Рейтинг: 5.0/5.0 (1886 проголосовавших)Категория: Инструкции
Бонвива является лекарственным средством из фармакологической группы препаратов, действие которых направлено на терапию болезни костной ткани. Препарат применяют в ходе терапии остеопороза у пациенток с менопаузой.
Согласно результатам клинических исследований было выявлено, что использование средства Бонвива препятствует развитию переломов позвоночника у представительниц женского пола.
При этом отсутствуют достоверные данные относительно профилактического воздействия лекарства на перелом бедренной кости.
Состав, форма выпускаДействующим вещество препарата Бонвива является ибандроновая кислота в количестве:
Вспомогательными веществами являются: лактоза, целлюлоза, кремний. В состав оболочки входит макрогол, тальк, диоксид титана.
Вспомогательными компонентами раствора являются: вода для инъекций, уксусная кислота, натрия хлорид.
Бонвива выпускается в виде таблеток и раствора для внутривенного введения в шприце-тюбике со стерильной иголкой. Подбор подходящей лекарственной формы осуществляет лечащий врач, учитывая особенности организма пациентки.
Активное вещество лекарства Бонвива является биофосфонатом. Данный компонент используют в ходе профилактики деструкции костей, которая может быть спровоцирована приостановлением полноценного функционирования гормональной системы. Применение препарата позволяет увеличить массу костной ткани, способствует ингибированию костной резорбции.
На фоне длительного использования препарата Бонвива в двух разных схемах лечения (ежедневное использование препарата и введение инъекции для пролонгированного воздействия) отмечалось развитие следующих положительных эффектов:
В ряде случаев наблюдалось развитие сразу двух указанных положительных воздействий лекарства, что оказывает положительное воздействие на профилактику развития переломов.
Использование препарата Бонвива позволяет предотвратить процесс разрушения костной ткани в период терапии лекарственными средствами из группы ретиноидов.
Активный компонент препарата Бонвива не способствует нарушению процесса минерализации костной ткани даже при использовании в высоких дозировках.
Согласно результатам гистологических исследований костной ткани женщин, которые применяли препарат Бонвива на протяжении нескольких лет было выявлено:
Эффект лекарства является дозозависимым, после прекращении терапии с использованием препарата Бонвива наблюдается увеличение уровня коcтной резорбции, которая характерен для периода менопаузы у женщин.
В ходе оценки эффективности препарата в форме таблеток было выявлено:
Профилактическое воздействие лекарства наблюдается на протяжении всего времени использования таблеток. Ежедневное использование таблеток на протяжении 3 лет способствует увеличению минеральной плотности костной ткани поясничных позвонков по сравнению с исходными данными.
После приема таблеток всасывание активного вещества осуществляет в желудке. Поступая в системный кровоток наблюдается быстрое связывание ибандроновой кислоты в костных тканях пациентки. Выведение компонента осуществляется вместе с экскрементами.
Показанием к применению лекарства Бонвива является лечение женщин в период менопаузы с риском развития остеопороза и переломов. Использование препарата Бонвива позволяет снизить вероятность переломов позвонков.
ПротивопоказанияПрименение любых форм препарата Бонвива противопоказано при:
В случае развития гипокальциемии до начала использования лекарственного препарата Бонвива.Таблетки по 2,5 мг не могут быть использованы женщинами в период вынашивания ребенка и грудного вскармливания, а также в ходе лечения пациентов младше 18-летнего возраста.
Раствор для внутривенного введения не может быть использован при тяжелых нарушениях нормального функционирования почек, во время беременности и лактации.
Таблетки по 2,5 мг и 150 мг с особой осторожностью применяют в ходе терапии пациентов с серьезными нарушениями нормального функционирования почек.
Все формы лекарства применяют с осторожностью в ходе терапии пациенток, в анамнезе которых есть гастрит и дуоденит в фазе обострения, а также болезни верхнего отдела желудочно-кишечного тракта в фазе обострения.
Способ примененияТаблетки Бонвива следует принимать в соответствии с указаниями лечащего врача.
