Рейтинг: 5.0/5.0 (1824 проголосовавших)Категория: Инструкции
Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.
Коммерческие названия за границей (за рубежом) - Ascredar, Clasteon, Clastoban, Climaclod, Clodeosten, Clody, Clodron, Difosfonal, Dolkin, Hemocalcin, Lytos, Lodronat, Loron, Mebonat, Moticlod, Niklod, Ossiten, Ostac, Osteonorm, Osteostab.
Все препараты, применяемые для лечения патологии костной ткани, здесь .
Задать вопрос или опубликовать отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .
Препараты, содержащие Клодроновую кислоту (Clodronic acid, код АТХ (ATC) M05BA02):
Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
Бонефос (оригинальная Клодроновая кислота) - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения! Фармакологическое действиеИнгибитор костной резорбции, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.
Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.
Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.
In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.
При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.
Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
ФармакокинетикаВсасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозы Cmax препарата в сыворотке крови достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин – 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.
Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.
Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.
Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
Показания к применению препарата БОНЕФОС®Препарат назначают внутрь и внутривенно в виде инфузий.
Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая. Таблетки по 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.
Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.
При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.
Бонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.
Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 мл 0.9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы.
До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями
Препарат назначают по 300 мг внутривенно капельно в течение 2 ч (не менее) ежедневно (не более 7 дней подряд) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос® внутрь. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.
Если в/в введение невозможно, то Бонефос® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.
Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы
Назначают по 1.6 г ежедневно внутрь.
Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии
Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1.6 г в сутки. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально - до 3.2 г в сутки.
Пациентам с почечной недостаточностью препарат не следует назначать внутрь в дозах, превышающих 1.6 г в сутки, в течение длительного времени.
При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:
Степень почечной недостаточности
Клиренс креатинина (мл/мин)
Побочное действиеНаиболее частым побочным эффектом является диарея, которая обычно проявляется в легкой форме и наблюдается чаще всего при применении препарата в высоких дозах. Подобные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота их возникновения может отличаться.
Данные представлены на основе классификации систем органов по MedDRA (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности). Во внимание должны быть приняты ранее известные побочные эффекты и другие состояния, связанные с применением препарата Бонефос®. Частота возникновения побочных эффектов определена как: часто >1% и < 10% (1/100 назначений), редко >0.01% и < 0.1% (1/10 000 назначений).
Со стороны метаболизма: часто - бессимптомная гипокальциемия; редко - гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями; повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (связанное со снижением уровня кальция в сыворотке), повышение концентрации ЩФ в сыворотке (у пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях).
Со стороны пищеварительной системы: часто и обычно в легкой форме - диарея, тошнота, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение трансаминаз обычно в пределах нормы; редко - повышение трансаминаз в 2 раза, по сравнению с нормой, без нарушения функции печени.
Со стороны кожи и ее придатков: редко - реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожных реакций.
Побочные реакции, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового применения препарата.
Со стороны органа зрения: возникновение увеита у пациентов, получающих препарат Бонефос®. Конъюнктивит, эписклерит, склерит на фоне терапии другими бисфосфонатами. Возникновение конъюнктивита наблюдалось только у одного пациента, принимавшего препарат Бонефос® одновременно с другим бисфосфонатом. Случаи возникновения эписклерита и склерита на фоне терапии препаратом Бонефос® не были выявлены.
Со стороны дыхательной системы: у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина сыворотки и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в введения клодроновой кислоты в высоких дозах.
Единичные случаи почечной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом, особенно при одновременном применении с НПВС, наиболее часто - с диклофенаком.
Со стороны костно-мышечной системы: единичные сообщения о развитии остеонекроза челюсти, главным образом у пациентов, которые получали предшествующую терапию аминобисфосфонатами, такими как золедроновая кислота и памидроновая кислота. Сообщалось о случаях возникновения сильной боли в костях, суставах и/или мышцах, у пациентов, принимавших препарат Бонефос®. Однако такие сообщения были нечастыми, и по данным рандомизированных клинических исследований не обнаружено различия в частоте встречаемости этих явлений у пациентов, принимавших препарат Бонефос®, и у пациентов из группы плацебо. Подобные симптомы развивались через несколько дней или несколько месяцев после начала приема препарата Бонефос®.
