопления индакатерола, то есть AUC в течение 24-часового интервала дозирования на 14-й или 15-й день по сравнению с 1-м днем, находилось в диапазоне 2,9–3,8 при ингаляции 1 раз в сутки в дозах 75–600 мкг.
Гликопирроний. После оральной ингаляции гликопирроний быстро всасывается и достигает пиковых уровней в плазме крови на 5-й минуте после введения препарата.
Биодоступность гликопиррония, по оценкам, составляет около 45% доставленной дозы. Около 90% системной экспозиции после ингаляции достигается путем всасывания в легких, 10% связано с желудочно-кишечной абсорбцией.
У пациентов с ХОЗЛ фармакокинетическое стационарное состояние гликопиррония достигалось в течение 1 нед после начала лечения. Стационарная средняя максимальная и минимальная плазменная концентрация гликопиррония при применении в рекомендуемой дозе 1 раз в сутки составляла 166 и 8 нг/мл соответственно. Стационарная экспозиция гликопиррония (AUC в течение 24-часового интервала дозирования) была примерно в 1,4–1,7 раза выше, чем после первой дозы.
Распределение
Индакатерол. После в/в введения объем распределения индакатерола на этапе конечной элиминации составлял 2557 л, что указывает на экстенсивное распределение. Связывание с белками плазмы и сыворотки крови человека in vitro составляло около 95%.
Гликопирроний. После в/в введения стационарный объем распределения гликопиррония составлял 83 л, а объем распределения в терминальной фазе — 376 л. Мнимый объем распределения в терминальной фазе после ингаляции был почти в 20 раз больше, что отражает значительно более медленную элиминацию после ингаляции. Связывание с белками плазмы и сыворотки крови человека in vitro составляло 38–41% при концентрации 1–10 нг/мл.
Биотрансформация
Индакатерол. После приема радиоактивно меченного индакатерола в исследовании ADME (всасывание, распределение, метаболизм, экскреция) у людей неизмененный индакатерол был основным компонентом в плазме крови и составлял примерно 1 /3 общей связанной с препаратом AUC в течение 24 ч. Гидроксилированное производное было основным метаболитом в плазме крови. Фенольные О-глюкурониды индакатерола и гидроксилированного индакатерола были следующими значимыми метаболитами. Диастереомер гидроксилированного производного — N-глюкуронид индакатерола, а также С- и N-деалкилированные продукты идентифицированы среди других метаболитов.
Исследования in vitro показали, что UGT1A1 является единственной изоформой UGT, которая метаболизирует индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Окислительные метаболиты выявлены при инкубации с рекомбинантными CYP 1A1, CYP 2D6 и CYP 3A4. Установлено, что CYP 3A4 является предпочтительным изоферментом, ответственным за гидроксилирование индакатерола. Исследования in vitro в дальнейшем показали, что индакатерол имеет низкое сродство к субстрату для эфлюксной помпы P-gp.
Гликопирроний. Исследования метаболизма in vitro показали подобные метаболические пути для гликопиррония бромида у животных и людей. Гидроксилирование обусловливает образование различных моно- и бис-гидроксилированных метаболитов, а прямой гидролиз приводит к образованию производного карбоновой кислоты (М9). In vivo М9 образуется из проглоченной фракции ингалированного гликопиррония бромида. Глюкуронид и/или сульфатные конъюгаты гликопиррония выявлены в моче людей после повторных ингаляций, что составляет около 3% дозы.
Ряд изоферментов CYP способствовал окислительной биотрансформации гликопиррония. Ингибирование или индукция метаболизма гликопиррония вряд ли будут приводить к существенным изменениям системной экспозиции активного вещества.
Исследования ингибирования in vitro показали, что гликопиррония бромид не имеет значимой способности подавлять CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/5, эфлюкс-транспортеры MDR1, MRP2 или MXR и транспортеры захвата OCT1 или OCT2. Исследования индукции ферментов in vitro не выявили клинически значимой индукции гликопиррония бромида любого из тестируемых изоферментов цитохрома Р450 или UGT1A1 и транспортеров MDR1 и MRP2.
Элиминация
Индакатерол. В клинических исследованиях, которые включали сбор мочи, количество индакатерола, которое выводится в неизмененном виде с мочой, было в целом <2% дозы. Почечный клиренс индакатерола составлял в среднем 0,46–1,2 л/ч. По сравнению с плазменным клиренсом индакатерола 23,3 л/ч очевидно, что почечный клиренс играет незначительную роль (2–5% системного клиренса) в элиминации системно доступного индакатерола.
