S-аденозилметионин инструкция

S-аденозилметионин (SAM. SAMe, SAM-e, адеметионин) — это кофермент. принимающий участие в реакциях переноса метильных групп. Впервые был описан в Италии учёным Кантони в 1952 году. [1] Молекулярная масса 399,447 г/моль. S-аденозилметионин образуется из АТФ и метионина ферментом метионин аденозилтрансферазой. EC 2.5.1.6. В клетке участвует в таких метаболических путях. как трансметилирование. транссульфирование и аминопролилирование. И хотя эти анаболические реакции идут во многих тканях организма. большая часть S-аденозилметионина образуется в печени. [1]

Метильная группа (CH₃ ), которая присоединена к атому серы в молекуле метионина, в составе S-аденозилметионина является химически активной. Поэтому метильная группа может быть перенесена на молекулу субстрата в трансметилазной реакции. Более сорока метаболических реакций требуют переноса метильной группы от S-аденозилметионина на такие субстраты, как нуклеиновые кислоты. белки и липиды .

Реакции, в которых образуется, потребляется и регенерируется SAM, называются циклом SAM. На первой стадии этого цикла SAM-зависимая метилтрансфераза (EC 2.1.1), которая использует SAM как субстрат, образует S-аденозилгомоцистеин как продукт. [2] Последний гидролизуется в гомоцистеин и аденозин ферментом S-аденозилгомоцистеин гидролазой EC 3.3.1.1. и гомоцистеин обратно превращается в метионин в реакции переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. одним из двух классов метионинсинтаз EC 2.1.1.13 или EC 2.1.1.14. Далее метионин может обратно превратиться в SAM, завершая цикл. [3]

Эффективность препарата при депрессии доказана в ряде исследований [6] [7] [8]. Результаты открытых и двойных слепых испытаний подтвердили статистически достоверное превосходство терапии S-аденозилметионином в сравнении с плацебо и сопоставимую со стандартными трициклическими антидепрессантами эффективность, а также благоприятный профиль побочных эффектов [9] .

Антидепрессивное действие препарата развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. S-аденозилметионин проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Препарат обладает способностью прерывать рецидивы депрессии [10]. Эффективен также при лечении соматизированных дистимий [5] .

В результате лечения пациентов с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, отмечалось уменьшение клинических проявлений абстиненции. улучшение функционального состояния печени и процессов микросомального окисления. антидепрессивное действие [10] .

В источниках приводятся противоречивые данные относительно доказательности применения S-аденозилметионина при заболеваниях печени [11] [12]. В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом РКИ J. Mato и соавторов (1999 ), в котором исследовалось действие препарата при алкогольном циррозе печени, в течение 2 лет наблюдалось улучшение лабораторных показателей функции печени и был выявлен статистически значимый клинический эффект, заключавшийся в увеличении выживаемости пациентов с циррозом печени класса A или B по Чайлд-Пью. Однако в целом по группе, включая пациентов с циррозом класса С, достоверного улучшения выживаемости не было [12] .

В мета-анализе 9 исследований у 434 пациентов (2006 ) данных о том, что S-аденозилметионин при алкогольной болезни печени снижает смертность и частоту осложнений, получено не было [12] .

По данным исследований, S-аденозилметионин эффективен при лёгких формах внутрипечёночного холестаза беременных. Он может использоваться в дополнение к урсодезоксихолевой кислоте при внутрипечёночном холестазе беременных, которая обладает большей эффективностью [12] .

Некоторые исследования показали, что SAM, вероятно, способен оказывать положительный эффект на клиническое течение остеоартрита .

В связи с недостаточной доказательной базой S-аденозилметионина он не был зарегистрирован как лекарственный препарат в США. Поэтому в США он продаётся как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Также во всём мире он находится в продаже под другими торговыми марками: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral и Admethionine [12]. В России. Италии и Германии продаётся по рецепту (в России — под торговыми марками Гептрал и Гептор).

Недостатками S-аденозилметионина являются химическая нестабильность (малый срок хранения и постепенный распад действующего вещества), низкая биодоступность при пероральном применении [12] и относительная дороговизна препарата.

Низкие уровни SAM найдены в спинномозговой жидкости [13] и во всех частях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера. [14] Предварительные исследования свидетельствуют о том, что SAM может иметь терапевтический потенциал для лечения пациентов с синдромом Альцгеймера [15]. и недавние исследования на мышиных моделях синдрома Альцгеймера показали, что SAM предотвращает окислительные проявления и когнитивные расстройства. [16]

В России доступен инъекционный SAMe (Гептрал) [17]. Следует отметить гораздо более высокую биодоступность препарата при парентеральном введении. она близка к 100%, в то время как биодоступность данного препарата при приёме таблеток составляет всего 5% от принятой дозы [12] .

При оральном применении SAM пик концентрации вещества препарата в плазме достигает через 3—5 часов после употребления таблетки (400—1000 мг). [18] В связи с низкой биодоступностью препарата при пероральном приёме, по данным последних исследований, более обоснована доза 1200 мг/сут [12]. При лечении остеоартрита может потребоваться до одного месяца лечения для достижения желаемого эффекта [18]. Применяют следующие формы SAM для внутреннего применения: тозилат, бутадеинсульфонат, дисульфат тозилат, дисульфат дитозилат и дисульфат монотозилат. [19]

Низкая биодоступность S-аденозилметионин при пероральном приёме может обуславливать снижение эффективности терапии адеметионином при переходе с внутривенного введения на приём внутрь [12] .

Есть сообщения о потенциально смертельном серотониновом синдроме при взаимодействии SAM с другими препаратами [22]. Нежелательно применение S-аденозилметионина совместно с другими антидепрессантами, в частности трициклическими [12] .

Гиперчувствительность. первые шесть месяцев беременности, детский возраст [4] .

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном [10]. При циррозе печени с сопутствующей азотемией следует осуществлять тщательный врачебный контроль и систематическое исследование уровня азота в крови [4] .

S-аденозилметионин инструкция

S-аденозилметионин (SAM. SAMe, SAM-e, адеметионин) — это кофермент. принимающий участие в реакциях переноса метильных групп. Впервые был описан в Италии учёным Кантони в 1952 году [1]. Молекулярная масса 399,447 г/моль. S-аденозилметионин образуется из АТФ и метионина ферментом метионин аденозилтрансферазой. EC 2.5.1.6. В клетке участвует в таких метаболических путях. как трансметилирование. транссульфирование и аминопролилирование. И хотя эти анаболические реакции идут во многих тканях организма. большая часть S-аденозилметионина образуется в печени [1] .

Метильная группа (CH₃ ), которая присоединена к атому серы в молекуле метионина, в составе S-аденозилметионина является химически активной. Поэтому метильная группа может быть перенесена на молекулу субстрата в трансметилазной реакции. Более сорока метаболических реакций требуют переноса метильной группы от S-аденозилметионина на такие субстраты, как нуклеиновые кислоты. белки и липиды .

