Мепенам инструкция по применению

УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства
здравоохранения Украины
23.06.2010 503
Регистрационное удостоверение
№ UA/10759/01/01

Инструкция
для медицинского применения препарата
Мепенам
(Mepenam)

Состав лекарственного средства:
действующее вещество: meropenem;
1 флакон содержит меропенема тригидрата, в пересчете на меропенем, 1,0 г; вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма.
Порошок для раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.
Противомикробные средства для системного применения. В-лактамные антибиотики. Карбапенемы. Код АТС J01D H02.

Клинические характеристики.
Показания.
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к меропенему бактериями:
— пневмонии, включая госпитальную;
— инфекции мочевыводящих путей;
— интраабдоминальные инфекции;
— гинекологические инфекции, такие как эндометрит;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— менингит; — септицемия;
— эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией, в качестве монотерапии или в комбинации с антивирусными или противогрибковыми препаратами.
Мепенам применяют в виде монотерапии или в составе комбинированного лечения с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций (например, кистозный фиброз, хронические инфекции нижних дыхательных путей).

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату.
Детский возраст до 3 месяцев.
Дети с нарушениями функции печени и почек.

Способ применения и дозы.
Взрослые.
Дозировка и длительность терапии устанавливают в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендованная суточная доза составляет:
При лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекции кожи и мягких тканей — 500 мг Мепенама каждые 8 часов. При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозреваемых инфекций у пациентов с нейтропенией, септицемией — 1,0 г Мепенама каждые 8 часов.
При кистозном фиброзе рекомендованная доза составляет 2 г каждые 8 часов.
При лечении менингита рекомендованная доза составляет 2 г каждые 8 часов.
Как и в случае с другими антибиотиками, следует быть особенно осторожными при применении Мепенама как монотерапии у тяжелобольных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией Pseudomonas aeruginosa нижних дыхательных путей.
При лечении инфекции Pseudomonas aeruginosa следует регулярно проводить тест на чувствительность.
Схема дозировки для взрослых пациентов с недостаточностью почечной функции.
У пациентов с клиренсом креатинина ниже 51 мл/минуту дозу следует снизить по указанной ниже схеме:
Таблица 1

Клиренс креатинина (мл/минуту)

Доза (на основе единиц доз 500 мг, 1 г, 2 г)

каждые 24 часов

Меропенем выводится с помощью гемодиализа; если необходимо длительное лечение Мепенамом, рекомендовано вводить единицу дозы (в зависимости от типа и тяжести инфекции) в конце процедуры гемодиализа, чтобы возобновить терапевтически эффективные плазменные концентрации.
Нет опыта применения Мепенама у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе. Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или показателями клиренса креатинина выше 50 мл/минут коррекция дозы не нужна. Дети.
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза составляет 10 — 20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогена и состояния пациента. У детей с массой тела больше 50 кг следует применять дозу для взрослых.
Для детей в возрасте от 4 лет до 18 лет с кистозным фиброзом, а также для лечения обострения хронических инфекций нижних дыхательных путей применяют дозы в пределах 25 — 40 мг/кг каждые 8 часов. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

Способ применения.
Перед применением приготовленный раствор встряхнуть.
Мепенам можно вводить внутривенно болюсно в течение 5 минут или внутривенно инфузионно на протяжении приблизительно 15 — 30 минут.
Мепенам для применения внутривенно болюсно следует растворить в стерильной воде для инъекций (20 мл на 1 г меропенема), вследствие чего получают концентрацию 50 мг/мл. Приготовленный раствор прозрачный и бесцветный или светло-желтого цвета.
Мепенам для внутривенной инфузии можно приготовить с помощью совместимых жидкостей для инфузий (50 — 200 мл).
Мепенам совместим с такими жидкостями для инфузий:
• 0,9% раствор натрия хлорида;
• 5% или 10% раствор глюкозы;
• 5% раствор глюкозы с 0,02% натрия бикарбонатом;
• 5% раствор глюкозы с 0,9% натрия хлоридом;
• 5% раствор глюкозы с 0.225% раствором натрия хлорида;
• 5% раствор глюкозы с 0,15% раствором калия хлорида;
• 2,5% или 10% раствор маннитола.