В исследовании ADME индакатерола, применявшегося перорально, путь экскреции с калом доминировал над элиминацией с мочой. Индакатерол выводился с калом в основном в виде неизмененного исходного вещества (54% дозы) и в меньшей степени — в виде гидроксилированных метаболитов индакатерола (23% дозы). Баланс массы был полным, ≥90% дозы выявлено в кале.
Концентрация индакатерола в плазме крови снижалась многофазным образом со средним Т½ в пределах 45,5–126 ч. Эффективный Т½. рассчитанный по накоплению индакатерола после многократного применения, колебался в пределах 40–52 ч, что согласуется с наблюдаемым временем до достижения стационарного состояния — около 12–15 дней.
Гликопирроний. После в/в введения 3 H-меченного гликопиррония бромида у человека средняя экскреция радиоактивности в течение 48 ч составила 85% дозы. Еще 5% дозы выявлено в желчи.
Почечная экскреция исходного препарата составляла около 60–70% общего клиренса системно доступного гликопиррония, в то время как внепочечный клиренс составлял около 30–40%. Желчный клиренс является составляющей внепочечного клиренса, но в основном внепочечный клиренс, как полагают, связан с метаболизмом.
Средний почечный клиренс гликопиррония после ингаляции находился в диапазоне 17,4–24,4 л/ч. Активная канальцевая секреция способствует почечной экскреции гликопиррония. До 23% доставленной дозы выявлено в моче как исходный препарат.
Концентрация гликопиррония в плазме крови снизилась многофазным образом. Средний терминальный Т½ был гораздо дольше после ингаляции (33–57 ч), чем после в/в (6,2 ч) и перорального (2,8 ч) введения. Модель элиминации предусматривает длительную легочную абсорбцию и/или поступление гликопиррония в системный кровоток в течение 24 ч после ингаляции и больше.
Линейность/нелинейность. У больных ХОЗЛ как системная экспозиция, так и общая экскреция с мочой гликопиррония в фармакокинетически стационарном состоянии увеличились примерно дозопропорционально в диапазоне доз 50–200 мкг.
Особые популяции
Ультибро Бризхайлер. Популяционный фармакокинетический анализ данных у пациентов с ХОЗЛ после ингаляции Ультибро Бризхайлера не выявил существенного влияния возраста, пола и (безжировой) массы тела на системное воздействие индакатерола и гликопиррония. Безжировая масса тела (которая является функцией массы и роста) была определена как ковариата. Выявлена отрицательная корреляция между системным воздействием и безжировой массой тела (или массой тела), однако коррекция дозы не рекомендуется в связи с величиной изменения или прогнозируемой погрешностью безжировой массы тела.
Курение и базовый ОФВ1 не оказывали очевидного влияния на системную экспозицию индакатерола и гликопиррония после ингаляции Ультибро Бризхайлера.
Индакатерол. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что нет клинически значимого влияния возраста (взрослые до 88 лет), пола, массы тела (32–168 кг) или расы на фармакокинетику индакатерола. Не предполагалось никакой разницы между этническими подгруппами в этой популяции.
В связи с очень незначительной долей мочевого пути в полной экскреции исследований у пациентов с нарушением функции почек не проводили.
Гликопирроний. В популяционном фармакокинетическом анализе данных в отношении пациентов с ХОЗЛ масса тела и возраст определены как факторы индивидуальной изменчивости системной экспозиции. Гликопирроний в рекомендованной дозе можно безопасно применять у пациентов всех возрастных групп и групп по массе тела.
Пол, курение и базовый ОФВ1 не оказывали явного влияния на системную экспозицию.
Пациенты с нарушением функции печени
Ультибро Бризхайлер. Исходя из клинических фармакокинетических характеристик компонентов Ультибро Бризхайлера в монотерапии, его можно применять в рекомендованной дозе у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней тяжести. Нет данных о пациентах с тяжелым нарушением функции печени.
Индакатерол. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней тяжести не выявлено ни значимых изменений Cmax или AUC индакатерола, ни разницы в связывании белка по сравнению со здоровыми лицами группы контроля. Исследования с участием пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводились.
