Варфарин инструкция по применению, цена, отзывы - Медикаменты, лекарства - Медицинский портал - клиники, медикаменты, врачи, отзывы

Варфарин содержит в себе элементы, не позволяющие крови сворачиваться. Препарат угнетает действие витамина К, принимающего активное участие в свертывании крови. В результате сокращается вероятность появления тромбов (сгустков крови).
При тромбозах вен врачи чаще всего назначают для лечения именно непрямые антикоагулянты. Это необходимо для предотвращения повторного образования тромбов, которые могут пагубно сказаться на общем состоянии организма и привести к плачевным последствиям или осложнениям. Риск тромбоза остается высоким примерно в течение года после первого случая.
Перед назначением препарата проводится детальное обследование, которое позволяет выявить возможные побочные эффекты и назначить правильное лечение.
В сутки, как правило, требуется принять до 5 миллиграмм препарата. В случае если необходима корректировка курса лечения, назначаются другие дозы лекарства. Нелишним будет завести небольшой блокнотик для записей принятых доз, уровня МНО, побочных эффектов. Эти данные могут быть полезны лечащему врачу.
Таблетки рекомендуется запивать водой и принимать дважды в день. Крайне нежелательно употреблять варфарин с пищей. Также важно учитывать, что на начальной стадии лечения не рекомендуется принимать препарат в «нагрузочных» дозах, то есть в дозах, превышающих 5 миллиграмм.

Показания к применению:
Показания к применению препарата Варфарин: тромбозы вен и предрасположенность к ним, а также профилактическое лечение тромбозов и тромбоэмболий. Кратковременными показаниями к лечению являются острый тромбоз вен и тромбоэмболия легких, послеоперационный тромбоз, острый инфаркт миокарда, хирургическое и тромболитическое лечение тромбозов, в случае трепетания предсердий для проведения кардиоверсии. Длительное лечение рекомендуется при рецидивирующем тромбозе вен, протезировании клапанов сердца и сосудов, транзиторных приступах ишемии и ряде других показаний, которые выявляются лечащим врачом.

Способ применения:
Лечение проводится в течение 6-12 месяцев. Подбор оптимальной дозировки Варфарина осуществляется от 2 недель до 2 месяцев.

Побочные действия:
Побочные действия от применения препарата Варфарин: черный дегтеобразный цвет стула и нарушения пищеварения; кровотечения из носа или десен; обильные и продолжительные менструальные выделения; повышение активности печеночных ферментов; возникающие без видимых причин припухлости и синяки на различных участках тела; появление кожных пятен на бедрах, брюшной стенке, молочных железах; кровоизлияния; экзема; выпадение волос.

Противопоказания :
Противопоказаниями к применению препарата Варфарин являются: острые кровотечения, выраженные нарушения функций печени и почек, имеет место острая артериальная гипертензия. Беременность также является противопоказанием для приема Варфарина.

Беременность :
Беременность является противопоказанием для приема препарата Варфарин. Также рекомендуется прекратить грудное вскармливание в первые три дня приема препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Применение практически любого лекарственного препарата может оказать воздействие на всасываемость Варфарина. Однако чаще всего учитывают прием пациентом антибиотиков и пероральных противодиабетических средств.

Передозировка :
При передозировке препарата Варфарин. могут начаться кровотечения и повышенная кровоточивость.

Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

Форма выпуска:
ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 2,5 мг in bulk по 7 кг в полиэтиленовых пакетах, вложенных в контейнеры.
ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 3 мг in bulk по 7 кг в полиэтиленовых пакетах, вложенных в контейнеры.
ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 2,5 мг № 10 (10х1), № 100 (10х10) в блистерах.
ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 3 мг № 10 (10х1), № 100 (10х10) в блистерах.
ВАРФАРИН НАТРИЯ КЛАТРАТ Порошок (субстанция) в двойных полиэтиленовых пакетах для производства нестерильных лекарственных форм.
ВАРФАРИН НИКОМЕД Таблетки по 2,5 мг № 100.
ВАРФАРИН ОРІОН Таблетки по 3 мг № 30, № 100 во флаконах.
ВАРФАРИН ОРІОН Таблетки по 5 мг № 30, № 100 во флаконах.