Побочные реакции.
Мепенам, как правило, хорошо переносится. Побочные реакции редко требуют прекращения лечения. О серьезных побочных реакциях сообщалось очень редко. Для оценки частоты возникновения нежелательных явлений применяли такие критерии: распространенные (> 1%10%), нераспространенные (> 0,1%, < 1%) и очень редко распространенные (> 0,01% 0,1%).
Таблица 2

Часто(> 1 %, < 10 %)

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Со стороны нервной системы

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, диарея, боль в брюшной полости, повышение концентраций трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы в сыворотке

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Тромбофлебит, оральный и вагинальный кандидоз

Передозировка.
Побочные эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций, которые описаны в разделе «Побочные реакции». Лечение симптоматическое; гемодиализ.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Мепенам не следует назначать в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
В каждом случае препарат следует применять под непосредственным наблюдением врача.
На период лечения следует воздерживаться от кормления грудью.

Дети.
Препарат не применяют детям в возрасте до 3 месяцев и детям с нарушениями функции печенки и почек.
Опыт применения у детей с нейтропенией или первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.

Особенности применения.
Существует перекрестная аллергенность между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии Мепенамом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики и применять препарат с осторожностью у пациентов с такими случаями в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на Мепенам применение препарата следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям.
При применении Мепенама у пациентов с заболеванием печени следует тщательным образом следить за уровнями трансаминаз и билирубина.
Как и в случае с другими противомикробными препаратами, возможен избыточный рост нечувствительных к антибиотику микроорганизмов, поэтому каждый пациент должен находиться под наблюдением длительное время.
Применение для лечения инфекций, вызванных стафилококками, резистентными к метициллину, не рекомендуется.
При лечении Мепенамом редко сообщалось о случаях возникновения псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому антибиотики следует назначать с осторожностью лицам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно колитом.
Важно уделять внимание диагнозу псевдомембранозный колит у пациентов, у которых возникла диарея при применении Мепенама. Хотя исследования указывают на то, что токсин, производимый Clostridium difficile, является одной из основных причин колита, связанного с применением антибиотиков, другие причины следует также принимать во внимание.
Следует быть осторожными при применении Мепенама вместе с потенциально нефротоксическими препаратами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Данные отсутствуют, однако влияния Мепенама на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не предвидится.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Необходимо быть осторожным при назначении Мепенама одновременно с потенциально токсичными для почек препаратами.
Пробенецид конкурирует с меропенемом относительно тубулярного выведения и, таким образом, угнетает ренальную секрецию, которая приводит к удлинению периода полураспада и повышению концентрации меропенема в плазме. Поскольку сила и длительность действия Мепенама, введенного без пробенецида, идентичны, не рекомендуется вводить пробенецид и Мепенам одновременно.
Потенциальное влияние Мепенама на связывание белков другими препаратами или их метаболизм не изучалось.
Мепенам может уменьшить сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. У некоторых пациентов эти уровни могут достигать субтерапевтических.
Меропенем назначался одновременно с другими лекарственными средствами без единого нежелательного фармакологического взаимодействия (кроме пробенецида, о котором упомянуто выше).

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Мепенам является карбапенемовым антибиотиком для парентерального применения, относительно стабильным к действию дегидропептидазы-1 (DHP-1) человека, поэтому не требует дополнения ингибитора DHP-1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие путем вмешательства в жизненно важный синтез стенок бактериальной клетки. Легкость, с которой он проникает в стенки бактериальной клетки, высокий уровень стабильности ко всем сериновым бета-лактамазам и выраженное сродство к белкам, связывающим пенициллин (PBP), объясняют сильное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Минимальные бактерицидные концентрации (МВС) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МГС). Для 76% бактерий соотношения МВС: МГС составляло 2 и меньше. Меропенем стабилен в тестах на чувствительность. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергически с разными антибиотиками. Меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Ссылаясь на фармакокинетику и соотношение клинических и микробиологических результатов относительно диаметра зоны и минимальных ингибирующих концентраций (МГС) для микроорганизмов, рекомендуется единый комплекс критериев чувствительности к меропенему.
Таблица 3

Антибактериальный спектр меропенема in vitro включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных штаммов бактерий, как указано ниже.