Биохимия S-аденозилметионина Править Цикл SAM Править

Реакции, в которых образуется, потребляется и регенерируется SAM, называются циклом SAM. На первой стадии этого цикла SAM-зависимая метилтрансфераза (EC 2.1.1), которая использует SAM как субстрат, образует S-аденозилгомоцистеин как продукт. [2] Последний гидролизуется в гомоцистеин и аденозин ферментом S-аденозилгомоцистеин гидролазой EC 3.3.1.1. и гомоцистеин обратно превращается в метионин в реакции переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. одним из двух классов метионинсинтаз EC 2.1.1.13 или EC 2.1.1.14. Далее метионин может обратно превратиться в SAM, завершая цикл. [3]

Терапевтическое применение Править

Эффективность препарата при депрессии доказана в ряде исследований [6] [7] [8]. Результаты открытых и двойных слепых испытаний подтвердили статистически достоверное превосходство терапии S-аденозилметионином в сравнении с плацебо и сопоставимую со стандартными трициклическими антидепрессантами эффективность, а также благоприятный профиль побочных эффектов [9] .

Антидепрессивное действие препарата развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. S-аденозилметионин проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Препарат обладает способностью прерывать рецидивы депрессии [10]. Эффективен также при лечении соматизированных дистимий [5] .

В результате лечения пациентов с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, отмечалось уменьшение клинических проявлений абстиненции. улучшение функционального состояния печени и процессов микросомального окисления. антидепрессивное действие [10] .

В источниках приводятся противоречивые данные относительно доказательности применения S-аденозилметионина при заболеваниях печени [11] [12]. В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом РКИ J. Mato и соавторов (1999 ), в котором исследовалось действие препарата при алкогольном циррозе печени, в течение 2 лет наблюдалось улучшение лабораторных показателей функции печени и был выявлен статистически значимый клинический эффект, заключавшийся в увеличении выживаемости пациентов с циррозом печени класса A или B по Чайлд-Пью. Однако в целом по группе, включая пациентов с циррозом класса С, достоверного улучшения выживаемости не было [12] .

В мета-анализе 9 исследований у 434 пациентов (2006 ) данных о том, что S-аденозилметионин при алкогольной болезни печени снижает смертность и частоту осложнений, получено не было [12] .

По данным исследований, S-аденозилметионин эффективен при лёгких формах внутрипечёночного холестаза беременных. Он может использоваться в дополнение к урсодезоксихолевой кислоте при внутрипечёночном холестазе беременных, которая обладает большей эффективностью [12] .

Некоторые исследования показали, что SAM, вероятно, способен оказывать положительный эффект на клиническое течение остеоартрита .

В связи с недостаточной доказательной базой S-аденозилметионина он не был зарегистрирован как лекарственный препарат в США. Поэтому в США он продаётся как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Также во всём мире он находится в продаже под другими торговыми марками: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral и Admethionine [12]. В России. Италии и Германии продаётся по рецепту (в России — под торговыми марками Гептрал и Гептор).

Недостатками S-аденозилметионина являются химическая нестабильность (малый срок хранения и постепенный распад действующего вещества), низкая биодоступность при пероральном применении [12] и относительная дороговизна препарата.

Низкие уровни SAM найдены в спинномозговой жидкости [13] и во всех частях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера. [14] Предварительные исследования свидетельствуют о том, что SAM может иметь терапевтический потенциал для лечения пациентов с синдромом Альцгеймера [15]. и недавние исследования на мышиных моделях синдрома Альцгеймера показали, что SAM предотвращает окислительные проявления и когнитивные расстройства. [16]

В России доступен инъекционный SAMe (Гептрал) [17]. Следует отметить гораздо более высокую биодоступность препарата при парентеральном введении. она близка к 100%, в то время как биодоступность данного препарата при приёме таблеток составляет всего 5% от принятой дозы [12] .

При оральном применении SAM пик концентрации вещества препарата в плазме достигает через 3—5 часов после употребления таблетки (400—1000 мг). [18] В связи с низкой биодоступностью препарата при пероральном приёме, по данным последних исследований, более обоснована доза 1200 мг/сут [12]. При лечении остеоартрита может потребоваться до одного месяца лечения для достижения желаемого эффекта [18]. Применяют следующие формы SAM для внутреннего применения: тозилат, бутадеинсульфонат, дисульфат тозилат, дисульфат дитозилат и дисульфат монотозилат. [19]

Низкая биодоступность S-аденозилметионин при пероральном приёме может обуславливать снижение эффективности терапии адеметионином при переходе с внутривенного введения на приём внутрь [12] .

Лекарственные взаимодействия Править

Есть сообщения о потенциально смертельном серотониновом синдроме при взаимодействии SAM с другими препаратами [22]. Нежелательно применение S-аденозилметионина совместно с другими антидепрессантами, в частности трициклическими [12] .

Гиперчувствительность. первые шесть месяцев беременности, детский возраст [4] .

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном [10]. При циррозе печени с сопутствующей азотемией следует осуществлять тщательный врачебный контроль и систематическое исследование уровня азота в крови [4] .

S-Аденозилметионин, SAMe NOW, цена, купить, инструкция

S-аденозил-L-метионин (СAMe) – активный метаболит аминокислоты метионина, т.е. полностью природный продукт, который включается в большинство биохимических реакций организма человека и также по принципу обратной положительной связи стимулирует выработку эндогенного SAMe.

Его молекула включена в биохимические реакции:

- как донор метильной группы - метилирование фосфолипидов в составе липидного слоя клеточных мембран (трансметилирование);
- как непосредственный предшественник физиологических тиоловых соединений – цистеина, таурина, глютатиона (одного из самых важных внутриклеточных антиоксидантов), коэнзима А (транссульфурирование);
- как предшественник полиаминов – путресцина, стимулирующего регенерацию клеток, пролиферацию гепатоцитов;

- спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом (аминопролилирование).

Промежуточным продуктом метаболизма SAMe является аминокислота гомоцистеин.

Витамины В6, В12 и фолиевая кислота предупреждают накопление гомоцистеина – молекулы, повреждающей сосуды и ведущей к развитию атеросклероза. При современном образе жизни у многих людей именно избыточная выработка гомоцистеина приводит к развитию инфарктов и инсультов. Приём данной биодобавки является эффективным против развития гомоцистеинемии и последующих сосудистых катастроф. Помимо этого данные витамины группы В усиливают многие свойства SAMe, особенно его целебное действие на нервную систему и высшую нервную деятельность.

Функциональные действия
- Повышает активность определённых нейротрансмиттеров. Основным применением SAMe является именно лечение депрессии.
- Восстанавливает миелиновую оболочку нервов, которая разрушается при нервных заболеваниях, помогает выработке дофамина – нейромедиатора, которого недостаёт у страдающих паркинсонизмом.
- При длительном приёме отмечается улучшение показателей функции печени. Так, у больных алкогольным циррозом происходит увеличение уровня глютатиона в печени, увеличение цистеина и таурина при одновременном уменьшении метионина в плазме крови, что свидетельствует о нормализации метаболических реакций в печени.
- Используется для улучшения обмена эстрогена в печени у женщин. После 35 лет у многих женщин ослабляется ферментативное превращение в печени более канцерогенного эстрадиола в менее опасную форму женского гормона эстриол. То же происходит у женщин, пользующихся пероральными противозачаточными средствами или проходящими курс эстроген-заместительной терапии.
- Способствует восстановлению структуры клеток печени и нервной ткани, защищает от вредного действия токсических веществ, образующихся в процессе метаболизма этанола. У регулярно пьющих людей SAMe улучшает настроение, нормализует сон, восстанавливает работоспособность. При приёме во время или после застолья предупреждает развитие похмельного синдрома.
- Увеличивая производство глютатиона, SAMe значительно повышает способность организма противостоять интоксикации разнообразными токсинами и повреждению активными формами кислорода. Благодаря выраженным антиоксидантным и противовоспалительным свойствам препятствует разрушению тканей суставов, усиливая синтез глюкозамина и хондроитинсульфата, способствует их репарации. Без побочных последствий SAMe не только снижает боль, но и помогает исцелению суставов.
- Обладает выраженным антиоксидантным и противовоспалительным действием.