В ходе постмаркетингового применения других бисфосфонатов сообщалось о следующих нежелательных реакциях: атипичный подвертельный перелом бедренной кости и перелом диафиза бедренной кости. На фоне терапии препаратом Бонефос® данные побочные реакции не отмечались.
Противопоказания к применению препарата БОНЕФОС®С осторожностью следует применять Бонефос® у пациентов с нарушением функции почек.
Применение препарата БОНЕФОС® при беременности и кормлении грудьюПрепарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции почекПациентам с почечной недостаточностью препарат не следует назначать внутрь в дозах, превышающих 1.6 г в сутки, в течение длительного времени.
При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:
Степень почечной недостаточности
Применение у детейПротивопоказано: детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта).
Особые указанияДо и во время проведения терапии препаратом Бонефос® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови. Это особенно важно при назначении препарата Бонефос® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.
В/в введение препарата Бонефос® в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузий.
Имеются сообщения о развитии остеонекроза челюсти, обычно связанного с экстракцией зуба и/или с местной инфекцией (в т.ч. остеомиелит) у пациентов, получающих противоопухолевую терапию, включающую и в/в и пероральное применение бисфосфонатов. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию или кортикостероиды.
Следует обсудить необходимость проведения профилактической санации зубов перед терапией бисфосфонатами у пациентов с наличием факторов риска (например, рак, химиотерапия, лучевая терапия, прием кортикостероидов, плохая гигиена полости рта); следует избегать инвазивных стоматологических вмешательств у пациентов, получающих бисфосфонаты.
На фоне длительного лечения бисфосфонатами по поводу остеопороза сообщалось о случаях атипичных под вертельных переломов бедренной кости и переломов диафиза бедренной кости. К указанным переломам относятся поперечные или поперечно-косые переломы, которые могут возникать на любом участке бедренной кости ниже малого вертела и выше надмыщелков. Данные переломы могут возникать в результате небольшой травмы или не быть связанными с травмой вообще.
У некоторых пациентов с болью в бедре или паху были обнаружены диагностические признаки переломов на фоне нагрузки за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедренной кости. Переломы обычно были двусторонними, следовательно, необходимо исследовать противоположное бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, которые уже перенесли перелом диафиза бедренной кости. Для данных переломов характерно медленное сращение кости.
Следует прекратить лечение бисфосфонатами до проведения обследования у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, основываясь на индивидуальной оценке пользы и риска.
Следует рекомендовать пациентам, получающим лечение бисфосфонатами, сообщать о возникновении болей в области бедра, паха или тазобедренного сустава. Также следует обследовать пациентов с данными симптомами на наличие неполного перелома бедренной кости.
При применении препарата Бонефос® случаев возникновения атипичных подвертельных переломов бедренной кости и переломов диафиза бедренной кости отмечено не было.
Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с рекомендациями, изложенными в разделе "Режим дозирования."
ПередозировкаСимптомы: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах сообщалось об увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.
Лекарственное взаимодействиеИмеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.
Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.
Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.
Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, например, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.
Фармацевтическое взаимодействиеСовместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.
Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки храненияПрепарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения - 3 года; для таблеток и капсул - 5 лет.
Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С.
Не можете найти инструкцию к препарату Бонефос в своей домашней аптечке? Инструкция к нему представлена на этой странице. Просьба оставить отзыв, если у вас уже был опыт его применения.
Производители: Schering AG, PL
Действующие веществагиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
остеолитические метастазы злокачественных опухолей и миеломная болезнь (множественная миелома);
профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы.
Форма выпуска препарата Бонефостаблетки, покрытые оболочкой 800 мг; блистер 10, пачка картонная 6;
таблетки, покрытые оболочкой 400 мг; флакон (флакончик) пластиковый 100, коробка (коробочка) 1;
таблетки, покрытые оболочкой 800 мг; флакон (флакончик) пластиковый 100, коробка (коробочка) 1;
Состав
Капсулы 1 капс.
динатрия клодроната тетрагидрат 500 мг
(соответствует динатрия клодронату безводному — 400 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 41,5 мг; тальк — 22,8 мг; кальция стеарат — 2,85 мг; коллоидный безводный кремний — 2,85 мг
состав твердой желатиновой капсулы (размер №1): желатин; двуокись титана (Е171); красная окись железа (Е172); желтая окись железа (Е172)
во флаконах ПЭ по 100 шт. или в блистерах по 10 шт; в коробке 1 флакон, 3 или 6 блистеров.
Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
клодронат динатрия 800 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; коллоидная обезвоженная двуокись кремния; кроскармеллозный натрий; стеариновая кислота; магния стеарат; гипромеллоза; полиэтиленгликоль 400; двуокись титана
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 6 блистеров.
Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мл
динатрия клодроната тетрагидрат 75 мг
(соответствует динатрия клодронату безводному — 60 мг )
вспомогательные вещества: натрия гидроксид — до pH 5; вода для инъекций
в ампулах по 5 мл; в коробке 5 ампул.
Клодронат динатрия относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Селективное действие основывается на высоком сродстве бисфосфонатов к минеральным компонентам кости. Бисфосфонаты действуют путем подавления активности остеокластов, уменьшая опосредованную остеокластами резорбцию костной ткани.
In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и ускоряют обратное растворение этих кристаллов.
В эксперименте in vivo клодронат динатрия предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез и опухолевыми процессами. Ингибирует также резорбцию костей при экспериментальной почечной остеодистрофии.
Клодронат предотвращает уменьшение костной массы, ассоциированное с раком молочной железы, в бедренных костях и поясничном отделе позвоночника, а также у женщин в пред- и постклимактерических периодах. При использовании клодроната в монорежиме в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение риска возникновения переломов костей.
В клинических исследованиях было показано, что клодронат снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы, которые применяли клодронат для профилактики метастазов в кости, также отмечалось снижение смертности.
ФармакокинетикаПри приеме внутрь абсорбируется 2% введенной дозы. Cmax в сыворотке после приема единичной дозы внутрь достигается через 30 мин. Благодаря сильному сродству клодроната динатрия к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроната динатрия значительно снижается, когда препарат принимают с пищей или ЛС, содержащими двухвалентные катионы. Связывание клодроната динатрия с белками плазмы низкое. Выведение клодроната динатрия из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения, во время которой Т1/2 равен приблизительно 2 ч, и фазой элиминации, в которой выделение клодроната динатрия из организма происходит крайне медленно из-за его связи с костной тканью. Клодронат динатрия выводится из организма в основном почками в неизмененном виде. Около 80% клодроната динатрия удается выявить в моче в течение 2–3 дней после его приема. Т1/2 фазы выведения клодроната динатрия из костей, количество которого составляет около 20% от всосавшейся из ЖКТ дозы, очень продолжительный — до нескольких лет.
Использование препарата Бонефос во время беременностиНе следует применять при беременности или в период грудного вскармливания за исключением случаев, когда терапевтическая польза превышает риск.
Противопоказания к применениюповышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым компонентам, входящим в состав препарата;
период кормления грудью;
сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
детский возраст (отсутствует клинический опыт).
Побочные действияСо стороны электролитного баланса: возможна бессимптомная гипокальциемия, очень редко — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями.
Со стороны ЖКТ: иногда — тошнота, рвота, диарея.
Со стороны эндокринной системы: возможно повышение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови, обычно сопровождаемое снижением уровня кальция в сыворотке.
Со стороны печени: возможно увеличение активности аминотрансфераз.
Со стороны почек: редко — повышение уровня креатинина в сыворотке крови и протеинурия; острая почечная недостаточность, которая может развиться после быстрого введения препарата.
Со стороны кожи: изредка возникают кожные реакции, по клинической картине соответствующие реакциям повышенной чувствительности.
Со стороны органов дыхания: у больных бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе, возможны нарушения функции дыхания.
Способ применения и дозыВнутрь, капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая (табл. по 800 мг для удобства приема можно предварительно разделить на 2 части, которые следует принять одновременно, но не измельчать и не растворять). Дозу 1600 мг предпочтительнее принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды, после чего следует воздержаться от приема пищи и других ЛС в течение 2 ч (за исключением обыкновенной воды). Доза более 1600 мг назначается в 2 приема: первый — как рекомендовано выше, второй — между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья или приема других ЛС. При гиперкальциемии — 2400–3200 мг/сут в 2 приема с постепенным снижением до поддерживающей дозы 1600 мг/сут; при остеолитических изменениях костей, обусловленных злокачественными опухолями без гиперкальциемии — начальная доза 1600 мг/сут, при необходимости — до 3600 мг/сут (не более); у больных с признаками почечной недостаточности — не более 1600 мг.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями: в/в, капельно, 300 мг/сут (1 ампула по 5 мл) в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (вводят в течение 2 ч), не более 7 дней подряд до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос внутрь.