Состав :
Таблетки по 2,5 мг: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатрата в пересчете на 2,5 мг варфарина натрия;
Таблетки по 3 мг: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатрата в пересчете на 3 мг варфарина натрия;
Таблетки по 5 мг: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатрата в пересчете на 5 мг варфарина натрия;
Порошок (субстанция): варфарин натрию клатрат
Вспомогательные вещества (в таблетках): краситель индиготин (Е 132), лактоза, крохмал кукурузный, повидон 30, гидрофосфат кальция, магния стеарат.

Дополнительно :
При приеме препарата Варфарин. не рекомендуется заниматься травматичными видами спорта. Не следует делать внутримышечные уколы. Также избегайте повторного приема варфарина. В случае, если вы не помните о том, принимали ли вы себя лекарство, лучше пропустите прием.
Сообщите врачу о том, что вы принимаете антикоагулянты.
При нормальном функционировании печени прием алкоголя допускается, однако злоупотреблять все же не стоит.

Лекарство Варфарин

Варфарин - антикоагулянт непрямого действия. Примерно через 24 часа после приема препарата наступает антикоагуляционный эффект. Максимальный эффект наблюдается спустя 72-96 часов после приема. Если принимать препарат ежедневно, терапевтический эффект значительно усиливается. При этом варфарин не способен устранить уже образовавшийся тромб. Целью приема препарата является профилактика осложнений. Отпускается по рецепту.

• Венозный тромбоз (острая и рецидивирующая формы).
• Эмболия кровеносных сосудов.
• Тромбозы различной локализации.
• Эмболия легочной артерии.
• Профилактика тромбозов после хирургического вмешательства.
• Инсульт.
• Ишемическая атака.
• Фибрилляция предсердий.
• Инфаркт миокарда (вторичная профилактика).

Препарат может спровоцировать обширные кровотечения. Высок риск фатального исхода. Особую опасность представляют периоды начала лечения. Также кровотечения могут начаться при приеме значительных доз препарата.

При начале приема варфарина не рекомендуется самостоятельно вносить какие-либо изменения в схему лечения другими препаратами. Обязательна консультация с врачом.

Строгое соблюдение режима приема препарата является обязательным. Если пациент не способен сам придерживаться режима (например при алкоголизме), требуется терапия под наблюдением.

Параллельно с приемом варфарина рекомендовано назначение обезболивающих средств.

Препарат принимается 1 раз в сутки, перорально. Рекомендовано каждый день принимать варфарин в одинаковое время. Срок лечения индивидуален и определяется лечащим врачом. Постепенного прекращения лечения не требуется.

• Если ранее препарат не принимался. Первые 4 дня терапии принимают по 5 мг в сутки. Затем проверяется МНО (показатель свертываемости крови) и дозировка корректируется. В среднем суточная поддерживающая доза колеблется в пределах 2,5-7,5 мг.
• Если препарат принимался ранее. В течении двух первых дней лечения назначается двойная известная поддерживающая доза. На пятый день лечения проверяется показатель МНО и доза проходит корректировку.

МНО 2-3 рекомендован при эмболии легочной артерии, венозном тромбозе, дилятационной кардиомиопатии, клапанном протезировании сердца, фибрилляции предсердий, при заболеваниях сердечных клапанов, сопровождающихся осложнениями.

МНО 2,-3,5 рекомендован при остром инфаркте миокарда с осложнениями, а также при механическом протезировании сердечных клапанов.

Поскольку информация о лечении варфарином детей ограничена, терапия должна проводиться под постоянным контролем специалиста.

• При нормальной работе печени начальная суточная доза равна 0,2 мг/кг массы тела.
• При нарушениях в работе печени начальная суточная доза равна 0,1 мг/кг массы тела.