Показания к применению
- Эндогенные и реактивные депрессии, абстинентный синдром.
- Нервные болезни, рассеянный склероз, паркинсонизм.
- Поражения печени: токсические, алкогольные, вирусные, лекарственные, цирроз и энцефалопатия.
- Артрозы и артриты.
- Фибромиалгия и синдром хронической усталости.
- Частое злоупотребление спиртными напитками, а также для предупреждения похмельного синдрома.

Способ применения: по 1 таблетке 1-2 раза в день за 30 мин. до еды в первую половину дня, поскольку SAMe обладает тонизирующим эффектом.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, лактация, детский возраст. При биполярной депрессии (маниакально-депрессивном психозе) SAMe принимать только под наблюдением врача.

Условия хранения: в сухом, прохладном, недоступном для детей месте, t° не выше +25°С.

Производитель: NOW Foods, Bloomingdale, IL 60108 U.S.A.

S-Аденозилметионин: инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Вспомогательные вещества: кросповидон (полипласдон Икс Эл-10), целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, магния стеарат.

Состав оболочки: акрилиз, оксипропилметилцеллюлоза, коповидон (пласдон ЭС-630), полиэтиленгликоль 6000.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Гепатопротектор, обладает антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие. Обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротекторными свойствами.

Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Участвует в биологических реакциях трансметилирования (донатор метильной группы). Молекула S-аденозил-L-метионина (адеметионин) донирует метильную группу в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран, белков, гормонов, нейромедиаторов; транссульфатирования - предшественник цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования. Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Кроме декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом.

Оказывает холеретическое действие, обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов, вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Способствует детоксикации желчных кислот, повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз.

Холеретический и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 мес после прекращения лечения.

Показана эффективность адеметионина при гепатопатиях, обусловленных гепатотоксическими препаратами.

Назначение препарата пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления.

Антидепрессивная активность адеметионина проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения. Препарат эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии.

Назначение препарата при остеоартритах уменьшает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

После приема внутрь биодоступность составляет 5%.

Таблетки покрыты специальной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.

После однократного приема препарата внутрь в дозе 400 мг Cmax адеметионина достигается через 2-6 ч и составляет 0.7 мг/л.

Связывание с белками плазмы незначительное. Проникает через ГЭБ. Отмечаются высокие концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Биотрансформируется в печени.

Выводится почками. T1/2 - 1.5 ч.

При поддерживающей терапии препарат назначают внутрь в суточной дозе 800-1600 мг (2-4 таб.). Длительность поддерживающей терапии может составлять в среднем 2-4 недели.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая. Для улучшения терапевтического эффекта таблетки рекомендуется принимать между приемами пищи.

Клинических случаев передозировки не отмечалось.

Лекарственное взаимодействие препарата Гептор не наблюдалось.

Не рекомендуется назначать препарат Гептор в I и II триместрах беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Со стороны пищеварительной системы: в связи с тем, что активное вещество препарата имеет кислый рН, у некоторых пациентов возможны неприятные ощущения в эпигастрии, изжога.

Прочие: аллергические реакции.

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.

— внутрипеченочный холестаз;

— гепатиты различного генеза: токсические (в т.ч. алкогольный), вирусные, лекарственные (в т.ч. при применении антибиотиков, противоопухолевых средств, противотуберкулезных и противовирусных препаратов, трициклических антидепрессантов, пероральных контрацептивов);

— прецирротические состояния;

— цирроз печени;

— энцефалопатия вторичного генеза;

— депрессивный синдром (в т.ч. вторичный);

— алкогольный абстинентный синдром.

— детский возраст;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Учитывая тонизирующий эффект Гептора, препарат не рекомендуется применять перед сном.

При назначении Гептора пациентам с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль уровня азота в крови.

Таблетку препарата Гептор необходимо извлекать из упаковки непосредственно перед приемом.

При назначении Гептора пациентам с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль уровня азота в крови.

Препарат отпускается по рецепту.

• таб. покр. кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг: 10, 20, 40 или 50 шт. ЛС-001820 (2028-07-06 – 2028-07-11)

S-аденозилметионин инструкция

S-аденозилметионин (SAMe) представляет собой аминокислоту метионин, связанную с молекулой АТФ; данная молекула естественно циркулирует в крови и действует в качестве «донора метильной группы». Метильная группа в химии представлена молекулой углерода (связанной с несколькими водородами), при этом передача метильной группы другим молекулам может ускорять или сохранять реакции в форме метаболической «поддержки». Холинергик представляет собой другой значимый донор метильной группы в организме, но в связи с селективностью некоторых реакций два донора не обязательно могут быть взаимозаменяемыми. Некоторые состояния организма могут быть связаны с низким уровнем циркулирующего S-аденозилметионина, включая остеоартрит и депрессию, в которых S-аденозилметионин обладает сильным терапевтическим потенциалом; по прошествии периода нарастания продолжительностью 1-2 месяца, добавочный S-аденозилметионин в количестве 800-1600 мг ежедневно обладает такой же силой действия, как некоторые фармацевтические средства против остеоартрита и депрессии, а также усиливает действие некоторых антидепрессантов. Хотя низкие уровни циркулирующего S-аденозилметионина также наблюдаются при диабете, полезное действие S-аденозилметионина и контроля глюкозы не определено в той же степени, как действие при депрессии и остеоартрите. S-аденозилметионин сопровождает многие нутриент-подобные эффекты в организме, когда регулируется в пределах определенного диапазона в сыворотке, и связывается с побочными эффектами, когда выходит за рамки этого диапазона. Он теоретически полезным действием на состояние организма, когда уровень циркулирующего S-аденозилметионина снижается. Хотя относительно S-аденозилметионина нечасто сообщается о побочных эффектах, несколько исследований отмечают небольшое число участников, которые продемонстрировали маниакальное состояние в результате приема S-аденозилметионина. Это не широко распространено, но связано с приемом S-аденозилметионина по неизвестным причинам; сообщалось об участниках без истории маниакального состояния в равной степени, а также об отсутствии связи с какими-либо патологическими состояниями по существу.

Также известна как: SAME, SAMe, адеметионин, S-аденозил-L-метионин, адомет.

Не путать с: метионином (отдельная аминокислота)

Средства для суставов

Прием S-аденозилметионина находится в диапазоне 600-1200 мг в день на протяжении курса, разделенных на две или три отдельные дозы и принимающихся с пищей. Максимальная доза (1200 мг) используется более часто, в то время как низкая доза (600 мг) применяется для сокращения расходов. Для оказания полезного действия при остеоартрите S-аденозилметионин требует несколько недель или до месяца непрерывного приема. Полезное действие может проявляться и более быстро.