В зависимости от назначенной дозы таблетки используют за 1 час до приема любой еды, жидкости, а также других лекарственных средств и пищевых добавок.
Препарат запивают достаточным количеством простой питьевой воды. В дальнейшем пациентка должна воздерживаться от нахождения в положении лежа на протяжении 1 часа.
Препарат не предназначен для разжевывания или рассасывания из-за риска негативного, раздражающего воздействия на органы желудочно-кишечного тракта.
В ходе терапии не рекомендован прием минеральной воды, в состав которой входит большое количество кальция.
Не следует принимать более 1 таблетки лекарства в 7 дней.
Указания для использования раствораРаствор Бонвива может быть использован только для внутривенного введения!
Вводить лекарство может только лечащий врач или специалист с соответствующим медицинским образованием и опытом использования подобных лекарственных препаратов.
Следует придерживаться следующих рекомендаций:
Пациенту может быть рекомендовано дополнительное использования кальция и витамина Д3.Обычно введение лекарства осуществляется 1 раз в 90 дней. Если по какой-либо причине была пропущена плановая инъекция, процедуру следует осуществить как можно раньше, как только появится такая возможность. В дальнейшем применением препарата происходит по плану: 1 раз по истечении 90 дней с момента последнего введение лекарства Бонвива.
Препарат Бонвива не может быть использован чаще, чем 1 раз в 90 дней.
Что делать в случае передозировки?В случае развития передозировки при использовании таблетированной формы лекарства могут возникать жалобы на боль в животе, тошноту, рвоту, изжогу, обострение гастрита или язвы желудка.
В качестве терапии следует использовать лекарственные средства из группы антацидов или кисломолочные продукты, чтобы ускорить процесс связывания и выведения активного вещества лекарства. Не стоит пытаться спровоцировать рвоту, поскольку это может оказать негативное воздействие на функционирование желудка. Во время выполнения указанных манипуляций пациентке рекомендовано находиться в положении стоя.
При передозировке препаратом в форме раствора используют сульфат магния или кальций. Процедура диализа может не оказать должного лечебного эффекта, если назначена позже, чем спустя 120 минут после введения лекарственного средства.
Побочные действияОдин из наиболее частых побочных эффектов, который может возникать при использовании препарата Бонвива – развитие состояния, похожего на проявления гриппа или простуды: тошноты, увеличения температуры, озноба, боли в костях, нарушений аппетита, головной боли.
Наиболее часто сообщалось о развитии головной боли, тошноты, боли в животе, нарушениях стула, метеоризме, сыпи, нарушениях сна, слабости, обострениях цистита, бронхита и других хронических болезней, увеличении артериального давления, повышении уровня холестерина, боли в ногах и руках, пояснице, артралгии.
В редких случаях фиксировалось развитие реакций гиперчувствительности в месте введения лекарства, флебита, тромбофлебита, отека лица, крапивницы, воспалительных болезней органов зрения.
В единичных случаях поступала информация о развитии остеонекроза челюсти у пациенток, в анамнезе которых есть онкологические заболевания или остеопороз. Данная побочная реакция развивалась после процедуры удаления зубов с последующим присоединением бактериальной инфекции. К другим факторам, которые способны спровоцировать развитие подобной реакции, относят: одновременное применение лекарственных средств из группы глюкокортикостероидов, курс лечения лучевой или химиотерапии, несоблюдение основных принципов гигиены ротовой полости.
Внутривенное введение препарата Бонвива может спровоцировать снижение концентрации кальция в плазме крови пациентки. Данная реакция носит транзиторный характер. Все побочные эффекты, которые наблюдались на фоне использования лекарства, носили легкий или умеренный характер и не требовали прекращения использования лекарства.
На фоне применения Бонвива может наблюдаться развитие таких офтальмологических заболеваний: увеита, склерита, эписклерита. В ряде случаев развитие подобных болезней требует отмены использования препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствамиРаствор Бонвива не может быть использован совместно с лекарственными препаратами на основе кальция и другими средствами, предназначенными для внутривенного введения.