В зависимости от показателей МНО подбирается поддерживающая доза препарата.

• Тошнота, рвота.
• Боль в животе.
• Диарея.
• Желтуха.
• Эозинофилия.
• Кожная сыпь, крапивница.
• Нефрит.
• Некроз.
• Васкулит.
• Тубулярный некроз.
• Экзема.
• Уролитиаз.
• Выпадение волос.
• Холестатический гепатит.
• Кальцификация трахеи.
• Обратимая алопеция.
• Кровотечения.

• Беременность. Препарат нельзя принимать на первом триместре и на протяжении 4-х недель перед родами.
• Острое кровотечение.
• Гиперчувствительность.
• Тромбогеморрагический синдром.
• Почечные и печеночные заболевания в тяжелой форме.
• Геморрагический инсульт.
• Злокачественная гипертензия.
• Тяжелые раны.
• Бактериальный эндокардит.
• Язва желудка. Язва 12-перстной кишки.
• Артериальная аневризма.
• Варикоз вен пищевода.
• Люмбальная пункция.
• Различные геморрагические расстройства.

Прием с повышенной осторожностью:

• Пожилой возраст.
• МНО выше 6,5.
• Гипертензия.
• Анемия.
• Прием других препаратов.
• Почечная недостаточность.
• Сердечная недостаточность.
• Цереброваскулярные нарушения.
• Кровотечения ЖКТ.
• Травмы.
• Алкоголизм.
• Лихорадка.

Варфарин в значительных количествах проникает в плод и способен спровоцировать кровотечение. Поэтому препарат противопоказан беременным. Возможно развитие врожденных аномалий.

Варфарин в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Допустимо применение препарата для лечения кормящих женщин. Но только в небольших количествах и под постоянным контролем врача. Прием больших доз препарата при грудном вскармливании недопустим.

10 июля, 2013 - 11:33 Автор: Александр Бондарев

Варфарин инструкция по применению, состав, показания к применению, аналоги и отзывы

Препарат Варфарин – это лекарственное средство с антикоагулярным действием, препятствует образованию тромбов. Препарат Варфарин способен уменьшить активность витамина К, который в печени обеспечивает синтез факторов свертывания крови. Лекарственное средство считается антикоагулянтом непрямого действия, если говорить проще, то не влияет на факторы, отвечающие за свертываемость крови.

Так как лекарственное средство не влияет на уже образовавшиеся факторы свертываемости, эффект от применения Варфарина развивается медленными темпами. Непрямые антикоагулянты рекомендую применять пациентам, которым необходимо длительное снижение свертываемости крови, а также при тромбозе вен с целью предотвратить появление повторных тромбов.

Применение препарата Варфарин помогает сократить вероятность появления сгустков крови. Эффект после применения Варфарина наступает через 3-5 дней от первого приема, а пропадает через такой же промежуток времени после последнего применения. Лекарственный препарат всасывается в пищеварительный тракт почти в полной дозе. Связывание Варфарина с белками плазмы – 97-99%, выводится с мочой.

Рекомендации по применению и приему Варфарина в виде таблеток

Действующее вещество Варфарина: 1 мг, 2,5 мг или 5 мг варфарина натриевой соли. Вспомогательные вещества: лактоза безводная, прежелатинизированный кукурузный крахмал, магния стеарат, окрашивающий пигмент - D&C Красный #6, хинолиновый желтый, индигокармин, алюминия оксид гидратированный.

Принимают препарат один раз в сутки в одно и то же время желательно. Курс терапии определяет лечащий доктор. Перед тем как приступить к лечению препаратом Варфарин, нужно обязательно определить международное нормализированное отношение (MHO).

В дальнейшем во время лечения Варфарином каждые 4 недели проводят исследования в лаборатории. Курс применения Варфарина зависит от клинического состояния пациента. Отменить терапию можно сразу же. Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2,2-2,4 в зависимости от болезни, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей организма больного. При определении МНО следует брать во внимание индекс чувствительности тромбопластина и использовать данный показатель в качестве поправочного коэффициента (1,22 - при использовании тромбопластина из мозга кролика «Неопласт» и 1,2 при использовании тромбопластина производства «Рош Диагностика»).