S-аденозилметионин представляет собой донор метильной группы для биосинтеза гормонов, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков и фосфолипидов. 1) S-аденозилметионин в некоторых случаях упоминается как адеметионин.

S-аденозилметионин причастен к последним стадиям регуляторного пути, включающего фолиевую кислоту (пищевой фолат) и кобаламин (пищевой B12). Фолат преобразуется в 5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF; биологически активный фолат), который преобразует циркулирующий гомоцистеин обратно в аминокислоту метионин (процесс, использующий витамин B12 в качестве кофактора для продолжения); L-метионин затем связывается с аденозиновой группой из АТФ для создания S-аденозилметионина, который используется для передачи метильных групп в различных реакциях, которые расщепляют S-аденозилметионин на S-аденозилгомоцистеин, чтобы возвратить его в начало вышеупомянутого цикла (после отделения аденозина становится снова гомоцистеином). Данный цикл иногда упоминается как одноуглеродный цикл. S-аденозилметионин вовлечен в цикл метилирования с фолатом и B12 и циркулирует по организму с целью передачи метильных групп, чтобы другие реакции организма могли продолжаться. Что касается других соединений одноуглеродного цикла, в результате приема S-аденозилметионина в количестве 400 мг, уровень S-аденозилметионина в плазме повышается до 9,6 крат (значения Cmax, как и AUC, были определены и могут вводить в заблуждение), при этом также наблюдается повышение 5-MTHF (1,95 крат) и S-аденозилгомоцистеина (2,9 крат), в то время как уровень гомоцистеина и метионина остается неизменным. Никакого повышения не наблюдалось при приеме 800 мг по прошествии 4 недель. 2) Может оказывать влияние на другие соединения одноуглеродного цикла, но не на гомоцистеин.

S-аденозилметионин регулируется в сыворотке в пределах широкого диапазона в 60-120 нмоль/л (24-64 нг/мл).[8] Что касается состояния дефицита (когда уровень циркуляции меньше вышеуказанного физиологически поддерживаемого диапазона), оно наблюдается у пациентов с депрессией (в среднем 44+/-25 нмоль/л) и у людей с ВИЧ, страдающих от депрессии, но является наиболее тяжелым при пневмонии (4 нмоль/л). Уровень в сыворотке ниже нормального также был выявлен у людей с деменцией, в особенности у подверженных болезни Альцгеймера. 3) Одно исследование на контролируемых диабетиках, страдающих от разных стадий нефропатии (патология почечной недостаточности, связанная диабетом), отметило, что нормальное отношение между S-аденозилметионином и 5-MTHF было дисрегулировано (в основном в запущенных случаях нефропатии) и что уровень в сыворотке S-аденозилметионина снижался в обратной зависимости от повышения уровня S-аденозилгомоцистеина. Уровень S-аденозилметионина в сыворотке становится ниже во время депрессии, а также может быть ниже у ВИЧ-инфицированных людей. Пациенты с шизофренией демонстрируют превышающий нормальный уровень S-аденозилметионина в сыворотке, при этом одно исследование количественно оценило уровень в сыворотке S-аденозилметионина у16 пациентов с шизофренией (использующих антипсихотические лекарственные средства) в 255,4-273,8 нг/мл (с колебанием от +/-52,1 до 71,8), при этом последующий прием вызывал дальнейшее повышение. Одно исследование на пожилых людях с дефицитом кобаламина отметило повышение уровня S-аденозилметионина в качестве клинического симптома, который сопровождался повышением уровня S-аденозилгомоцистеина, метилмалоновой кислоты и гомоцистеина; эти патологические отклонения были нормализованы в результате лечения кобаламином. 4) Некоторые случаи связаны с превышающим нормальный уровнем в сыворотке S-аденозилметионина, такие как шизофрения и дефицит кобаламина. Мужчины имеют значительно более высокий эритроцитарный уровень S-аденозилметионина, чем женщины, без приема. Женщины могут демонстрировать более резкий скачок уровня в плазме S-аденозилметионина в результате перорального приема по сравнению с мужчинами, причины этого на сегодняшний день не известны; это предположительно связано с более низким исходным уровнем S-аденозилметионина у женщин по сравнению с мужчинами. 5) Существуют некоторые гендерные различия относительно уровня S-аденозилметионина в организме и реакции на прием.

S-аденозилметионин вырабатывается физиологически в форме S/S и может пассивно преобразовываться в форму R/S на протяжении длительного времени (обе формы биологически активны, но по-разному), при этом чистая форма S/S рацемизируется в равновесие S/S и R/S в равных долях. Оспаривается, имеет ли это равновесие практическое значение или нет, но некоторые исследования свидетельствуют, что S/S является биологически активной формой в отношении передачи метильной группы, 6) в то время как R/S ингибирует действие метилтрансферазы. 7) Существует по меньшей мере одно исследование, где была выявлена низкая сила действия S-аденозилметионина и необходимость провести передачу заново; авторы предполагают, что в этом может играть роль преобразование в R/S, но анализ для подтверждения этого проведен не был. Вероятно, что по прошествии длительного времени S-аденозилметионин может утрачивать силу действия в результате распада активного компонента в менее активную форму.

Обычные формы S-аденозилметионина имеют биологическую усвояемость в 0,5-1,0% в результате перорального приема без кишечнорастворимых капсул, что предположительно связано со слабой кишечной проницаемостью. Это исследование основывается на данных заключениях в отношении скорости кишечного и печеночного клеточного поглощения. 100 мг S-аденозилметионина, принимаемые в виде соли тозилата дисульфата (кишечнорастворимые капсулы), обладают повышенной биологической усвояемостью в 2-3%. 8) Слабо абсорбируется в кишечнике.

Пероральный прием 400 мг S-аденозилметионина (в форме адомет бис(сульфат)-p-толуенсульфоната) у 14 здоровых людей может повышать уровень в плазме с 38+/-13,4 нмоль/л до Cmax в 361,8+/-66,4 нмоль/л за Tmax в 4,3+/-0,3 часа. Регулируемая весом площадь под кривой (учитывая исходные уровни) в отсутствие воздействия (контроль) составляла 6,8+/-2, а 400 мг адомета дали значение AUC в 194,8 +/- 41,3 нмоль/л/ч, при этом S-аденозилметионин имеет период полувыведения в 1,7+/-0,3 часа у здоровых людей при приеме 400 мг. У здоровых людей, принявших однократную дозу S-аденозилметионина в 1000 мг (16.8+/-1.3mg/kg) натощак (соль тозилата дисульфата), было выявлено значение Cmax в 2,37-2,50 мкмоль/л (+/-1,58-1,83) за Tmax в 5,2-5,4 часа.[29] AUC24ч составила 8,56+/-5,16 и 10,3+/-8 мкмоль/л/ч у мужчин и женщин соответственно, что предположительно связано с различиями в массе тела; период полувыведения составил 6,06-6,2 (+/-1,8-2,6) часов. Наблюдается дозозависимость в росте концентрации в плазме S-аденозилметионина, при этом пероральный прием способен повышать уровень в сыворотке S-аденозилметионина выше нормального у здоровых людей. После повторного приема 1000 мг S-аденозилметионина, Tmax уровня в сыворотке S-аденозилметионина незначительно снизился с 5,3+/-1,25 часов после первой дозы до 4,20+/-1,87 часов после 5 дней.