Сочетание препарата Бонвива с лекарствами из группы нестероидных противовоспалительных средств должно осуществляться с особой осторожностью из-за увеличения риска негативного воздействия на желудочно-кишечный тракт.
Лекарственные средства и продукты, в состав которых входит кальций, железо, магний, алюминий, а также употребление молока и антацидных препаратов, твердой пищи может оказывать влияние на нарушение всасывания активного вещества лекарства. По этой причине указанные продукты, препараты и биологически активные добавки следует использовать не раньше, чем спустя 1 час после применения лекарства.
Дополнительные рекомендацииДо того, как начинать лечение с использованием препарата Бонвива следует проконтролировать за тем, чтобы были восстановлены все нарушения баланса электролитов и метаболизма костных тканей, в том числе, необходимо устранить гипокальциемию.
В ходе лечения рекомендовано употребление достаточного количества кальция и витамина Д3. Если пациентка не получает указанные витамины и минералы вместе с едой, то может быть рекомендован прием витаминных комплексов или биологически активных добавок.
Бонвива может провоцировать раздражение слизистой оболочки кишечника, поэтому пациентам, в анамнезе которых есть болезни ЖКТ, следует применять лекарство с особой осторожностью.
При назначении препарата врач должен учесть возможные побочные эффекты со стороны ЖКТ, поскольку сообщалось о нарушениях нормального функционирования желудка, которые требовали незамедлительной госпитализации пациентки.
В том случае, если на фоне использования препарата Бонвива требуется осуществление хирургической операции в области ротовой полости, то увеличивается риск развития остеонекроза.
Пациентка должна быть проинформирована о необходимости сообщать о жалобах относительно развития боли в области бедер или паха, которые могут возникать при использовании данного лекарственного средства. При развитии указанных симптомов следует провести диагностирование с целью выявления возможных неполных переломов.
Если на фоне использования препарата Бонвива возникают такие проявления поражения пищевода как нарушение процесса проглатывания, развитие болевого синдрома в области за грудиной, изжоги, то применение лекарства следует прекратить и незамедлительно обратиться к врачу.
Перед осуществлением инъекции препарата следует определять уровень креатинина.
В ходе терапии пациенток старших возрастных групп коррекция дозы препарата Бонвива не требуется.
Хранение лекарства должно осуществляться в темном месте, с соблюдением температурного режима – не более 30 градусов.
Стоимость лекарственного средства Бонвива на период ноябрь 2015 года сформирована следующим образом:
Аналогом препарата Бонвива является лекарственное средство Бондронат, которое выпускается в форме таблеток и раствора для инфузий и производится в Германии. При необходимости подбора замены следует предварительно посоветоваться с лечащим врачом.
«На сегодняшний день доказана эффективность и безопасность активного компонента препарата Бонвива даже в случае продолжительного использования (4-5 лет). Подтверждена эффективность как таблеток, так и внутривенных инъекций. Оценка безопасности проводилась у более, чем 500 женщин. Проведение подобного лечения является эффективным и безопасным для женщин, поэтому я могу рекомендовать Бонвива группам пациентов, в анамнезе которых есть остеопороз.
Использование таблеток Бонвива 1 раз в 30 дней способствует увеличение положительного клинического эффекта. Явными преимуществами использования лекарства в форме раствора для внутривенного введения является возможность увеличения интервала между использованием препарата до 90 дней.
После введения лекарства нет необходимости находиться строго в положении стоя на протяжении 1 часа, раствор может быть использован независимо от использования других лекарственных средств, а также питья и приема пищи. Раствор рекомендован тем группам пациенток, в анамнезе которых есть нарушения нормального функционирования желудочно-кишечного тракта».
Роман Викторов, врач-ортопед
«Бабушке рекомендовали использовать препарат Бонвива в ходе лечения вторичного системного остеопороза, который сопровождался нарушением минеральной плотности ткани бедра. Использовали лекарство в форме раствора для внутривенного 
введения.