Грамположительные аэробы:
Bacillus spp. Corynebacterium diphteriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp. Nocardia asteroids, Staphylococcus aureus (положительные и отрицательные к пенициллиназе), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus Group G, Streptococcus Group F, Rhodococcus equi.

Грамнегативные аэробы:
Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus,
Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) aglomeran, Enterobcter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая положительные к бета-лактамазе и резистентные к ампициллину штаммы), Heamophilus parainfluenzae, Heamophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae (включая положительные к бета-лактамазам, резистентные к пенициллину и резистентные к спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas flourescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp. включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные бактерии:
Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp. Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bcteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp. Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentalis, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium, innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium aidum, Propionibacterium granulosum.
Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и стафилококки, резистентные к метицилину, являются резистентными к меропенему.

Фармакокинетика.
После внутривенного введения, в зависимости от дозы (0,5 или 1 г) и способа введения (болюсно или капельно), максимальное значение концентрации препарата в сыворотке крови (Cmax) составляет 23 мкг/мл, 45 мкг/мл, 49 мкг/мл и 112 мкг/мл соответственно. Связывается с белками плазмы на 2%. Легко проникает в различные ткани и жидкости организма человека (включая спинномозговую), бактерицидные концентрации достигаются через 0,5 — 1,5 часа после введения. Подвергается незначительной биотрансформации в печени с образованием единственного метаболита (фармакологически неактивного). Период полувыведения препарата (Т у2) составляет 1 час. Экскретируется, в основном, почками (более 70% выводится в неизмененном виде). При почечной недостаточности плазменный клиренс меропенема прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина.
Фармакокинетика меропенема у детей такая же, как и у взрослых. Период полувыведения препарата у детей в возрасте до 2 лет приблизительно 1,5 — 2,3 часа, при этом отмечают линейную зависимость «концентрация-доза» в диапазоне доз 10–40 мг/кг. У пожилых пациентов клиренс меропенема снижается, он коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом.
Клиренс меропенема у пациентов с почечной недостаточностью связан с клиренсом креатинина. Поэтому больным с повышенным клиренсом креатинина необходима коррекция дозы препарата. Фармакокинетика меропенема у пациентов с заболеваниями печени не изменяется.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
кристаллический порошок белого или светло¬желтого цвета.

Несовместимость.
Меропенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Срок годности.
1 год. Приготовленный продукт следует применять немедленно или хранить при необходимости согласно условиям, приведенным в нижеследующей таблице.

Условия хранения.
В оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Рекомендуется применять свежеприготовленные растворы Мепенама для внутривенных инъекций и инфузий.
Таблица 4

Длительность(часов) стабильности при температуре до

Растворы (1 – 20 мг/мл) приготовленные с:

0,9 % натрия хлоридом

5 % глюкозой и 0,225 % натрия хлоридом

5 % глюкозой и 0,9 % натрия хлоридом

5 % глюкозой и 0,15 % калия хлоридом

2,5 % или 10 % раствором манитола для внутривенной инфузии

5 % глюкозой и 0,02 % натрия бикарбонатом для внутривенных инфузий

Раствор Мепенама не следует замораживать.
Во время приготовления раствора следует применять стандартные асептические методики. Стряхивать приготовленный раствор перед применением.
Все флаконы предназначены лишь для одноразового применения.

Упаковка.
По 1,0 г во флаконах, 1 флакон в пачке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
ОАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение.
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Дата последнего пересмотра.