При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.
При невозможности в/в введения препарата, Бонефос назначается внутрь в начальной дозе 2400–3200 мг ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.
Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы: по 1600 мг ежедневно внутрь.
Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии. Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендуемая начальная доза — 1600 мг/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально — до 3200 мг/сут.
Для больных с почечной недостаточностью дозы Бонефоса® должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями (см. табл.).
Степень почечной недостаточности Клиренс креатинина, мл/мин Снижение дозы, %
Легкая 50–80 25
Умеренная 12–50 25–50
Тяжелая <12 50
После нормализации уровня кальция в сыворотке крови переходят на прием внутрь. Поддерживающая доза — 1600 мг/сут.
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: проведение адекватной гидратации, мониторинг функции почек и содержания кальция в сыворотке крови, симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими препаратамиВ единичных сообщениях отмечена связь назначения клодроната динатрия с нарушением функции почек при сопутствующем применении НПВС, чаще всего диклофенака. Обнаружено, что одновременное применение клодроната динатрия и эстрамустина фосфата уменьшает содержание последнего в сыворотке крови. Клодронат динатрия образует с двухвалентными катионами труднорастворимые комплексы. Поэтому одновременное применение клодроната динатрия с пищей или препаратами, содержащими двухвалентные катионы (антациды, препараты железа и др.), ведет к значительному понижению биодоступности клодроната динатрия.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении бисфосфонатов с аминогликозидами, т.к. данные препараты уменьшают уровень кальция в сыворотке на длительное время.
Меры предосторожности при приеме препарата БонефосВо время лечения следует контролировать функцию почек, проводить мониторинг уровня кальция, фосфора и магния, обеспечить адекватную гидратацию больных. Следует соблюдать особую осторожность при в/в введении пациентам с почечной недостаточностью (рекомендуется уменьшить дозу).
Особые указания при приеме препарата БонефосБонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроната. Приготовленный раствор для инфузий следует использовать в течение 12 ч.
Условия храненияСписок Б. При температуре не выше 25 °C.
Бонефос – препарат, являющийся ингибитором костной резорбции, относящийся к группе бисфосфонатов.
Фармакологическое действие БонефосаАктивным действующим веществом Бонефоса является клодроновая кислота, которая относится к группе бисфосфонатов. Она представляет собой аналог естественного пирофосфата, угнетающего активность остеокластов, снижая тем самым разрушение костей. Ее селективное действие основано на высоком сродстве к минеральным составляющим костной ткани. Имеется много положительных, касающихся Бонефоса отзывов, о применении препарата больными при первичном раке молочной железы, он значительно снижает риск развития метастазов в костях. При использовании Бонефоса пациентами с операбельным раком молочной железы также было отмечено снижение смертности.
Форма выпуска и состав БонефосаБонефос выпускается в виде:
Также воду для инъекций в ампулах по 5 мл.
Показания к применениюПо инструкции Бонефоса препарат применяется при лечении остеолитических метастазов злокачественных опухолей костной ткани, множественной миеломе, гиперкальциемии – повышенной концентрации кальция в крови, возникающей при злокачественных образованиях. Также препарат используется в целях профилактики развития метастазов в костях при раке молочной железы. Согласно отзывам, Бонефос уменьшает костную боль и предотвращает развитие тяжелой гиперкальциемии, снижая вероятность переломов костей.
Способ применения и дозировкаПрепарат необходимо принимать только по назначению врача, капсулы по 400 мг следует принимать перорально, не разжевывая, таблетки по 800 мг можно разделить на две части и сразу принять обе, не измельчая и не растворяя. Дозу 1600 мг рекомендовано употреблять один раз в сутки, утром натощак, запивая 250 мл воды, после приема не следует в течение часа принимать пищу, пить (кроме воды), использовать другие лекарственные препараты. Если назначенная доза Бонефоса превышает 1600 мг, прием разбивают на два раза: с утра как описано выше и второй прием за час до еды или после, через два часа. Как сказано в инструкции, Бонефос противопоказано принимать с пищей и другими лекарствами, поскольку они препятствуют всасыванию клодроновой кислоты.