Побочные эффекты в ходе терапии у бабушки не возникали. Очень удобно применять именно такую форму препарата – раствор не влияет негативно на желудок, к тому же введение средства требуется всего 1 раз в 3 месяца. Это обусловлено пролонгированным действием препарата.
Лечение было комплексным – для местного применения использовали Найз гель, при сильной боли разрешено было введение Мовалиса в перерывах между применением Бонвивы. Как показали результаты повторного обследования спустя 12 месяцев лечения – заболевание прекратило прогрессировать, нет жалоб на боль. За состоянием здоровья близких следует заботиться своевременно и использовать самые эффективные и безопасные лекарственные средства».
«Профилактика остеопороза, как известно, рекомендована всем женщинам с наступлением менопаузы. Бонвиву рекомендовал врач-ревматолог, сказал, что лечение должно быть длительным. Использовала лекарство около полугода – все анализы в норме, чувствую себя прекрасно. После первой инъекции были очень неприятные побочные эффекты: боль в костях и спине увеличилась, было небольшое повышение температуры и появился зуд и небольшое покраснение на руках.
Быстро обратилась к врачу, тот сказал, что это нормальная реакция организма. В дальнейшем такие побочные эффекты больше не беспокоили. Также принимаю кальций в сочетании с витамином Д3, употребляю творог, чтобы усилить лечебный эффект. Препарат врач вводит 1 раз в 3 месяца, что очень удобно и по стоимости получается оптимальный вариант».
Подберите врача-ортопеда в вашем городе бесплатно онлайн:
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, вода д/и.
3 мл - шприц-тюбики (1) в комплекте с иглой стерильной - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группаИнгибитор костной резорбции при остеопорозе у женщин в постменопаузе
Фармакологическое действиеИнгибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.
Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей.
Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.
Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (МПК).
Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.
Минеральная плотность кости (МПК)
Прием препарата Бонвива в дозе 150 мг 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% и 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 83.9% пациентов.
В/в введение препарата Бонвива 3 мг 1 раз в 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, соответственно. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 92.1% пациентов.
Биохимические маркеры костной резорбции
Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) на 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы в дозе 150 мг, максимальное снижение составляет 68% через 6 дней. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива в дозе 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 сут. Через 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.
Клинически значимое снижение сывороточного СТХ по сравнению с исходным значением получено через 3, 6 и 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива при приеме внутрь в дозе 150 мг снижение составляет 76%, при в/в инфузии в дозе 3 мг - 58.6%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% пациенток, получавших препарат Бонвива в дозе 150 мг 1 раз в 28 дней.
Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 и 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.
ФармакокинетикаНе выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.
Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 мкг до 6 мг.
После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше - при дальнейшем повышении дозы. Тmax составляет 0.5-2 ч (медиана - 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный Vd составляет 90 л. Связывание с белками плазмы - 85-87%.
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.
Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.
40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.
После в/в введения 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.
Терминальный Т1/2 10-72 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и через 3 ч после в/в введения.
Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.
Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.
У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получавших препарат внутрь в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получавших препарат в дозе 0.5 мг в/в, общий, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% и 50%, соответственно. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.
Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Т.к. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.
Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.
Показания к применению препарата— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.
Режим дозированияПрепарат назначают внутрь по 150 мг (1 таб.) 1 раз/мес (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 мин после приема препарата. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.
В случае пропуска планового приема следует принять 1 таб. препарата Бонвива, если до запланированного приема остается более 7 дней, и далее принимать препарат Бонвива 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 таб. препарата Бонвива в неделю.
Раствор предназначен только для в/в введения. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.
Препарат должен вводить только специалист. Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.
Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.
Препарат вводят в дозе 3 мг в/в болюсно (в течение 15-30 сек) 1 раз в 3 мес. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.
В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.
Нельзя назначать препарат чаще 1 раза в 3 месяца.
Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.
При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.