Меропенем: инструкция по применению, цена и аналоги на

Порошок во флаконе.

Меропенем – бета-лактамный антибиотик класса карбапенемов. Имея высокий уровень устойчивости к ?-лактамазам и значительное сродство к пенициллинсвязывающим белкам, препарат обладает высокой активностью и эффективностью также в отношении штаммов, продуцирующих ?-лактамазы и устойчивых к пенициллину.

Взаимодействует с рецепторами (специфическими пенициллинсвязывющими белками на поверхности мембраны клетки), угнетает синтез пептидогликанового слоя клетки и вызывает освобождение из клетки ферментов . что приводит к повреждению и гибели бактерий.

Проявляет постантибиотический эффект, что доказано in vitro и in vivo и обладает стабильностью в тестах на чувствительность.

При внутривенном введении бактерицидные действие наступает через 0,5–1,5 ч после инфузии. Незначительная биотрансформация препарата происходит в печени. Экскретируется почками, в основном в неизмененном виде. Время полувыведения – 1 ч. При почечной недостаточности клиренс меропенема снижается и зависит от степени клиренса креатинина .

Меропенем применяют при лечении полимикробных инфекций в виде монотерапии или при комбинированном лечении с прочими противомикробными средствами.

Препарат не назначается:

Меропенем вводят болюсно (внутривенно струйно) и инфузионно . Полученный прозрачный бесцветный раствор необходимо тщательно встряхивать перед применением.

Для инфузий применяют жидкости для инфузий, с которыми совместим препарат: раствор натрия хлорида, глюкозы, раствор глюкозы с раствором калия хлорида . раствор маннитола .

При гинекологических инфекциях, заболеваниях мягких тканей, мочевыделительной системы и пневмонии назначают по 500 мг в/в через 8 ч. При септицемии, перитоните назначают по 1 г в/в через каждые 8 ч. При почечной недостаточности инструкция по применению Меропенема должна строго соблюдаться. Доза препарата уменьшается при клиренсе креатинина 50 мл/мин и меньше. Больные с печеночной недостаточностью не нуждаются в корректировке дозы.

Детям с 3 месяцев препарат назначают в дозе 10-20 мг/кг, а при менингите доза увеличивается до 40 мг/кг. При весе ребенка более 50 кг используют дозы как у взрослых.

Передозировка препарата проявляется побочными эффектами, которые описаны выше и чаще возникает у больных с заболеваниями почек и нарушением их функции.

Одновременное использование препарата снефротоксичними препаратами требует особой осторожности. Пробенецид конкурирует с Меропенемом в отношении активной канальцевой секреции, угнетая почечную экскрекцию последнего, увеличивая полувыведение и повышая его концентрацию в плазме крови. В связи с чем одновременное использование с Пробенецидом не рекомендуется.

Для инфузий следует применять жидкости, с которыми препарат совместим.

Препарат отпускается по рецепту.

Хранится при температуре не более 25 °С. Приготовленный раствор сразу используют, однако он сохраняет свою стабильность при температуре не выше 25°С или при охлаждении до 4°С. Приготовленный раствор не подлежит замораживанию.

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Меронем . Алвопенем . Европенем, Карбонем, Макпенем, Мепенам . Аналоги имеют одно действующее вещество и форму выпуска, однако отличаются по стоимости.

Пациенты, применявшие этот препарат, отмечают хорошую переносимость и высокую эффективность, особенно при гинекологических инфекциях.

Цена Меропенема зависит от дозы препарата и составляет в среднем 300-500 рублей. В аптеках Москвы чаще можно встретить аналог Меронем . Стоимость одного флакона по 0,5г от 6100 до 8400 руб. по 1,0г – от 15900 до 18285 руб.