Больным с гиперкальциемией, назначается суточная доза препарата 2400-3200 мг с постепенным уменьшением до 1600 мг, в случае стабилизации состояния. При гиперкальциемии, спровоцированной развитием злокачественных опухолей, проводится внутривенное капельное введение Бонефоса, 300 мг в сутки, разведенных в 500 мл 0,9 % растворе натрия хлорида либо 5% растворе глюкозы, инфузию проводят в течение 2 часов. Курс длится не больше 7 дней подряд, об одноразовой процедуре также имеются хорошие отзывы – Бонефос при этом вводится в количестве 1500 мг капельно внутривенно в течение 4 часов однократно. При проведении инфузий необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости в организм. В случае необходимости курс внутривенного введения можно повторить или препарат назначить перорально. Для профилактики метастазов костей при первичном раке груди препарат назначают по 1600 мг в сутки.
Основываясь на отзывах, Бонефос во время лечения наиболее часто приводит к возникновению диареи. проявляющейся в легкой форме. Также при приеме препарата могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
При использовании Бонефоса у пациентов, больных бронхиальной астмой, возможно возникновение проблем с дыханием и развитие бронхоспазма.
ПротивопоказанияСогласно инструкции, Бонефос не рекомендуется принимать при:
Следует использовать с осторожностью Бонефос пациентам с нарушением функции почек, а также воспалительными заболеваниями ЖКТ, обычно им назначается суточная доза препарата, не превышающая 1600 мг в сутки.
Условия и срок храненияБонефос хранится при температуре не выше 25 °C, в сухом месте. Срок годности таблеток и капсул составляет 5 лет, концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения – 3 года. Готовый раствор для инфузий необходимо использовать на протяжении 12 часов.
Клодронат динатрия относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Селективное действие основывается на высоком сродстве бисфосфонатов к минеральным компонентам кости. Бисфосфонаты действуют путем подавления активности остеокластов, уменьшая опосредованную остеокластами резорбцию костной ткани.
In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и ускоряют обратное растворение этих кристаллов.
В эксперименте in vivo клодронат динатрия предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез и опухолевыми процессами. Ингибирует также резорбцию костей при экспериментальной почечной остеодистрофии.
Клодронат предотвращает уменьшение костной массы, ассоциированное с раком молочной железы, в бедренных костях и поясничном отделе позвоночника, а также у женщин в пред- и постклимактерических периодах. При использовании клодроната в монорежиме в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение риска возникновения переломов костей.
В клинических исследованиях было показано, что клодронат снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы, которые применяли клодронат для профилактики метастазов в кости, также отмечалось снижение смертности.
Показания к применению- гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
- остеолитические метастазы злокачественных опухолей и миеломная болезнь (множественная миелома);
- профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы.
капсулы 400 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 100, пачка картонная 1;
капсулы 400 мг; блистер 10, пачка картонная 3;
капсулы 400 мг; блистер 10, пачка картонная 6;
Состав
Капсулы 1 капс.
динатрия клодроната тетрагидрат 500 мг
(соответствует динатрия клодронату безводному — 400 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 41,5 мг; тальк — 22,8 мг; кальция стеарат — 2,85 мг; коллоидный безводный кремний — 2,85 мг
состав твердой желатиновой капсулы (размер №1): желатин; двуокись титана (Е171); красная окись железа (Е172); желтая окись железа (Е172)
во флаконах ПЭ по 100 шт. или в блистерах по 10 шт; в коробке 1 флакон, 3 или 6 блистеров.
Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
клодронат динатрия 800 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; коллоидная обезвоженная двуокись кремния; кроскармеллозный натрий; стеариновая кислота; магния стеарат; гипромеллоза; полиэтиленгликоль 400; двуокись титана
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 6 блистеров.
Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мл
динатрия клодроната тетрагидрат 75 мг
(соответствует динатрия клодронату безводному — 60 мг )
вспомогательные вещества: натрия гидроксид — до pH 5; вода для инъекций
в ампулах по 5 мл; в коробке 5 ампул.
Клодронат динатрия относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Селективное действие основывается на высоком сродстве бисфосфонатов к минеральным компонентам кости. Бисфосфонаты действуют путем подавления активности остеокластов, уменьшая опосредованную остеокластами резорбцию костной ткани.