При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (КК >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. При КК < 30 мл/мин решение о назначении Бонвивы следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Побочное действиеСо стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, боли в животе, дисфагия, метеоризм), диарея, запор, эзофагит, язва или стриктура пищевода, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, гастроэнтерит, дуоденит.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, депрессия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, мышечная скованность, мышечный спазм; очень редко - остеонекроз челюсти.
Со стороны мочевыделительной системы: при в/в введении - цистит, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны дыхательной системы: при в/в введении - инфекции верхних дыхательный путей, бронхит.
Дерматологические реакции: сыпь.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница.
Прочие: гриппоподобный синдром; при в/в введении - реакции в месте введения, флебит, тромбофлебит, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, увеит, склерит.
Бонвива, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.
Противопоказания к применению препарата— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 мг/дл или КК<30 мл/мин).
Применение препарата при беременности и кормлении грудьюКатегория С. Клинический опыт применения препарата Бонвива при беременности отсутствует.
Неизвестно, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.
В экспериментальных исследованиях при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, по крайней мере, в 35 раз, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов - уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).
Выводится с грудным молоком у лактирующих крыс. Через 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной.
Применение при нарушениях функции печениПри нарушение функции печени коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почекСледует с осторожностью применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин).
При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (КК>30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
При КК<30 мл/мин решение о применении Бонвивы должно основываться на индивидуальной оценке соотношения риск-польза для конкретного пациента.
Особые указанияОстеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD [Standard deviation - стандартное отклонение]) и перелома (в т.ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.
До начала применения препарата Бонвива следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.
Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь).
Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 мин после приема).
При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, боль при глотании, боль за грудиной, изжога) пациент должен прекратить прием препарата Бонвива и обратиться к врачу.
Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.
Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, и пациентов, получающие препараты с нефротоксическим действием.
При назначении других бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев - у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапия, лучевая терапия, ГКС) и другие нарушения (анемия, коагулопатия, инфекция, заболевание десен в анамнезе). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.
Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
Опыт постмаркетингового применения препарата Бонвива ограничен.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 лет не установлены.
ПередозировкаСимптомы: возможны при приеме внутрь - диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва, гипокальциемия; при в/в введении - гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагнемия.
Лечение: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.
Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, соответственно.
Диализ неэффективен, если назначается спустя 2 ч после введения препарата.
Лекарственное взаимодействиеПродукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема внутрь препарата Бонвива.
Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема внутрь препарата Бонвива.
Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива в течение 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.
Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н2 -рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, не требуется.
Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.
Бонвива раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.
Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки храненияТаблетки следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 5 лет.
Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.
Другие лекарства в нашей аптекеПеред вами находится информация о препарате Бонвива - инструкция представлена в свободном переводе и размещена исключительно для ознакомления. Аннотации, представленные на нашем сайте, не являются поводом для самолечения.
Производители: Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария)
Действующие веществаПостменопаузальный остеопороз с целью предупреждения переломов.
Форма выпуска препарата Бонвиватаблетки, покрытые оболочкой 150 мг; блистер 3, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 150 мг; блистер 1, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 2.5 мг; блистер 14, пачка картонная 2;
Состав
Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
ибандроновая кислота 2,5 мг
(в виде натрия ибандроната моногидрата 2,813 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон (К-25); МКЦ; кросповидон; стеариновая кислота; кремния диоксид коллоидный безводный
оболочка таблетки: гипромеллоза; титана диоксид; тальк; макрогол 6000
в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
ибандроновая кислота 150 мг
(в виде натрия ибандроната моногидрата 168,75 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон (К 25); МКЦ; кросповидон; стеариновая кислота; кремния диоксид коллоидный безводный
оболочка: Опадрай 00А28646 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк); макрогол 6000
в блистер 1 или 3 шт; в пачке картонной 1 блистер.
Раствор для внутривенного введения 1 шпр.-тюб. (3 мл)
ибандроновая кислота 3 мг
(в виде натрия ибандроната моногидрата 3,375 мг)
вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия ацетата тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций
в шприц-тюбике 3 мл (в комплекте со стерильной иглой); в пачке картонной 1 комплект.