Гликопирроний. Клинические исследования не проводили у пациентов с печеночной недостаточностью. Гликопирроний выводится преимущественно из большого круга кровообращения путем почечной экскреции. Считается, что нарушение печеночного метаболизма гликопиррония не приводит к клинически значимому увеличению системной экспозиции.
Пациенты с нарушением функции почек
Ультибро Бризхайлер. Исходя из клинических фармакокинетических характеристик компонентов Ультибро Бризхайлера в монотерапии, его можно применять в рекомендованной дозе у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней тяжести.
Больным с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией болезни почек, требующей диализа, Ультибро Бризхайлер следует применять, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Индакатерол. В связи с очень низкой долей мочевого пути в полной элиминации индакатерола малеата из организма исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводили.
Гликопирроний. Нарушение функции почек влияет на системную экспозицию гликопиррония бромида. Умеренное среднее увеличение общей системной экспозиции (AUC) до 1,4 раза отмечено у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней тяжести и до 2,2 раза — у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией болезни почек. У лиц с ХОЗЛ с нарушением функции почек легкой и средней тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м 2 ) гликопиррония бромид можно применять в рекомендуемой дозе.
Этническая принадлежность
Ультибро Бризхайлер. После коррекции на безжировую массу тела не установлено статистически значимого влияния этнической принадлежности (японцы по сравнению с неяпонцами) на экспозицию для обоих соединений.
Индакатерол. Разницы между этническими подгруппами не выявлено. Опыт лечения пациентов негроидной популяции ограничен.
Гликопирроний. Не выявлено существенных различий в общей системной экспозиции (AUC) между японскими пациентами и пациентами европеоидной расы. Фармакокинетические данные по другим национальностям или расам недостаточны.
Доклинические данные по безопасности
Ультибро Бризхайлер. Влияние Ультибро Бризхайлер на ЧСС увеличивалось по величине и продолжительности по сравнению с влиянием, которое характерно для каждого компонента отдельно. Сокращение ЭКГ-интервалов, которые отражают увеличение ЧСС и снижение систолического и диастолического АД, также проявлялось после лечения Ультибро Бризхайлером. Индакатерол, который вводили собакам отдельно или в комбинации как Ультибро Бризхайлер, вызывал аналогичную частоту и тяжесть поражения миокарда. Системная экспозиция (AUC) в концентрации, в которой не отмечается неблагоприятного воздействия (NOAEL), была в 64 и 59 раз выше, чем у человека при приеме дозы 110 мкг/50 мкг, для каждого компонента соответственно.
В исследованиях на крысах не выявлено влияния на эмбрион или плод на любом дозовом уровне Ультибро Бризхайлера.
Индакатерол. Влияние на сердечно-сосудистую систему было связано с β2 -агонистическими свойствами индакатерола, в частности с тахикардией, аритмией и поражением миокарда у собак. Легкое раздражение полости носа и гортани отмечали у грызунов. Все эти нарушения были при экспозиции выше, чем та, которую ожидают у людей.
Хотя индакатерол не влиял на общие репродуктивные характеристики в исследовании фертильности крыс, отмечали уменьшение количества беременных в поколении F1 при экспозиции в 14 раз выше, чем у людей, которых лечили индакатеролом. Индакатерол не оказывал эмбриотоксического или тератогенного действия на крыс или кроликов.
Исследования генотоксичности не выявили мутагенного или кластогенного потенциала.
Гликопирроний. Доклинические данные не продемонстрировали особой опасности для людей на основе традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродукции и развития.
Гликопирроний не проявлял тератогенных свойств у крыс и кроликов после ингаляции. Фертильность, а также пре- и постнатальное развитие не нарушались у крыс. Гликопиррония бромид и его метаболиты существенно не проникают через плацентарный барьер беременных мышей, кроликов и собак. Гликопиррония бромид (в том числе его метаболиты) проникает в молоко крыс и достигает концентрации, в 10 раз выше, чем в крови самок.
Исследования генотоксичности не выявили мутагенного или кластогенного потенциала гликопиррония бромида. Исследования канцерогенности у трансгенных мышей с исполь

Дата добавления: 14/12/2015
Дата изменения: 08/06/2016

Cпециализированное медицинское интернет-издание
для врачей, провизоров, фармацевтов, студентов
медицинских и фармацевтических вузов. Ограничение ответственности

Copyright © MORION 1999-2016