In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и ускоряют обратное растворение этих кристаллов.
В эксперименте in vivo клодронат динатрия предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез и опухолевыми процессами. Ингибирует также резорбцию костей при экспериментальной почечной остеодистрофии.
Клодронат предотвращает уменьшение костной массы, ассоциированное с раком молочной железы, в бедренных костях и поясничном отделе позвоночника, а также у женщин в пред- и постклимактерических периодах. При использовании клодроната в монорежиме в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение риска возникновения переломов костей.
В клинических исследованиях было показано, что клодронат снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы, которые применяли клодронат для профилактики метастазов в кости, также отмечалось снижение смертности.
ФармакокинетикаПри приеме внутрь абсорбируется 2% введенной дозы. Cmax в сыворотке после приема единичной дозы внутрь достигается через 30 мин. Благодаря сильному сродству клодроната динатрия к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроната динатрия значительно снижается, когда препарат принимают с пищей или ЛС, содержащими двухвалентные катионы. Связывание клодроната динатрия с белками плазмы низкое. Выведение клодроната динатрия из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения, во время которой Т1/2 равен приблизительно 2 ч, и фазой элиминации, в которой выделение клодроната динатрия из организма происходит крайне медленно из-за его связи с костной тканью. Клодронат динатрия выводится из организма в основном почками в неизмененном виде. Около 80% клодроната динатрия удается выявить в моче в течение 2–3 дней после его приема. Т1/2 фазы выведения клодроната динатрия из костей, количество которого составляет около 20% от всосавшейся из ЖКТ дозы, очень продолжительный — до нескольких лет.
Использование во время беременностиНе следует применять при беременности или в период грудного вскармливания за исключением случаев, когда терапевтическая польза превышает риск.
Противопоказания к применениюповышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым компонентам, входящим в состав препарата;
период кормления грудью;
сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
детский возраст (отсутствует клинический опыт).
Побочные действияСо стороны электролитного баланса: возможна бессимптомная гипокальциемия, очень редко — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями.
Со стороны ЖКТ: иногда — тошнота, рвота, диарея.
Со стороны эндокринной системы: возможно повышение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови, обычно сопровождаемое снижением уровня кальция в сыворотке.
Со стороны печени: возможно увеличение активности аминотрансфераз.
Со стороны почек: редко — повышение уровня креатинина в сыворотке крови и протеинурия; острая почечная недостаточность, которая может развиться после быстрого введения препарата.
Со стороны кожи: изредка возникают кожные реакции, по клинической картине соответствующие реакциям повышенной чувствительности.
Со стороны органов дыхания: у больных бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе, возможны нарушения функции дыхания.
Способ применения и дозыВнутрь, капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая (табл. по 800 мг для удобства приема можно предварительно разделить на 2 части, которые следует принять одновременно, но не измельчать и не растворять). Дозу 1600 мг предпочтительнее принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды, после чего следует воздержаться от приема пищи и других ЛС в течение 2 ч (за исключением обыкновенной воды). Доза более 1600 мг назначается в 2 приема: первый — как рекомендовано выше, второй — между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья или приема других ЛС. При гиперкальциемии — 2400–3200 мг/сут в 2 приема с постепенным снижением до поддерживающей дозы 1600 мг/сут; при остеолитических изменениях костей, обусловленных злокачественными опухолями без гиперкальциемии — начальная доза 1600 мг/сут, при необходимости — до 3600 мг/сут (не более); у больных с признаками почечной недостаточности — не более 1600 мг.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями: в/в, капельно, 300 мг/сут (1 ампула по 5 мл) в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (вводят в течение 2 ч), не более 7 дней подряд до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос внутрь.
При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.
При невозможности в/в введения препарата, Бонефос назначается внутрь в начальной дозе 2400–3200 мг ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.
Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы: по 1600 мг ежедневно внутрь.
Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии. Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендуемая начальная доза — 1600 мг/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально — до 3200 мг/сут.
Для больных с почечной недостаточностью дозы Бонефоса® должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями (см. табл.).
Степень почечной недостаточности Клиренс креатинина, мл/мин Снижение дозы, %
Легкая 50–80 25
Умеренная 12–50 25–50
Тяжелая