Ибандроновая кислота — высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. Тормозит эндогенную резорбцию у молодых (быстрорастущих) крыс, что проявляется более высокой костной массой по сравнению с интактными животными.
Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза и не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению МПК.
Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 2,5 мг. И постоянное, и интермиттирующее (один 9–10-недельный перерыв в квартал) длительное пероральное применение препарата Бонвива® в виде таблеток, покрытых оболочкой по 2,5 мг у женщин в менопаузе сопровождается дозозависимым торможением костной резорбции, в т.ч. снижением показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, увеличением МПК и уменьшением частоты переломов.
После прекращения лечения наблюдается возврат к имевшейся до лечения повышенной скорости костной резорбции при постменопаузальном остеопорозе.
Гистологический анализ образцов костной ткани, полученных через 2 и 3 года лечения у женщин в менопаузе, показал нормальные характеристики костной ткани и отсутствие признаков нарушения минерализации.
Ежедневный прием препарата Бонвива® в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг в течение 3 лет (рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование MF4411) сопровождается статистически достоверным снижением частоты рентгенографически и морфометрически подтвержденных переломов тел позвонков на 62%, а клинически подтвержденных переломов тел позвонков на 49%. Ослабление потери костной массы сопровождается достоверно менее выраженным уменьшением роста пациенток по сравнению с применением плацебо.
Профилактика переломов сохранялась в течение всего срока исследования, и признаки угасания эффекта со временем отсутствовали.
Выявлено сходное снижение относительного риска невертебральных переломов на 69% у пациенток из группы повышенного риска (Т коэффициент МПК для шейки бедра менее -3,0 SD). Эти данные согласуются с результатами клинических исследований других бисфосфонатов.
При ежедневном применении препарата Бонвива® в течение 3 лет МПК поясничных позвонков увеличивается на 6,5% по сравнению с исходным уровнем.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг и раствор для в/в введения. Минеральная плотность кости (МПК)
Прием препарата Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела на 4,9, 3,1, 2,2 и 4,6%; в/в введение препарата Бонвива® 3 мг 1 раз в 3 месяца в течение 1 года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра и вертела на 2,4, 2,3 и 3,8% соответственно.
Независимо от продолжительности менопаузы и степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 83,9% (при приеме таблеток, покрытых оболочкой) и 92,1% (при в/в введении) пациентов.
Биохимические маркеры костной резорбции
Таблетки, покрытые оболочкой, по 2,5 мг. Биохимические маркеры костной резорбции (концентрация С-концевого пептида проколлагена I типа в моче (CТX) и остеокальцина в сыворотке крови) снижаются до их уровня в репродуктивном возрасте; максимальное снижение наблюдается через 3-6 мес лечения. Уже через месяц после начала применения препарата Бонвива 2,5 мг ежедневно и 20 мг в интермиттирующем режиме достигнуто клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции на 50 и 78% соответственно; более того, некоторое снижение этих показателей отмечено уже через неделю лечения. Клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции (концентрации CTX в моче) наблюдается через месяц после начала лечения.
Ежедневный прием 2,5 мг препарата Бонвива® для профилактики постменопаузального остеопороза (исследование MF4499) увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков на 1,9% по сравнению с исходным уровнем. Независимо от продолжительности менопаузы и степени исходной потери основного вещества костной ткани, применение препарата Бонвива® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК поясничных позвонков. При применении препарата Бонвива® эффект от лечения, определяемый как увеличение МПК, по сравнению с исходной, наблюдается у 70% больных.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг и раствор для в/в введения. Снижение сывороточной концентрации CТX на 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема 150 мг Бонвивы®, максимальное снижение составляло 68% через 6 дней. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива® 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 сут. Через 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.
Клинически значимое снижение сывороточного CТX получено через 3, 6 и 12 мес терапии. Через год терапии препаратом Бонвива® 150 мг снижение составляло 76%; по сравнению с исходным значением, при применении 3 мг в/в — 58,6%.