S-аденозилметионин эффективно преодолевает гематоэнцефалитический барьер в результате внутривенного введения. Было отмечено, что связывание S-аденозилметионина с белками в сыворотке ничтожно. 9) Не связывается с белками в сыворотке. На уровне клетки, перемещение S-аденозилметионина через клеточную и митохондриальную мембрану не происходит пассивно, а осуществляется высокоспецифическим переносчиком из семейства переносчика фолат биоптерина (FBT). Этот переносчик (SAMC, кодируется геном SLC25A26) является насыщаемым, ингибируется S-аденозилгомоцистеином и, хотя мРНК для данного переносчика выражена в сравнительно равной степени в печени, головном мозге, сердце, легких, почках и скелетных мышцах, она обладает в 7 крат более высокой выраженностью в семенниках и незначительно более низким уровнем в селезенке (по сравнению с печенью); это не обязательно отражает активность переносчика. S-аденозилметионин имеет своего собственного клеточного переносчика, известного как SAMC.

Почечный клиренс в 3,7+/-0,5 и 3,1+/-0,2 мл/мин для внутривенных инъекций 100 мг и 500 мг S-аденозилметионина (соответственно) был выявлен у здоровых участников. Одно исследование перорального приема 1000 мг S-аденозилметионина у здоровых людей каждое утро в течение 5 дней с измерениями в первый и последний день не отметило явного нарастающего действия S-аденозилметионина на протяжении длительного времени.

S-аденозилметионин может преобразовывать никотинамин в N-метил-никотинамид (NMNA) посредством никотинамид N-метилтрансферазы, NMNA может предотвращать выведение холина из головного мозга и нейронов. Кроме того, некоторые исследования в лабораторных условиях свидетельствуют о повышении плотности ацетилхолинового мускаринового рецептора в результате приема S-аденозилметионина как у молодых, так и у старых крыс. 10) Эти два механизма могут лежать в основе значимости S-аденозилметионина в регулировании холинергической функции в головном мозге и могут обусловливать потенциальное терапевтическое действие при болезни Альцгеймера.

S-аденозилметионин предположительно имеет отношение к депрессии в связи с тем, что является посредником в одноуглеродном цикле (нарушения этого цикла в основном связаны с депрессией, а дефицит фолата наблюдается у 10-30% людей в депрессии 11) ), при этом низкий уровень S-аденозилметионина наблюдается в цереброспинальной жидкости у людей в депрессии, также существует положительная корреляция между облегчением депрессии и повышением уровня в сыворотке S-аденозилметионина при использовании других антидепрессантов. Некоторые патологические отклонения были обнаружены в отношении фермента метионин аденозилтрансферазы, вырабатывающего S-аденозилметионин в организме, у пациентов с шизофренией в состоянии депрессии, в то время как не были выявлены у участников с маниакальным синдромом за определенное время, что свидетельствует о связи с депрессивными нарушениями. 12) В связи с положительной взаимосвязью хорошего самочувствия и S-аденозилметионина (при этом низкие уровни связываются с депрессией, а высокие – нет) S-аденозилметионин был исследован в отношении использования при депрессии; тем не менее, вышеприведенные результаты говорят только о положительной корреляции, но не о причинной роли. Обзор исследований, оценивающих пероральный прием доз S-аденозилметионина в диапазоне от 200 мг до 1600 мг, отмечает, что по эффективности они близки к трициклическим антидепрессантам (на сегодняшний день устаревшее фармацевтическое средство от депрессии) и более эффективны, чем плацебо, данные заключения были сделаны в более позднем мета-анализе исследований. При оценке влияния на мозговые волны вливаний S-аденозилметионина у здоровых людей, результат вливаний S-аденозилметионина был подобен результату, наблюдаемому за счет имипрамина и трициклических антидепрессантов. Что касается скорости начала действия, обзор исследований отмечает, что S-аденозилметионин был связан с некоторым облегчением симптомов депрессии через несколько дней, в то время как стандартным трициклическим антидепрессантам требовалось до двух недель (использовались в этом исследовании как исходные), и что добавление S-аденозилметионина к терапии трициклическими антидепрессантами уменьшает время, по прошествии которого люди сообщают об улучшении симптомов. 13) Сам по себе S-аденозилметионин обладает некоторой эффективностью в лечении депрессии и конкурирует с трициклическими антидепрессантами. Одно исследование, ижзучавшее S-аденозилметионин в количестве 1600 мг ежедневно (две отдельные дозы) в качестве вспомогательной терапии наряду с СИОЗС в течение 6 недель, обнаружило, что облегчение симптомов депрессии, как определено шкалой Гамильтона для оценки выраженности депрессии, повысилось с 17,6% до (сообщенных) 36,1%, а скорость ремиссии была повышена с 11,7% до (сообщенных) 25,8%; эти числа в другом исследовании были признаны ошибочными и фактически составляли 46,1% и 35,8% соответственно. Данное исследование свидетельствует об эффективности S-аденозилметионина среди СИОЗС-устойчивых популяций (хотя это не было предпочтительным критерием включения), при этом побочные эффекты не отличались у групп, состоящих из представителей разного пола. Данное исследование было построено на более раннем пилотном исследовании, где усиление СИОЗС-терапии у не отвечающих и частично отвечающих на лечение пациентов наблюдалось за счет 800-1600 мг S-аденозилметионина. Является одной из немногих пищевых добавок, усиливающих СИОЗС-терапию, наряду с креатином. 12-недельная открытая подвыборка другого исследования на людях с общим депрессивным расстройством обнаружила существенное действие приема 1600-3200 мг S-аденозилметионина ежедневно по сравнению с плацебо, а также превосходящее 10-20 мг эсциталопрама на 2,4 и 6 неделе, но не на 8-12 неделе, так как дуга эсциталопрама демонстрирует медленное, но устойчивое улучшение на протяжении длительного времени, которое в конечном итоге приближается к дуге S-аденозилметионина. Доля ответивших на лечение (определено посредством 50%-ного или большего снижения по шкале Гамильтона для оценки выраженности депрессии в 17 баллов) составляла 45% в группе S-аденозилметионина, 31% в группе эсциталопрама и 26% в группе плацебо. 14) S-аденозилметионин может быть близок по эффективности к СИОЗС (эсциталопраму) до 12 недель. В исследованиях на неподверженных депрессии людях, в которых замерялись симптомы депрессии, 800 мг S-аденозилметионина в течение 8 недель у страдающих шизофренией не были способны оказывать влияние на симптомы депрессии в большей степени, чем плацебо (исходный уровень в сыворотке S-аденозилметионина в пределах нормального диапазона).