Автор-составитель: Владимир Конев - врач, медицинский журналист Специализация: врач эпидемиолог, гигиенист подробнее

Образование: Окончил Свердловское медицинское училище (1968 - 1971 гг.) по специальности "Фельдшер". Окончил Донецкий медицинский институт (1975 - 1981 гг.) по специальности "Врач эпидемиолог, гигиенист". Проходил аспирантуру в Центральном НИИ эпидемиологии г. Москва (1986 - 1989 гг.). Ученая степень – кандидат медицинских наук (степень присуждена в 1989 году, защита – Центральный НИИ эпидемиологии г. Москва). Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям.

Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 - 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 - 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 - 2013 гг.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Меропенем обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Мепенам инструкция по применению

№ UA/10759/01/01 от 24.06.2015 до 24.06.2020

фармакодинамика. Мепенам оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с белками, связывающими пенициллин (РВР).
Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрация меропенема превышала минимальные ингибирующие концентрации (MIC) (Т>М1С), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. Существуют данные, что на доклиническом этапе меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышающих MIC для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40% от интервала дозирования. Это целевое значение не установлено клинически.
Бактериальная резистентность к меропенаму может возникнуть в результате снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов), снижения сродства к целевым РВР, повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса и продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы.
Зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.
Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов отсутствует. Тем не менее бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда вовлеченный в действие механизм включает непроницаемость мембраны клеток или наличие эффлюксного(-ых) насоса(-ов). Предельные значения MIC, которые определены в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже.
Таблица 1

Чувствительный (S), мг/л

Резистентный (R), мг/л

1 Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л.
2 Штаммы микроорганизмов со значениями MIC, выше предельных значений S/I, являются очень редкими или о них в настоящее время не сообщалось. Анализы касательно идентификации и противомикробной чувствительности по отношению к любому такому изоляту необходимо повторить и, если результат подтверждается, изолят направляется в референсную лабораторию. До того времени, пока есть данные о клиническом ответе для верифицированных изолятов с MIC, которые выше текущих предельных значений резистентности, изоляты должны регистрироваться как устойчивые.
3 Чувствительность стафилококков к меропенему прогнозируется, исходя из данных чувствительности к метициллину.
4 Граничные значения меропенема для Neisseria meningitidis относятся только к менингиту.
5 Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определены в основном исходя из данных ФК/ФД и не зависят от распределения MIC отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках.
«—» Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для проведения лечения лекарственным средством.
Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере по отношению к некоторым видам инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.
Ниже перечисляются патогенные микроорганизмы на основе клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.
Обычно чувствительные виды
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis 6. Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) 7. Staphylococcus species (метициллинчувствительный), в том числе Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В); группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius ), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A).
Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus ).
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae. группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens .
Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium 6,8 .
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa .
По своей природе резистентны следующие микроорганизмы:
грамотрицательные аэробы — Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species ;
другие микроорганизмы — Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae .
6 Виды, которые проявили естественную промежуточную чувствительность.
7 Все метициллинрезистентные стафилококки резистентны к меропенему.
8 Показатель резистентности >50% в одной или нескольких странах ЕС.
Фармакокинетика. У здоровых добровольцев средний Т_½ из плазмы крови составляет около 1 ч; средний объем распределения составляет около 0,25 л/кг (11–27 л), средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг со снижением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500; 1000 и 2000 мг в виде инфузии в течение 30 мин средние значения С_max соответственно составляют около 23; 49 и 115 мкг/мл; соответствующие значения AUC составляют 39,3; 62,3 и 153 мкг·ч/мл. После проведения инфузии в течение 5 мин значения С_max достигают 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 ч пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не выявлено.
Существуют данные, что при введении меропенема в дозе 1000 мг каждые 8 ч пациентам после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций зафиксированы значения С_max и Т_½. которые соответствуют показателям здоровых людей, но больший объем распределения (27 л).
Распределение. Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляет около 2% и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 мин или меньше) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это гораздо менее очевидно после 30-минутной инфузии. Меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, СМЖ, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты.
Метаболизм. Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивный метаболит. В условиях in vitro меропенем демонстрирует пониженную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы (ДГП)-1 человека по сравнению с имипенемом, и потребности в одновременном применении ингибитора ДГП-1 нет.
Выведение. Меропенем в первую очередь выделяется в неизмененном виде почками; около 70% (50–75%) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12 ч. Еще 28% выводится в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет около 2% дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.
Почечная недостаточность. Нарушение функции почек приводит к появлению высоких показателей AUC в плазме крови и к более длительному Т_½ меропенема. Характерно увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз — у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами (КК >80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно выше у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.
Меропенем выводится путем гемодиализа с клиренсом, который был во время проведения гемодиализа, примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность. Существуют данные об отсутствии влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.
Дети. Существуют данные касательно фармакокинетики у детей (в том числе младенцев) с инфекцией: при применении препарата в дозах 10; 20 и 40 мг/кг значения С_max приближаются к таковым, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500; 1000 и 2000 мг соответственно. Средние значения клиренса меропенема составляют 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 мес) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 мес). Около 60% дозы выводится с мочой в течение 12 ч в виде меропенема и еще 12% — в виде метаболита. Концентрации меропенема в СМЖ у детей с менингитом составляют около 20% одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя отмечена значительная межиндивидуальная вариабельность показателей.
Пациенты пожилого возраста. Данные фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (65–80 лет) свидетельствуют о снижении клиренса плазмы крови, что коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также о незначительном снижении непочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек.