Снижение CTX более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83,5% пациенток, получавших препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в 28 дней.
ФармакокинетикаНе выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы раствора для в/в введения от 0,5 до 6 мг. Схожая эффективность ибандроновой кислоты подтверждена при ежедневном и интермиттирующем режиме применения при условии ее одинаковой общей дозы, введенной за период лечения.
После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше — при дальнейшем повышении дозы. Время достижения Cmax (TCmax) — 0,5–2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность — 0,6%. Всасывание нарушается при приеме препарата с пищей или напитками (кроме чистой воды). Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение минеральной плотности кости (МПК).
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40–50% от количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови при приеме внутрь — 85% и 85–87% — при в/в введении.
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется, нет. Ибандронат не ингибирует ферменты 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 системы цитохрома P450.
40–50% всосавшейся в кровоток принятой перорально или введенной в/в дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками.
Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.
Терминальный Т1/2 для таблеток 2,5 мг составляет 10–60 ч; для таблеток 150 мг и раствора для в/в введения — 10–72 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и 3 ч после в/в введения.
Общий клиренс ибандроновой кислоты 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50–60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.
Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.
Пациенты с нарушением функции почек. У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (Cl креатинина). Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (Cl креатинина ?30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2–3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. У пациентов, получавших препарат в дозе 0,5 мг в/в, общий, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67, 77 и 50% соответственно. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.
Больные с нарушением функции печени. Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Так как при приеме внутрь в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.
Пожилой возраст. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов (см. выше раздел «Больные с нарушением функций почек»).
Дети. Данные о применении Бонвивы® у лиц моложе 18 лет отсутствуют.
Использование препарата Бонвива во время беременностиБеременность. Во время доклинических исследований не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, по крайней мере, в 35 раз, неблагоприятное влияние на развитие потомства у крыс F1 не обнаружено. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у животных были такими же, как у всех бисфосфонатов: уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).
Опыта клинического применения препарата Бонвива® у беременных женщин нет.
Период кормления грудью. Выводится с молоком у животных. Через 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной.
Неизвестно, выводится ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин.
Противопоказания к применениюДля всех лекарственных форм:
повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата;
гипокальциемия (до начала применения Бонвивы®, так же как при назначении всех бисфосфонатов, используемых для лечения остеопороза, следует устранить гипокальциемию).
Для таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг и раствора для в/в введения:
период кормления грудью.
Дополнительно для таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг:
возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения).
Дополнительно для раствора для в/в введения:
тяжелое нарушение функции почек (креатинин сыворотки крови >200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или Cl креатинина <30 мл/мин).
С осторожностью (для таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 и 150 мг) — тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).
Побочные действияОбщие для всех лекарственных форм
Со стороны ЖКТ: диспепсия, диарея, гастрит.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Организм в целом: гриппоподобный синдром.
Со стороны кожи и ее придатков: сыпь.
Реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, крапивница.
Очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти.
Общие для таблеток, покрытых оболочкой
Со стороны ЖКТ: эзофагит, язва или стриктура пищевода, дуоденит.
Дополнительно для таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг:
Со стороны кожи и ее придатков: крапивница.
Организм в целом: слабость, боли в спине.
Лабораторные показатели: снижение активности ЩФ.
Дополнительно для таблеток, покрытых оболочкой, по 150 мг
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боли в животе, дисфагия, метеоризм, гастро-эзофагеальный рефлюкс.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная скованность, мышечный спазм.
Дополнительно для раствора для в/в введения
Бонвива®, как и другие бисфосфонаты, при внутривенном введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.
Со стороны ЖКТ: запор, гастроэнтерит.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в конечностях и костях, остеоартрит.
Со стороны нервной системы и психической сферы: бессонница, депрессия.
Организм в целом: слабость, реакции в месте введения, флебит, тромбофлебит, назофарингит, цистит, инфекции мочевыводящего тракта, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, увеит, склерит.