Одно исследование отмечает, что S-аденозилметионин в количестве 800 мг ежедневно в течение 8 недель (двойное слепое) в дополнение к стандартному антипсихотическому средству способно улучшать качество жизни (шкала качества жизни) и снижать агрессивное поведение (определяется шкалой оценки внешне проявляющейся агрессии) в подгруппе пациентов с шизофренией с низкой активностью катехол-O-метилтрансферазы (COMT); плацебо проявило 43%-ное снижение, в то время как S-аденозилметионин – 77%-ное снижение, но также была выявлена высокая изменчивость. Полиморфизм фермента низкоактивной COMT (158 мет) связан с агрессивным поведением при шизофрении, 15) и авторы выдвинули гипотезу, что данное действие было связано с повышением активности COMT за счет метилирования, но, за исключением исходного генотипирования, отсутствует анализ COMT, хотя S-аденозилметионин вызывает снижение уровня в сыворотке катехоламинов.

У небольшого числа (n=11) депрессивных пациентов с болезнью Паркинсона было выявлено, что различные дозы в диапазоне 800-3600 мг S-аденозилметионина в течение 10 недель были связаны с достаточно значительными улучшениями в отношении депрессии, что определено шкалой Гамильтона для оценки выраженности депрессии, при этом 10 из 11 пациентов сообщили об улучшении более чем в 50%, а среднее значение по шкале упало с 27,09+/-6,04 до 9,55+/-7,29 (65%-ное улучшение). Данное исследование было открытым.

Пероральный прием 1600 мг S-аденозилметионина ежедневно двумя отдельными дозами по 800 мг у здоровых взрослых (25,2+/-0,8 лет) выявил, что уровень обоих фосфокреатинов (биологически активная форма креатина) был повышен на 9,2+/-3,3%, в то время как уровень бета-нуклеозидов (включающий АТФ) был снижен на 7,9+/-3,6%; не было выявлено изменений в отношении неорганического фосфата или pH. Данное действие подобно тому, которое наблюдается в исследованиях службы медицинских представителей 31P в отношении приема креатина, и может быть связано с тем, что S-аденозилметионин передает метильную группу гуанидиноацетату (GAA, предшественник креатина) для ускорения его синтеза. У здоровых взрослых молодых людей S-аденозилметионин может оказывать полезное действие, подобное действию приема креатина, на головной мозг. Одно исследование на людях с депрессией, не отвечавших на СИОЗС-терапию и принимавших 400 мг S-аденозилметионина два раза в день (800 мг всего) в течение двух недель с удваиванием дозы (1600 мг) в течение следующих 4 недель, отметило значительные улучшения мнемонического воспроизведения и тенденцию в направлении улучшения подбора слов, как определено опросником относительно когнитивных и физических симптомов (CPFQ). Данное исследование не обнаружило существенного полезного влияния на сосредоточение внимания, ясность ума, бодрость или способность фокусироваться. Может обладать слабым улучшающим когнитивную функцию действием у страдающих депрессией людей, которые в большей степени предрасположены к когнитивному дефициту В исследовании (двойное слепое перекрестное), изучавшем прием либо 400 мг, либо 1600 мг S-аденозилметионина в течение 15 дней у здоровых пожилых людей (57-73 лет), было отмечено, что максимальная доза связана с сонливостью спустя 6 часов после приема, что может предшествовать снижению работоспособности в отношении числовой памяти; 15 дней приема 400 мг были связаны с улучшением настроения, но также с ухудшением числовой памяти. Смешанные результаты получены в отношении здоровых не страдающих депрессией пожилых людей.

В результате контроля концентрации гомоцистеина (неблагоприятно влияет на состояние эндотелия) и других факторов риска сердечно-сосудистой системы было выявлено, что уровень в сыворотке S-аденозилметионина, а также 5-метилтетрагидрофолата (5-MTHF) положительно связаны с кровотоком и функционированием гладких мышц, при этом высокий уровень S-аденозилметионина связывается с лучшим кровотоком, а низкий уровень 5-MTHF связывается с более слабым кровотоком. Данное исследование оценило и разделило 608 человек на терцили и сравнивало терцили с низким и высоким уровнем S-аденозилметионина друг с другом. Данная связь не объясняется нитроглицерин-обусловленной диляцией, тестом, отражающим функционирование гладкой мышцы. 16)

Исследование, проведенное на здоровых людях, принимавших 800 мг S-аденозилметионина ежедневно в течение 4 недель, не обнаружило ни значительного повышения уровня гомоцистеина в плазме, ни высокой чувствительности C-реактивного белка. Предметное исследование на основе данного исследования, применявшее высокий уровень гомоцистеина в качестве исходного (13,1 мкмоль/л), фактически продемонстрировало его снижение в конце исследования до 19%. Одно исследование, позднее изучавшее, связан ли S-аденозилметионин с повышением уровня гомоцистеина в сыворотке (является фактором риска для сердечно-сосудистой системы), отметило, что лечение S-аденозилметионином не было связано с повышением уровня гомоцистеина по сравнению с исходным уровнем на конец исследования; данное исследование также не выявило значительных отличий между группами (S-аденозилметионин и плацебо) в отношении исходного значения, что ограничивает выводы. Прием 1600 мг ежедневно в течение 4 недель также не повышает уровень гомоцистеина, хотя несущественное (и считающееся незначительным) повышение уровня формальдегида было выявлено у небольшого числа протестированных субъектов. 17) Прием S-аденозилметионина не оказывает значительного влияния на уровень гомоцистеина в сыворотке.

Фибромиалгия представляет собой неспецифическое причиняющее боль заболевание опорно-двигательного аппарата (мышцы и скелет), в некоторых случаях сопровождающееся беспокойным сном и тугоподвижностью или утомляемостью. Одно исследование, применявшее 200 мг S-аденозилметионина внутривенно, отметило улучшение показателей настроения и степени слабости мышц при первичной фибромиалгии, полезное действие внутривенного введения S-аденозилметионина было воспроизведено в других исследованиях. Эти результаты были подтверждены в двойном слепом исследовании приема S-аденозилметионина (800 мг) в отношении первичной фибромиалгии (фиброзит), где достаточно сильное полезное действие наблюдалось в отношении слабости, некоторая польза в отношении утренней тугоподвижности и отсутствие явного полезного действия по сравнению с плацебо в отношении мышечной силы по прошествии 6 недель независимо от других лекарственных средств. 18) Данное исследование также отметило значительное улучшение в отношении самооцененной болезненности и утомляемости (посредством 5-балльной ВАШ) с благоприятной тенденцией в отношении самочувствия и без значительного влияния на расстройство сна. В целом, один обзор по изучаемому предмету отметил, что наблюдаются слабые свидетельства в отношении облегчения симптомов фибромиалгии в результате лечения S-аденозилметионином, превосходящим по действию НПВП, но в то же время уступающим СИОЗС. В некоторой степени эффективен при фибромиалгии, но отсутствуют сравнительные исследования и повторные исследования перорального приема, чтобы определить, насколько он эффективен.