Особые рекомендации по применению Варфарина

Больным, которые только начинают применять в лечении Варфарин нужно начинать с небольшой дозы применения, по 5 мг в сутки в течение первых четырех дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза лекарственного средства. Обычно поддерживающая доза составляет 2,5-7,5 мг в день, а это по 1-3 таблетки.

Больным, которые уже использовали в лечении лекарственное средство Варфарин, рекомендуется начинать еще один курс с двойной дозы известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. После терапию Варфарином продолжают при помощи известной поддерживающей дозы. Через 5 дней проводят контроль MHO и корректирую дозу в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилятационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Показания к применению Варфарина

• профилактика и лечение тромбоза глубоких и проксимальных вен, сосудов головного мозга, тромбоэмболии артерий, расположенных в легких, наследственной тромбофилии;
• в качестве профилактики тромбоэмболических осложнений, во время имплантации клапанов, созданных искусственным путем или трансплантации сосудов крови;
• фибрилляции предсердий, при поражениях сердечных клапанов, вторичная профилактика инфаркта миокарда.

Противопоказания к употреблению Варфарина

• беременность;
• серьезные патологии почек и печени;
• тяжелая АГ;
• геморрагическая форма инсульта;
• тромбоцитопения;
• аллергические реакции на компоненты препарата;
• угроза кровотечений;
• различные травмы.

Побочные эффекты от применения Варфарина

Чаще всего побочными эффектами от применения препарата Варфарин являются кровоизлияния. В редких случаях были замечены:

Как долго можно применять Варфарин

Курс применения Варфарина назначает только лечащий доктор, который будет следить за всеми исследованиями, которые рекомендуется проводить через каждые 4 недели. Также он назначит пройти исследование на МНО и правильно рассчитает дозу.

Применение Варфарина при беременности

Лекарственное средство Варфарин не следует назначать беременным в связи с тератогенным действием и риском развития кровотечения у плода. Варфарин попадает в грудное молоко в небольшом количестве и при этом не влияет на свертывание крови у младенца, поэтому лекарственное средство можно применять во время грудного вскармливания. В целях безопасности грудные дети не должны получать материнское молоко на протяжении первых 3 дней в начале лечения матери.

Рекомендации по применению и приему Варфарина для детей

Данные о применении Варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг на 1 кг массы тела ребенка в день, если функции печени работают нормально и 0,1 мг на 1 кг массы тела, если обнаружены какие-либо нарушения в работе печени. Доза применения для поддержания общего состояния должна подбираться только в соответствии с данными MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении Варфарина у детей должен принимать только доктор, который знает клиническую картину заболевания, а прием должен проводиться под наблюдением опытного специалиста - педиатра.

С пероральными антикоагулянтами одновременно можно применять многие лекарственные средства. Но важными все-таки считаются: антибиотики широкого спектра действия, салицилаты и другие НПВП, клофибрат, барбитураты, фенитоин, пероральные противодиабетические препараты.

Варфарин при совместном приеме с НПВП могут привести к серьезным кровотечениям и в некоторых случаях обильных. Но это также может касаться и других ингибиторов агрегации тромбоцитов, например дипиридамола. При возможности такие комбинации лучше не использовать при лечении, чтобы не усугубить и так тяжелое состояние больного.

Также это касается и соединений с выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, к ним можно отнести циметидина и хлорамфеникола, при назначении которых в течение нескольких дней значительно увеличивается риск развития кровотечения. Если появились подобные проявления после применения Варфарина, то в этом случае циметидин стоит обязательно заменить на такие препараты: ранитидин или фамотидин. Если нельзя обойтись без лечения хлорамфениколом антикоагулянтной терапией, то в этом случае надо на время прекратить прием. Применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привезти к увеличению концентрации факторов свертывания, что снижает эффективность антикоагулянтов.