Способ применения и дозыВнутрь, целиком, запивая стаканом (180–240 мл) чистой воды в положении «сидя» или «стоя», не следует ложиться в течение 60 мин после приема Бонвивы®.
Таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг
По 2,5 мг (1 табл.) однократно в сутки за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других лекарств и пищевых добавок. Нельзя использовать минеральные воды, которые содержат много кальция. Таблетки нельзя жевать или сосать из-за возможного образования язв пищевода.
Таблетки, покрытые оболочкой, 150 мг
По 150 мг (1 табл.) 1 раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других ЛС и пищевых добавок. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду, которая содержит много кальция.
В случае пропуска планового приема следует принять 1 табл. препарата Бонвива® 150 мг, если до запланированного приема больше 7 дней, и далее принимать препарат Бонвива® 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего по плану приема и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком, т.к. нельзя принимать больше 1 табл. в неделю.
Раствор для в/в введения
В/в. Препарат только для в/в применения!
Вводится только специалистом. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.
Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.
Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками.
Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.
Стандартный режим дозирования
3 мг в/в болюсно (в течение 15–30 с) 1 раз в 3 мес.
Пациентке дополнительно следует принимать кальций и витамин D.
В случае пропуска плановой инъекции необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжать через каждые 3 мес после последнего введения.
Нельзя назначать препарат чаще 1 раза в 3 мес.
Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.
Дозирование у особых групп пациентов
Нарушение функции печени. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек. При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (Cl креатинина ?30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. При Cl креатинина <30 мл/мин решение о применении Бонвивы® должно основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза для конкретного пациента (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пожилой возраст. Коррекции дозы не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.
ПередозировкаДля таблеток, покрытых оболочкой
Симптомы: диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва, гипокальциемия, гипофосфатемия
Лечение: специальная информация отсутствует. Для связывания препарата Бонвива® применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении «стоя».
Для раствора для в/в введения
Симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагниемия.
Лечение: специальная информация отсутствует. Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно коррегировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния соответственно. Диализ неэффективен, если назначается спустя 2 ч после введения препарата.
Взаимодействие с другими препаратамиДля таблеток, покрытых оболочкой
Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после перорального приема Бонвивы®.
Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы®.
Биcфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива®. При одновременном применении аспирина или НПВС и препарата Бонвива® в течение 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.
Ранитидин в/в увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН в желудке, не требуется.
Для раствора для в/в введения
Бонвива® несовместима с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.
Общие для обеих лекарственных форм
Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие ЛС. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.
Особые указания при приеме препарата БонвиваФакторы риска развития постменопаузального остеопороза и переломов — наследственный анамнез, перенесенные переломы костей, ранняя менопауза, активный метаболизм костной ткани, низкая МПК (по крайней мере на 1,0 SD меньше средней МПК в репродуктивном возрасте), хрупкое телосложение, а также принадлежность женщин к южно-европейской и азиатской расе, курение. Эти факторы имеют большое значение при решении вопроса о назначении препарата Бонвива® таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг для профилактики остеопороза.
Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (T индекс <-2,0 SD (Standard deviation — стандартное отклонение) и/или по наличию остеопорозного перелома (в т.ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2,5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.
До начала применения препарата Бонвива® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациенткам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.
Если пациентка получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
При пероральном приеме побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или рефлюкс-болезнь).
Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение «сидя» или «стоя» в течение 60 мин после приема).
При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, боль при глотании, боль за грудиной, изжога) следует прекратить прием Бонвивы® и обратиться к врачу.
Опыт постмаркетингового применения Бонвивы® ограничен.
Перед каждой инъекцией следует определять креатинин сыворотки крови.
При назначении бисфосфонатов отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у пациенток с онкологическими заболеваниями во время стоматологических процедур, несколько случаев — у пациенток с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевания десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у получавших препараты внутрь.
Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
Условия храненияСписок Б. При температуре не выше 30 °C.
Срок годности