Мепенам показан для лечения таких инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 мес:
пневмония, в том числе негоспитальная и госпитальная;
бронхолегочные инфекции при муковисцидозе;
осложненные инфекции мочевыводящих путей;
осложненные интраабдоминальные инфекции;
инфекции во время родов и послеродовые инфекции;
осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
острый бактериальный менингит.
Мепенам можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.
Следует рассмотреть вопрос о предоставлении официальной рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных препаратов.

перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к Мепенаму, сделав кожную пробу.
Приведенные ниже таблицы содержат общие рекомендации относительно дозирования лекарственного средства.
Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.
Меропенем при применении в дозе до 2 г 3 раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг 3 раза в сутки у детей может особенно подходить для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter spp .
Таблица 2 Рекомендованные дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Одноразовая доза для введения каждые 8 ч

Пневмония, в том числе негоспитальная и госпитальная

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

Осложненные интраабдоминальные инфекции

Инфекции во время родов и послеродовые инфекции

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Острый бактериальный менингит

Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией

Мепенам обычно следует применять в виде в/в инфузии продолжительностью 15–30 мин.
Кроме того, дозы препарата до 1 г включительно можно вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин. Данные по безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде в/в болюсной инъекции, ограничены.
Нарушение функции почек
Таблица 3 Рекомендованные дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг, если клиренс креатинина у пациентов <51 мл/мин

Клиренс креатинина, мл/мин

Одноразовая доза (см. табл. 1)

Данные, подтверждающие применение указанных в табл. 3 доз препарата, откорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.
Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендаций касательно установленной дозы препарата для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, нет.
Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы препарата не требуется.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина 50 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Таблица 4 Рекомендованные дозы препарата для детей в возрасте от 3 мес до 11 лет и с массой тела до 50 кг

Одноразовая доза для введения каждые 8 ч, мг/кг массы тела

Пневмония, в том числе негоспитальная и госпитальная пневмония

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

Осложненные интраабдоминальные инфекции

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Острый бактериальный менингит

Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией

Опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек нет.
Мепенам обычно следует применять в виде в/в инфузии продолжительностью 15–30 мин. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг массы тела могут быть введены в виде в/в болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин. Данные по безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг массы тела в виде в/в болюсной инъекции, ограничены.
Дети с массой тела более 50 кг. Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.
Проведение в/в болюсной инъекции. Р-р для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Мепенам в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл (20 мл на 1 г меропенама).
Химическая и физическая стабильность приготовленного р-ра для болюсной инъекции сохранялась в течение 3 ч при комнатной температуре (15–25 °С). Но с микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно.
Если лекарственное средство сразу же не использовалось, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.
Проведение в/в инфузии. Р-р для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Мепенам в 0,9% р-ре натрия хлорида для инфузий или в 5% р-ре глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.
Химическая и физическая стабильность приготовленного р-ра для инфузии с использованием 0,9% р-ра натрия хлорида сохраняется в течение 6 ч при комнатной температуре (15–25 °С) или в течение 24 ч при температуре 2–8 °С. Приготовленный р-р, если он был охлажден, следует использовать в течение 2 ч после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовалось, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.
Приготовленный с 5% р-ром глюкозы (декстрозы) р-р Мепенама следует использовать немедленно, то есть в течение 1 ч после приготовления.
Каждый флакон предназначен только для однократного использования.
При приготовлении р-ра и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы.
Р-р следует встряхнуть перед использованием.
Рекомендуется использовать свежеприготовленные р-ры.

повышенная чувствительность к препарату; детский возраст <3 мес; дети с нарушениями функции печени и почек.

Класс системы органов

Инфекции и инвазии

Оральный и вагинальный кандидоз

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

Расстройства со стороны иммунной системы

Ангионевротический отек, анафилактическая реакция

Расстройства со стороны нервной системы

Головная боль, парестезии, судороги

Расстройства со стороны ЖКТ

Диарея, рвота, тошнота, боль в животе; колит, ассоциированный с применением антибиотиков

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение уровней трансаминаз, повышение уровней ЩФ ЛДГ, билирубина в крови

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани

Сыпь, зуд, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови

Общие нарушения и состояния в месте введения препарата

Воспаление, боль, тромбофлебит, боль в месте инъекции

при выборе меропенема как средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата относительно бактерий, устойчивых к карбапенемам. Зарегистрированы, как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, серьезные, а иногда летальные реакции повышенной чувствительности.
Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам.
При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и провести соответствующие меры.
При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, зарегистрированы случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьировать от легкого до представляющего угрозу для жизни. Поэтому важно принять во внимание возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечника.
Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о приступах. В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать печеночные функции.
Применение препарата у пациентов с заболеваниями печени: во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать печеночные функции. Коррекции дозы препарата не требуется.
Лечение меропенемом может вызвать развитие положительного прямого или непрямого теста Кумбса.
Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия не рекомендуется.
Мепенам содержит около 4,0 мЭкв натрия на 1 г дозы препарата, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью. Количество данных о применении меропенема у беременных ограничено.
Имеющиеся доклинические данные свидетельствуют об отсутствии прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предупреждения желательно избегать применения меропенема в период беременности.
Неизвестно, проникает ли меропенем в грудное молоко человека. Меропенем определяется в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщин, необходимо принять решение относительно прекращения грудного вскармливания или лечения меропенемом.
Дети. Препарат применять у детей с 3-месячного возраста.
Опыт применения у детей с нейтропенией или первичным/вторичным иммунодефицитом отсутствует.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились, но следует учитывать возможные побочные реакции со стороны нервной системы.

пробенецид конкурирует с меропенемом относительно активного канальцевого выведения и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению Т_½ и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность в случае одновременного применения пробенецида с меропенемом.
Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительно, что можно не ожидать взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма.
При одновременном применении с карбапенемами зарегистрировано снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты примерно за 2 дня составило 60–100%. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается таким, что не поддается коррекции, поэтому следует избегать такого взаимодействия.
Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить выраженность его антикоагулянтного эффекта. Зарегистрировано много сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта перорально применяемых антикоагулянтных препаратов, в том числе варфарина, у пациентов, которые одновременно получают антибактериальные препараты. Риск может изменяться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента. Таким образом, вклад антибактериальных препаратов в повышение уровней МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровней МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется. Если после передозировки возникают нежелательные реакции, они согласуются с профилем указанных побочных реакций и, как правило, являются легкими по тяжести проявлений и проходят после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.
У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выделение препарата почками. Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Дата добавления: 20/09/2010
Дата изменения: 08/06/2016