S-аденозилметионин исследовался относительно его роли для печени в связи с тем, что стеатогепатит (жировая дистрофия печени) связан со снижением скорости одноуглеродного цикла и последующего метилирования в печени. Кроме того, S-аденозилметионин способен нормализовать уровень глутатиона в эритроцитах (красные кровяные клетки) после внутривенного введения; глутатион, уровень которого уклоняется от нормы во время повреждения печени в связи с изменением метаболизма серы, 19) предназначен для защиты печени от повреждения. Одно крупное многоцентровое исследование отметило, что лечение людей с циррозом печени на протяжении 2 лет 1200 мг S-аденозилметионина ежедневно было способно снижать скорость наступления необходимости пересадки печени или смерти от цирроза с 29% до 12%; более сильное полезное действие было выявлено у людей с менее тяжелой патологией цирроза по сравнению с последними стадиями цирроза. Разница фактически не достигала статистической значимости, когда 8 субъектов (из 123) с циррозом на последней стадии были включены в анализ. 20)

Одно исследование на 52 здоровых людях, принимавших 800 мг S-аденозилметионина в течение 8 недель, зафиксировало незначительное повышение уровня в сыворотке АЛТ, которое было существенным по магнитуде (22%), но не имело статистической значимости (P=0,29). У людей, проходящих химиотерапию, которые в дальнейшем продемонстрировали токсичность печени, прием S-аденозилметионина был связан со снижением уровня ферментов печени (АСТ, АЛТ, ЛДГ), который был повышен в ответ на токсичность; S-аденозилметионин не взаимодействовал в целях химиотерапии в этом открытом пилотном исследовании.

Одно исследование, применявшее 1000 мг S-аденозилметионина внутривенно, отметило, что, по сравнению со стандартной урсодеоксихолевой кислотой (UDCA; 750 мг) пероральная терапия в отношении связанного с беременностью холестаза потребовала более 12 дней для оказания действия S-аденозилметионина и уступала UDCA, но комплексная терапия вызывала быстрые улучшения (без значительного влияния на магнитуду). Более практичное вмешательство (менее чем 36 недель беременности), заключающееся в пероральном приеме S-аденозилметионина в дозе 1000 мг (разделенной на две дозы) и сравнивавшее его с 600 мг UDCA (две отдельные дозы), отметило отсутствие значительной разницы в клинических симптомах зуда, но UDCA превзошла S-аденозилметионин в снижении уровня желчных кислот в сыворотке, билирубина и ферментов печени. Пероральный прием обоих препаратов также продемонстрировал аддитивное действие, подобно вышеупомянутому исследованию внутривенного введения S-аденозилметионина, 21) при этом по меньшей мере два исследования отметили отсутствие значительных улучшений в отношении холестаза у беременных женщин в результате перорального приема S-аденозилметионина. В некоторой степени эффективен в ослаблении действия холестаза на беременных женщин, но обычно уступает урсодеоксихолевой кислоте (UDCA). Улучшения в отношении зуда были одинаковыми, хотя комплексная терапия дает аддитивное действие.

Пегилированный интерферон представляет собой лекарственное средство, иногда применяющееся в лечении инфекций гепатита C на ранних стадиях инфекции в связи с важностью интерферона в вирусологической реакции; доноры метильной группы, такие как S-аденозилметионин и бетаин (производная холинергика) усиливают передачу сигнала от интерферона к ядру посредством JAK-STAT, 22) поскольку вирус сам по себе сверхвыражает протеинфосфатазу A2 (PP2Ac), которая подавляет PRMT1 (молекула, которая сохраняет действие STAT1 на пути JAK-STAT посредством метилирования); добавление других доноров метильной группы предположительно обходит это ингибирование, при этом в пилотном исследовании на людях с гепатитом C, когда первоначально только 14% людей достигали ранней вирусной реакции, S-аденозилметионин в дозе 1200 мг (и бетаин в количестве 6 г) был способен повышать это число до 59%, когда использовался совместно со стандартной терапией интерферона/рибавирина, но не оказывал значительного полезного действия в отношении длительной вирусологической реакции (10%). Другое исследование по данному вопросу отмечает, что у 53% людей обнаруживалась ранняя вирусологическая реакция в результате приема 1200 мг S-аденозилметионина в отдельности, при этом 48% ранее не ответивших на лечение продемонстрировали необнаружимый уровень вируса гепатита C мРНК спустя 48 часов, когда S-аденозилметионин сочетался со стандартной терапией. В связи со способностью передавать метильную группу, прием S-аденозилметионина может выступать в качестве вспомогательной терапии при гепатите C.

Одно исследование, использовавшее 1200 мг S-аденозилметионина (три дозы по 400 мг) ежедневно в течение 24 недель у людей, страдающих алкогольной болезнью печени (алкоголь временно запрещен), не обнаружило каких-либо различий в уровне билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ или АЛТ; данное исследование также не обнаружило изменений уровня S-аденозилметионина в сыворотке.

Одно крупное многоцентровое исследование (n=734), включающее ревматологические и ортопедические клиники остеоартрита колена и бедра, отметило, что 1200 мг S-аденозилметионина (400 мг три раза в день) были так же эффективны, как 750 мг напроксена при измерении по прошествии 30 дней, но не по прошествии 15 дней; по прошествии 30 дней S-аденозилметионин был значительно эффективнее плацебо. 23) Когда рейтинг учитывался по шкале 1-4, спустя 30 дней были отмечены улучшения в отношении ограничения функциональности (24%-ное улучшение по сравнению с исходным значением), дневной боли (40%) и боли при подъеме с места (23%). По сравнению с целекоксибом (селективный ингибитор ЦОГ-2 для лечении остеоартрита) S-аденозилметионин действует в равной степени в отношении контроля боли, опухания колена и функционального передвижения по прошествии 2 месяцев лечения, но не одного месяца, в количестве1200 мг, принимаемых два раза в день по 600 мг. В отношении S-аденозилметионина и остеоартрита было проведено два мета-анализа, которые обнаружили сопоставимое с ибупрофеном действие, либо совместные исследования в отношении «НПВП». 24) Мета-анализ Соэкена и др. основанный на 1987 мета-анализах, которые, хотя изучали 12 исследований на свыше чем 22000 человек, обнаружили полезное действие за счет S-аденозилметионина, но в значительной степени находились под влиянием 97% пациентов, участвующих в открытом исследовании. Он обнаружил, что полезное действие S-аденозилметионина при остеоартрите по сравнению с плацебо (на основе группы 11 исследований со средним баллом по шкале Джадада в 87,5%) было достаточно существенным в отношении 1442 субъектов, когда он повышал функциональность передвижения (размер действия в ,31 и 95% CI в ,099-,520), но всего лишь имел тенденцию к значимости в отношении облегчения боли, когда сравнивался с плацебо, без значительных отличий при сравнении с НПВП. Этот мета-анализ выявил, что большая часть исследований использовала дозировку три раза в день по 400 мг (всего 1200 мг), при этом 3 исследования использовали 600 мг, а одно – 400 мг, и также отметил, что доля выбывших из исследований, использовавших НПВП (6,9%), была значительно выше, чем у использовавших S-аденозилметионин (2,6%), что предположительно связано с меньшими побочными эффектами. Исследование фазы IV на людях старше18 лет с остеоартритом, сравнивавшее действие S-аденозилметионина (1200 мг, разделенные на три дозы) со стандартным препаратом набуметоном (1000 мг) в течение 8 недель, отметило, что не было обнаружено значительных отличий в облегчении боли, использовании резервной терапии, побочных эффектах или самопроизвольном выбытии из исследования. 25) Исходное значение боли в 56,6+/-15,2 (по шкале оценки в 100 баллов по ВАШ) было снижено до 49,4+/-19,1 (снижение 13%) на 4 неделе и до 44,2+/-22,5 (снижение 22%) на 8 неделе. Наблюдались некоторые различия в отношении боли на 4 недели в пользу набуметона, и такое же явное отличие было отмечено в исследованиях, сравнивавших S-аденозилметионин с напроксеном и ингибитором ЦОГ-2 целекоксибом; это свидетельствует о полезном действии S-аденозилметионина, конкурирующим с фармацевтическими средствами, которое может потребовать до 8 недель для проявления эффективности. В исследованиях, сравнивавших S-аденозилметионин с плацебо, лечение S-аденозилметионином в дозах в диапазоне 400-1200 мг значительно эффективнее, чем плацебо, в улучшении функциональности конечностей и облегчении боли у людей с диагностированным остеоартритом; обладает большей сравнительной эффективностью в отношении функциональности. В сравнительных исследованиях S-аденозилметионин обладает аналогичной силой действия с множеством фармацевтических средств для лечения остеоартрита (набуметон, НПВП, напроксен, целекоксиб), хотя требует более долгого периода времени для «удара», от 30-60 дней после начала приема S-аденозилметионина.