В случае сочетания Варфарина с другими лекарственными средствами, их список приведен ниже, нужно в обязательном порядке контролировать МНО в первые дни начала терапии и в последние, через 2–3 недели от начала терапии. Это касается препаратов, вызывающих индукцию ферментов печени и тем самым снижают антикоагулянтный эффект варфарина. Если есть возможность, то нужно проводить регулярный лабораторный контроль терапии каждые несколько дней, что дает возможность в начале дополнительного лечения скорректировать дозу применения Варфарина, например, снизить или повысить ее на 5–10%. При ограниченных возможностях проведения лабораторного контроля необходимо избегать назначения указанных препаратов. Также следует подчеркнуть, что существует особый список препаратов, взаимодействие с которыми необходимо учитывать, является далеко не полным. Узнать о нем можно у лечащего доктора, ведь именно он сможет правильно подобрать комплексное лечение, в которое и будет входить препарат.

Указания по применению Варфарина с другими препаратами

Основным условием лечения Варфарином является строгое соблюдение больным приема только той дозы, которая была назначена лечащим доктором. Пациенты, которые часто употребляют алкогольные напитки, также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим применения Варфарина.

Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие Варфарина. При гипотиреозе лечебный эффект от данного лекарственного средства может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции Варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как к усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект применения Варфарина усиливается.

Людям, получающим Варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Аналог Варфарина - Варфарекс

Препарат прекрасно заменит Варфарин в качестве профилактики и лечения тромбоза (глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии) с целью снижения риска внезапной смерти, повторного инфаркта и тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с мерцанием предсердий или с протезированием сердечных клапанов.

Аналог Варфарина - Мареван

Это аналог препарата Варфарин, в котором содержится идентичное действующее вещество по 3 мг варфарина натрия. Применяются при тромбозах, инфаркте и для профилактики осложнений после перенесенного инфаркта, заболеваний сердца, включая протезирование клапанов, лечении и профилактике инсультов и ишемических атак. У обоих препаратов, отличие в количестве и содержании вспомогательных веществ. Контроль МНО и другие меры предосторожности при их использовании обязательны.

Аналог Варфарина - Прадакса

Это еще один аналог Варфарина, который представляет собой прямой ингибитор тромбина и, связывая его, препятствует образованию тромбов. Лекарственное средство используют при лечении и профилактике тромбоза конечностей, при профилактике инсультов и системных тромбоэмболий, для снижения риска осложнений при фибрилляции предсердий.

Отзыв Валентины про Варфарин

Я уже принимаю препарат Варфарин более 2 месяцев, у меня сильно сворачивается кровь, именно поэтому лечащий доктор посоветовал мне пройти курс лечения препаратом. Но после того, как я прочитала инструкцию я узнала, что при беременности его применять нельзя, а я его начала принимать еще до того, как узнала о приятной новости. Обратившись за помощью к доктору, узнала, что без препарата мне будет очень трудно, но и ребенка мы с мужем уже давно ждем. Но доктор успокоил и сказал, что на первом триместре препарат не нанесет вреда плоду. Заканчиваю курс применения и очень довольна результатами.

Отзыв Вероники про Варфарин

Варфарин уже очень давно применяют для разжижения крови и препятствия образования тромбов в сосудах. Действие наступает уже через 3 дня после назначения. Моему отцу его прописали, так как у него мерцательная аритмия, а после того, как мы пропили лекарство, анализ крови на свертываемость был идеальным. Теперь раз в месяц мы посещаем лабораторию для контроля анализа МНО и можно быть уверенным, что в сосудах после применения средства не образуются опасные тромбы, которые могут вызвать закупорку сосудов.

Другие статьи о препарате Варфарин

Варфарин инструкция, применение, цены, аналоги, Никомед, прием

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Коммерческие названия за границей (за рубежом) - Coumadin, Jantoven, Lawarin, Orfarin, Panwarfin, Romesa, Simarc, Sofarin, Uniwarfin, Waran, Warfant, Zydarin, Zyfarin.

Другие препараты для профилактики и лечения тромбозов здесь .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .

Препараты, содержащие Варфарин (Warfarin, код АТХ (ATC) B01AA03):

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)

Антикоагулянт непрямого действия

Антикоагулянт непрямого действия. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно - II, VII, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется.

Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.

Всасывание и распределение

Препарат быстро абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%.

Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако T1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. T1/2 составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера T1/2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера от 21 до 43 ч.

• лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии;
• вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;
• профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;
• лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.

Варфарин назначается 1 раз в сутки в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.

Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 5 мг в сутки (2 таблетки) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг в сутки (1-3 таблетки).

Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 до 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сутки при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста - педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

При МНО от 1 до 1.3 ударная доза составляет 0.2 мг/кг массы тела

Дни со 2-го по 4-й при значении МНО

Прекратить введение препарата до достижения МНО <3.5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая.

Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пациентов пожилого возраста. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.

Пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже. Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:

• за 5 дней до операции при MHO > 4;
• за 3 дня до операции при MHO от 3 до 4;
• за 2 дня до операции при MHO от 2 до 3.

Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1 мг витамина К1 перорально или в/в, при МНО> 1.8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Очень часто (>1/10) - кровоточивость.

Часто (>1/100, <1/10) - повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.

Нечасто (>1/1000, <1/100) - анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея.

Редко (>1/10 000, <1/1000) - эозинофилия, повышение активности ферментов печени, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

В течение года кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1.0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея.

Со стороны кожных покровов: кумариновый некроз - редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день применения препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Ладонно-подошвенный синдром - очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предположительно варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями.

После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Прочие: реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

• острое кровотечение;
• тяжелые заболевания печени;
• тяжелые заболевания почек;
• острый ДВС-синдром;
• дефицит белков С и S;
• тромбоцитопения;
• пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной артериальной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием;
• беременность (I триместр и последние 4 недели);
• установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Противопоказано применение препарата в I триместре беременности (использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости) и в течение последних 4 недель.

Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия и хондродисплазия, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, микроцефалия) на 6-12 неделе беременности. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов.

Варфарин выделяется с грудным молоком в неизмеряемых количествах и не влияет на свертывающую активность крови вскармливаемого ребенка. Следовательно, препарат можно применять в период лактации (грудного вскармливания).

Противопоказано назначение при тяжелых заболеваниях печени.

Противопоказано назначение при тяжелых заболеваниях почек.

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

Лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина.

При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен.

В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях следует проводить тщательное мониторирование уровня MHO.

Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный T1/2 варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

В случае необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 дней.

Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромботического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза нагружения не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5 - 7 дней.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить другие возможные причины: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особыми предосторожностями, поскольку синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Симптомы: показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут быть незначительные кровотечения (в т.ч. микрогематурия, кровоточивость десен).

Лечение: в легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения рекомендуется в/в введение витамина К, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы, прием активированного угля внутрь.

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, поскольку резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.

Схемы лечения при передозировке препарата в случае незначительного кровотечения:

Прекратить прием варфарина и назначить витамин К в дозах 2-4 мг внутрь (за 24 ч до планируемой операции).

> 20 или сильное кровотечение

Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной в/в инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости следует повторно вводить витамин К каждые 12 ч.

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что T1/2 варфарина составляет 20-60 ч.

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (в т.ч. циметидин, хлорамфеникол), при приеме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.

Эффект варфарина может усиливаться при одновременном применении со следующими лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1-2 недель постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол/триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.

Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут как усиливать эффект варфарина: например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например, женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).

Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать варфарин.

Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.

Эффект варфарина может ослабляться при одновременном применении с азатиоприном, аминоглутетимидом, барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином.

Применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.

Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.