Метилирование в семенниках имеет значение для выработки тестостерона как такового, так как нарушение метилирования в лабораторных условиях (с использованием S-аденозилгомоцистеина) ослабляет действие лютеинизирующего гормона (LH), стимулирующего выработку андрогена, до 48% (в то время как инкубация с S-аденозилметионином повышает активность на 28%), что происходит посредством модулирования количества поверхностных рецепторов LH. Тестостерон сам по себе оказывает полезное влияние на выработку S-аденозилметионина и его утилизацию в организме (определено исследованиями на мышах), где тестостерон почек (не наблюдается в ткани печени) может повышать содержание S-аденозилметионина посредством возбуждения фермента S-аденозилметионин синтазы; ограниченный по скорости фермент для выработки S-аденозилметионина. Данный фермент регулируется в предстательной железе и ткани семенников в равной степени, при этом орхидэктомия (удаление семенников) может снижать уровень S-аденозилметионин синтазы до 34% по прошествии 3 дней с дальнейшим понижением по прошествии недели, но уровень сохраняется за счет инъекций низких доз тестостерона. 26) Тестостерон сам по себе регулирует уровень S-аденозилметионина в семенниках за счет манипулирования ограниченным по скорости ферментом, при этом надлежащий уровень S-аденозилметионина сохранят функцию семенников; не известно, как добавочный S-аденозилметионин действует на семенники или тестостерон.

Симптомы когнитивного дефицита, связанного с нехваткой фолата, могут временно устраняться в результате приема S-аденозилметионина, так как многие симптомы дефицита фолата обусловлены снижением уровня S-аденозилметионина.

Леводопа (торговое название L-дигидроксифенилаланина) повышает уровень S-аденозилметионина в сыворотке в результате перорального приема в количестве 125 мг (при приеме с периферийным блокировщиком метаболизма L-DOPA, в данном случае бензеразидом).

По меньшей мере одно исследование в отношении депрессии отметило единственный экспериментальный маниакальный эпизод без истории последнего; он предположительно был связан с лечением.

1) S-Adenosylmethionine (Ademetionine) in Psychiatric Disorders: Historical Perspective and Current Status

2) Thompson MA, et al Dietary supplement S-adenosyl-L-methionine (AdoMet) effects on plasma homocysteine levels in healthy human subjects: a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. J Altern Complement Med. (2009)

3) Bottiglieri T, et al Cerebrospinal fluid S-adenosylmethionine in depression and dementia: effects of treatment with parenteral and oral S-adenosylmethionine. J Neurol Neurosurg Psychiatry. (1990)

4) Stabler SP, et al Elevated serum S-adenosylhomocysteine in cobalamin-deficient elderly and response to treatment. Am J Clin Nutr. (2006)

5) Silveri MM, et al S-adenosyl-L-methionine: effects on brain bioenergetic status and transverse relaxation time in healthy subjects. Biol Psychiatry. (2003)

6) Woodard RW, et al Stereochemical course of the transmethylation catalyzed by catechol O-methyltransferase. J Biol Chem. (1980)

7) Borchardt RT, Wu YS Potential inhibitors of S-adenosylmethionine-dependent methyltransferases. 5. Role of the asymmetric sulfonium pole in the enzymatic binding of S-adenosyl-L-methionine. J Med Chem. (1976)

8) Yang J, et al Pharmacokinetic properties of S-adenosylmethionine after oral and intravenous administration of its tosylate disulfate salt: a multiple-dose, open-label, parallel-group study in healthy Chinese volunteers. Clin Ther. (2009)

9) Giulidori P, et al Pharmacokinetics of S-adenosyl-L-methionine in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. (1984)

10) Muccioli G, et al Effect of S-adenosyl-L-methionine on brain muscarinic receptors of aged rats. Eur J Pharmacol. (1992)

11) Alpert JE, et al Nutrition and depression: focus on folate. Nutrition. (2000)

12) Tolbert LC MAT kinetics in affective disorders and schizophrenia. An account. Ala J Med Sci. (1988)

13) Berlanga C, et al Efficacy of S-adenosyl-L-methionine in speeding the onset of action of imipramine. Psychiatry Res. (1992)

14) Sarris J1, et al S-adenosyl methionine (SAMe) versus escitalopram and placebo in major depression RCT: efficacy and effects of histamine and carnitine as moderators of response. J Affect Disord. (2014)

15) Strous RD, et al Analysis of a functional catechol-O-methyltransferase gene polymorphism in schizophrenia: evidence for association with aggressive and antisocial behavior. Psychiatry Res. (1997)

16) Prognostic Impact of Coronary Vasodilator Dysfunction on Adverse Long-Term Outcome of Coronary Heart Disease

17) Tavoni A, et al Evaluation of S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. A double-blind crossover study. Am J Med. (1987)

18) Jacobsen S, Danneskiold-Samsoe B, Andersen RB Oral S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. Double-blind clinical evaluation. Scand J Rheumatol. (1991)

19) Chawla RK, et al Plasma cysteine, cystine, and glutathione in cirrhosis. Gastroenterology. (1984)

20) Mato JM, et al S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. J Hepatol. (1999)

21) Nicastri PL, et al A randomised placebo-controlled trial of ursodeoxycholic acid and S-adenosylmethionine in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. (1998)

22) Duong FH, et al S-Adenosylmethionine and betaine correct hepatitis C virus induced inhibition of interferon signaling in vitro. Hepatology. (2006)

23) Caruso I, Pietrogrande V Italian double-blind multicenter study comparing S-adenosylmethionine, naproxen, and placebo in the treatment of degenerative joint disease. Am J Med. (1987)

24) Soeken KL, et al Safety and efficacy of S-adenosylmethionine (SAMe) for osteoarthritis. J Fam Pract. (2002)

25) Kim J, et al Comparative clinical trial of S-adenosylmethionine versus nabumetone for the treatment of knee osteoarthritis: an 8-week, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, Phase IV study in Korean patients. Clin Ther. (2009)

26) de las Heras MA, Calandra RS S-adenosyl-L-methionine decarboxylase activity in the rat epididymis: ontogeny and androgenic control. J Androl. (1991)

Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров: