Рейтинг: 4.0/5.0 (1822 проголосовавших)Категория: Инструкции
Прочие ингредиенты: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, opadry II White.
№ UA/11341/01/01 от 28.01.2011 до 28.01.2016
фармакодинамика. Валсартан — является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1 . ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1 -рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ2 -рецептор, который уравновешивает эффект АТ1 -рецептора. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ1 -рецептора, но имеет намного большее (приблизительно в 20 000 раз) сродство к АТ1 р ецептору, чем к АТ2 -рецептору.
Валсартан не угнетает АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата у пациентов с АГ приводит к снижению АД без влияния на частоту пульса.
Начало гипотензивного действия отмечают в пределах 2 ч, максимум — через 4–6 ч после приема внутрь. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Максимальный терапевтический эффект развивается через 2–4 нед от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.
В случае комбинации препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.
Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается развитием синдрома отмены. При длительном применении препарата больными АГ установлено, что валсартан не оказывал существенного влияния на уровень общего ХС, мочевой кислоты, а также при исследовании натощак на концентрацию ТГ и глюкозы в плазме крови.
Применение препарата обусловливает уменьшение случаев госпитализации по причине сердечной недостаточности, замедление прогрессирования сердечной недостаточности, улучшение функционального класса по классификации NYHA, увеличение фракции выброса, а также уменьшение выраженности симптомов сердечной недостаточности и улучшение качества жизни по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика. После перорального приема препарата валсартан всасывается быстро, однако степень всасывания значительно варьирует. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата состав Диокор табл. по 160 мг №30ляет 23%. При применении валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата, концентрации валсартана в плазме крови, как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта. Поэтому препарат можно принимать и натощак, и во время еды.
Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T½ α ≤1 ч и T½ β — около 9 ч). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечали. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.
Валсартан в значительной степени (на 94–97%) связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Количество валсартана, экскретирующегося с калом, состав Диокор табл. по 160 мг №30ляет 83% принятой внутрь дозы. С мочой выводится около 13%, преимущественно в неизмененном виде. T½ валсартана состав Диокор табл. по 160 мг №30ляет 6 ч.
Среднее время достижения Cmax и T½ валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и здоровых добровольцев одинаковое. Показатели AUC и Cmax валсартана повышаются линейно и почти пропорциональны повышению дозы выше клинического диапазона (40–160 мг 2 раза в сутки). Коэффициент кумуляции состав Диокор табл. по 160 мг №30ляет в среднем 1,7. Клиренс валсартана после перорального приема состав Диокор табл. по 160 мг №30ляет около 4,5 л/ч. Возраст не влияет на клиренс препарата у пациентов с сердечной недостаточностью.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако не установлено какой-либо клинической значимости этого.
Пациенты с нарушением функции почек. Не выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Пока нет данных относительно безопасности применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина Пациенты с нарушением функции печени. Около 70% величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Выявлено, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается приблизительно в 2 раза.
АГ у взрослых и детей в возрасте ≥6 лет. Симптоматическая сердечная недостаточность у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы АПФ, или как дополнительная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять блокаторы β-адренорецепторов.
Диокор Соло принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой.
АГ у взрослых
Рекомендованная начальная доза Диокора Соло для взрослых состав Диокор табл. по 160 мг №30ляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается на протяжении 2 нед, а максимальный эффект очевиден через 4 нед. Для пациентов с неконтролированным АД доза может быть повышена до 160 мг/сут и до максимальной — 320 мг/сут, возможно дополнительное применение диуретиков.
Диокор Соло можно также одновременно применять с другими антигипертензивными средствами.
АГ у детей в возрасте ≥6 лет
Рекомендованная начальная доза Диокора Соло состав Диокор табл. по 160 мг №30ляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела Таблица. Максимальные дозы препарата Диокор Соло
Максимальная доза, мг
Детям с клиренсом креатинина 30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Необходим тщательный контроль функции почек и уровня калия в сыворотке крови.
Диокор Соло противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом. Клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана для таких пациентов не должна превышать 80 мг.
Сердечная недостаточность у взрослых. Рекомендованная начальная доза Диокора Соло состав Диокор табл. по 160 мг №30ляет 40 мг 2 раза в сутки. Повышение дозы до 80 и 160 мг 2 раза в сутки должно осуществляться с интервалами не менее 2 нед, до высшей дозы — в зависимости от переносимости пациентом препарата. Максимальная суточная доза состав Диокор табл. по 160 мг №30ляет 320 мг и распределяется на несколько приемов.
Валсартан можно принимать в комбинации с другими препаратами, применяемыми при сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, блокатора β-адренорецепторов и валсартана не рекомендуется.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку состояния функции почек.
Примечание относительно всех показаний. пациентам пожилого возраста и взрослым пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется.
Диокор Соло противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести нежелчного происхождения и без холестаза доза препарата не должна превышать 80 мг.
повышенная чувствительность к валсартану или какому-либо из компонентов препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
Беременные и женщины, планирующие беременность (см. Применение в период беременности и кормления грудью).
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (СГФ) 2).
инфекции и инвазии. вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит, ринит.
Со стороны системы кроветворения. нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.
Нарушение обмена веществ. гиперкалиемия*, гипонатриемия.
Нарушения психики. бессонница, снижение либидо.
Со стороны нервной системы. постуральное головокружение*, головокружение, синкопе*, головная боль.
Со стороны органа зрения и лабиринтные нарушения. вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. ортостатическая гипотензия*, артериальная гипотензия*, васкулит.
Со стороны органов дыхания. кашель.
Со стороны органов пищеварения. диарея, боль в животе; тошнота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. высыпание, зуд, ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной системы. боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы. нарушение функции почек, почечная недостаточность, ОПН*.
Общие нарушения. повышенная утомляемость, астения, отек.
Примечание. *Сообщения о побочных реакциях, отмечаемых только при сердечной недостаточности.
В единичных случаях применение препарата может оказывать влияние на результаты лабораторных исследований, например, может наблюдаться снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита.
У отдельных пациентов с АГ валсартан может вызвать значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина. Сообщалось об отдельных случаях повышения показателей функции печени.
У отдельных пациентов с сердечной недостаточностью при применении валсартана повышался уровень креатинина и калия в сыворотке крови, а также азота мочевины в крови.
Поэтому при лечении препаратом Диокор Соло необходимо периодически контролировать указанные показатели и вносить коррективы во время курса терапии.
Нет необходимости в проведении специального мониторинга лабораторных параметров у пациентов с эссенциалъной АГ. получающих терапию валсартаном.
Дети. За исключением отдельных нарушений со стороны пищеварительного тракта (боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения значимых отличий относительно типа, частоты и серьезности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте ≥6 лег и профилем безопасности для взрослых не выявлено. При нейрокогнитивной оценке и оценке развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимого общего негативного последствия после лечения валсартаном сроком до 1 года.
Гиперкалиемию чаще отмечали у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.
гиперкалиемия. Сопутствующее применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей солей, содержащих калий, или других средств, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК. У пациентов с тяжелой степенью дефицита в организме натрия и/или ОЦК, например, у применявших диуретики в высоких дозах, в редких случаях в начале лечения Диокором Соло возможна симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии Диокором Соло следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, например, путем снижения дозы диуретика.
В случае развития гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести в/в инфузию физиологическим р-ром. После стабилизации АД лечение Диокором Соло может быть продолжено.
Стеноз почечной артерии. Безопасность применения валсартана у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не установлена. Кратковременное применение валсартана у пациентов с вазоренальной гипертензией, которая является вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывает никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина в плазме крови или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии, как средство безопасности рекомендуется мониторинг функции почек.
Нарушение функции почек. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных относительно безопасности применения препарата пациентами с клиренсом креатинина 2) противопоказано.
Трансплантация почки. Отсутствуют данные по безопасности применения валсартана пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.
Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза Диокор Соло следует применять с осторожностью.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать Диокор Соло, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают Диокор Соло в обычных дозах, наблюдается незначительное снижение АД, но прекращения терапии из-за наличия симптоматичной гипотензии, как правило, не требуется, при условии соблюдения инструкции по дозированию препарата. Необходимо соблюдать осторожность пациентам с сердечной недостаточностью, которые начинают лечение препаратом. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, ОПН (редко) и/или иметь летальный исход. Оценка состояния здоровья пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку состояния функции почек.
У пациентов с сердечной недостаточностью использование тройной комбинации ингибиторов АПФ (блокатора β-адренорецепторов и валсартана) не показало никакого клинического эффекта, и такая комбинация, возможно, повышает риск развития нежелательных эффектов, поэтому не рекомендуется.
Ангионевротический отек в анамнезе. При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека происходило и раньше при применении других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ. Развитие ангионевротического отека у пациентов требует немедленного прекращения применения Диокора Соло, и повторно назначать препарат не следует.
Двойная блокада РААС. Сопутствующее применение препаратов группы антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с повышением частоты развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется осуществлять мониторинг АД, функции почек и электролитов у пациентов, получающих Диокор Соло и другие препараты, влияющие на РААС.
Дети. Особенности применения у детей с нарушением функции почек и печени см. ПРИМЕНЕНИЕ.
Период беременности и кормления грудью. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность.
Если беременность выявлена в период терапии препаратом, прием Диокора Соло необходимо прекратить как можно скорее и назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Пациенткам, планирующим беременность, также следует назначать альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния вследствие применения ингибиторов АПФ в I триместр беременности не убедительны, однако незначительное повышение риска нельзя исключить. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск тератогенного влияния на плод и для этого класса препаратов.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместр беременности может индуцировать фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если во II триместр беременности применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, рекомендовано провести УЗИ для проверки функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, необходимо обследовать относительно развития артериальной гипотензии.
Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применение препарата женщинам в период кормления грудью.
Фертильность
Валсартан в дозе до 200 мг/кг/сут не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Эта доза до 200 мг/кг/сут в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в перерасчете на мг/м 2 (расчеты проводили для перорального применения дозы 320 мг/сут у пациента с массой тела 60 кг).
Дети. Диокор Соло показан для лечения при АГ у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения Диокора Соло детям в возрасте от 1 года до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендован для лечения сердечной недостаточности у детей из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования по влиянию на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводили. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать, что при применении Диокора Соло, как и при приеме других антигипертензивных средств, может возникнуть головокружение или слабость.
следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Диокор Соло, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как препараты группы ингибиторов АПФ или алискирен. Относительно одновременного применения валсартана с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек — см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Одновременное применение не рекомендовано
Литий. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ отмечали обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и токсичности. Опыт одновременного применения валсартана и препаратов лития отсутствует, поэтому данная комбинация не рекомендуется. Если применение препаратов все же необходимо, то рекомендуется проводить контроль концентрации лития в плазме крови во время их одновременного применения.
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители пищевой соли, содержащие калий, или другие лекарственные препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), добавками калия или заменителями соли, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и содержания креатинина в сыворотке крови у пациентов с сердечной недостаточностью. Следует быть осторожными и контролировать уровень калия в сыворотке крови при необходимости применения в сочетании с валсартаном средств, влияющих на уровень калия.
Осторожностъ необходима при одновременном применении
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. Возможно снижение антигипертензивного эффекта при одновременном применении с НПВП (например с производными салициловой кислоты, индометацином). Сопутствующее применение указанных лекарственных средств может привести к ухудшению функции почек и повышению калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется контроль функции почек во время лечения, а также контроль адекватной гидратации пациента.
Транспортеры. По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата ОАТР1В1/ОАТР1ВЗ и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце одновременного применения этих лекарственных средств.
Другие
Клинически значимого лекарственного взаимодействия валсартана не отмечали со следующими веществами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.
Дети. Рекомендуется осторожность при одновременном применении у детей с АГ валсартана и других средств, угнетающих РААС, которая может повышать уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
вследствие передозировки препарата может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу, шоку. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При гипотензии обычным методом терапии является в/в вливание физиологического р-ра.
Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путем гемодиализа.
в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Внимание
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Перед использованием препарата Диокор вы должны обязательно проконсультироваться с врачом.
На этой странице вы можете зарезервировать товар Диокор, чтобы потом забрать его в одном из наших центров самовывоза по цене сайта.
Если у вас возникли какие-то вопросы по товару или подбору аналогов для Диокор, вы можете проконсультироваться у нашего оператора-провизора по телефону (044) 384-20-33. Так же у оператора вы можете узнать информацию по наличию Диокор, возможности и сроках доставки.
Обратите внимание, что актуальность цены на Диокор указана выше в блоке информации о товаре. Если же в графе «наличие» для товара Диокор указано «на складе» или «под заказ», то его цена на момент продажи может отличаться от указанной на нашем сайте.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
ДИОКОР 160
табл. п/плен. оболочкой, № 10, 30
Активное вещество:
Валсартан 160 мг
Гидрохлоротиазид 12,5 мг
Вспомогательные вещества:
Opadry II Orange
Лаурилсульфат
Магния стеарат
Натрия кроскармеллоза
Тальк
Целлюлоза микрокристаллическая
Крахмал кукурузный
Крахмал картофельный
Кремния диоксид коллоидный безводный
ИНСТРУКЦИЯ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Диокор — антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Он обладает широким спектром физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Как мощное сосудосуживающее вещество ангиотензин II вызывает прямой вазопрессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.
Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1. отвечающие за эффекты ангиотензина II. Какой-либо частичной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа АТ1 валсартан не проявляет. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2 .
Валсартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечают никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в ходе которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно ниже у пациентов, применявших валсартан, чем у лиц, применяющих ингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
У пациентов с гипертензией Диокор вызывает снижение АД, не влияя при этом на ЧСС.
У большинства пациентов после приема разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечают в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы Диокора. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в пределах 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлоротиазидом достигается более эффективное снижение АД.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый слой дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и происходит угнетение транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с угнетением насоса Na + Cl –. что происходит за счет конкуренции за места транспорта Сl –. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается приблизительно одинаково. Вследствие диуретического действия отмечают уменьшение объема циркулирующей плазмы крови, в результате чего повышаются активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и в результате — снижение концентрации калия в плазме крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредована ангиотензином II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II снижает потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.
Фармакокинетика. После приема внутрь всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности Диокора составляет 23%.
Валсартан. В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечали. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительна.
Валсартан в значительной степени (на 94–97%) связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (≈17 л). Выведение валсартана с калом составляет 70% (от принятой внутрь дозы). С мочой выводится ≈30%, в основном в неизмененном виде.
При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя начиная приблизительно с 8 ч после приема препарата его концентрация в плазме крови как при приеме натощак, так и во время еды одинакова. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлоротиазид. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит очень быстро (tmax — приблизительно 2 ч). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; T½ конечной фазы — 6–15 ч.
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально повышению дозы. При повторных применениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не меняется; при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.
При приеме внутрь биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80%. Выводится с мочой: >95% дозы в неизмененном виде и ≈4% — в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.
При одновременном приеме гидрохлоротиазида с пищей отмечали как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений небольшой и клинически незначим.
Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном приеме с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается на ≈30%. Сочетанное применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Указанное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях выявлен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, который превышал таковой каждого из компонентов отдельно, а также эффект плацебо.
ПОКАЗАНИЯ препарата ДИОКОР 160
АГ у пациентов при неэффективности монотерапии.
ПРИМЕНЕНИЕ препарата ДИОКОР 160
рекомендуемая доза препарата — 1 таблетка 80 мг/12,5 мг (Диокор 80) 1 раз в сутки. При недостаточном снижении АД через 3–4 нед лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения терапии в дозировке 1 таблетка 160 мг/12, 5 мг (Диокор 160) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 нед применения. Препарат можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
При нарушении функции почек. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
При нарушении функции печени. Для лиц с незначительной и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг, препарат следует назначать с осторожностью.
Пациенты пожилого возраста. Для больных пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ препарата ДИОКОР 160
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата и другим лекарственным средствам — производным сульфонамида; тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз; тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), анурия; рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ препарата ДИОКОР 160
побочные реакции имеют в целом слабовыраженный и преходящий характер и приведены ниже.
Кардиальные нарушения: тахикардия.
Сосудистые нарушения: артериальная гипотензия, васкулит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гипестезия, парестезия, синкопе, бессонница, сонливость.
Со стороны органа слуха: шум/звон в ушах, вертиго, средний отит.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны дыхательной системы: назофарингит, кашель, заложенность носа, бронхит, острый бронхит, боль в груди, одышка, фаринголарингеальная боль, синусит, очень редко — отек легких с гранулоцитарной инфильтрацией и депонированием IgG в альвеолярных мембранах, связанный с применением гидрохлоротиазида. Некардиогенный отек легких может быть иммунологически опосредован идиосинкразической реакцией на гидрохлоротиазид, что отмечается редко.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, гастроэнтерит, тошнота, единичные случаи повышения показателей функции печени.
Нарушение метаболизма: гиперкалиемия, обезвоживание.
Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия, очень редко — нарушение функции почек, ОПН, инфекции мочевыводящих путей, снижение либидо.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение, сыпь, зуд.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности/аллергии, включая сывороточную болезнь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артралгия, судороги мышц, растяжение мышц, боль в шее, боль в конечностях, растяжение связок, миалгия, артрит.
Общие нарушения: усталость, нервозность, астения, повышение температуры тела, вирусные инфекции, периферический отек, ангионевротический отек.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня билирубина, креатинина и азота мочевины, снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита.
Другие побочные реакции, характерные для гидрохлоротиазида, могут быть потенциальными также для Диокора, даже если они не отмечались при применении комбинированного средства (валсартан/гидрохлоротиазид).
Гидрохлоротиазид широко применяют в течение многих лет, причем чаще применяют в дозе, превышающей ту, что входит в состав Диокора. При проведении монотерапии тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, возможно возникновение некоторых побочных реакций.
Изменения уровней электролитов и метаболизма. Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. При применении тиазидных диуретиков может развиться гиперкальциемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, которое может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики способны вызвать повышение концентрации ХС, ТГ и мочевой кислоты в плазме крови, которое может провоцировать приступы подагры у пациентов с асимптомным течением заболевания. Возможно снижение глюкозотолерантности, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.
Другие возможные побочные реакции
Кардиальные нарушения: аритмия, сердечная недостаточность.
Сосудистые нарушения: постуральная гипотензия, выраженность которой увеличивается при употреблении алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств; носовые кровотечения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, иногда с пурпурой, очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Психические нарушения: нарушение сна, депрессия, спутанность сознания, дезориентация, изменение настроения.
Со стороны органа зрения: ксантопсия, острая глаукома.
Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность, респираторный дистресс, пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота, нарушения со стороны ЖКТ, запор, ощущение жажды, воспаление слюнных желез, очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: холестаз или желтуха, холецистит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница и другие виды сыпи, экзема, пурпура, фотосенсибилизация, очень редко — некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, мультиформная эритема.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция.
Общие нарушения: анафилактические реакции, шок.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ препарата ДИОКОР 160
изменения баланса электролитов. Не рекомендуется одновременное применение Диокора с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (например гепарином).
Во время лечения тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, сообщалось о случаях гипокалиемии.
Рекомендуется осуществлять регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.
Как и у всех пациентов, получающих лечение диуретиками, через определенные промежутки времени следует периодически определять плазменные уровни электролитов.
Пациенты с дефицитом натрия и/или ОЦК. У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например у пациентов, принимавших диуретики в высоких дозах, иногда в начале лечения Диокором может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями. Поэтому перед началом терапии Диокором необходимо провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК.
В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию физиологического р-ра. После стабилизации АД лечение Диокором может быть продолжено.
Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или другими состояниями активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Диокор не следует применять у пациентов, функция почек которых зависит от деятельности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например лица с острой коронарной недостаточностью), поскольку лечение ингибиторами АПФ может привести к олигурии и/или прогрессированию азотемии, в отдельных случаях — к развитию ОПН. Применение препарата у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано.
Первичный гиперальдостеронизм. При наличии первичного гиперальдостеронизма ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому их применение не рекомендуется.
Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и с другими вазодилататорами, следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с аортальным и митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Стеноз почечной артерии. У лиц с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки Диокор может привести к повышению уровня креатинина или мочевины крови, поэтому его не следует применять у таких пациентов.
Нарушение функции почек. При применении препарата у пациентов с умеренным нарушением функции почек рекомендуется периодический контроль уровня калия в плазме крови, креатинина и мочевой кислоты.
Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек.
Трансплантация почки. Нет данных о безопасности применения валсартана у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки.
Системная красная волчанка. Сообщалось о том, что тиазидные диуретики могут вызывать обострение системной красной волчанки.
Другие нарушения метаболизма. Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации ХС, ТГ и мочевой кислоты в плазме крови. Для больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и привести к интермиттирующему и незначительному повышению уровня кальция в плазме крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Указанная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов следует прекратить до проведения теста на определение функции паращитовидных желез.
Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетику гидрохлоротиазида.
Фоточувствительность. Отмечены также случаи фотосенсибилизации при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, следует прекратить лечение препаратом. Если есть необходимость в повторном применении диуретика, рекомендуется защитить уязвимые участки кожи от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.
Общие. Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов, у которых была отмечена гиперчувствительность к другим антагонистам ангиотензина II. Аллергические реакции на гидрохлоротиазид, вероятнее, возникают у пациентов с аллергией и БА.
Ангионевротический отек. О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, который приводит к обструкции дыхательных путей и/или отека лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих больных имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечение следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.
Острая глаукома. Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкразической реакции, которая может привести к острой транзиторной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Отмечается резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов в неделю при применении препарата. Нелеченая глаукома может привести к необратимой потере зрения. Следует немедленно прекратить применение препарата. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.
Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение антагонистов ангитензина II не рекомендуется в I триместр беременности и противопоказано во II и III триместр. Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода при применении Диокора в I триместр беременности. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности может привести к патологическим изменениям и гибели плода. Сообщалось о спонтанном аборте, маловодии и почечной дисфункции у новорожденных, когда беременные случайно принимали валсартан. Применение гидрохлоротизида в период беременности может привести к развитию тромбоцитопении плода, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в дальнейшем у взрослых. Если беременность выявлена в период лечения Диокором, препарат следует отменить как можно скорее.
Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Тиазиды в высоких дозах могут привести к снижению секреции грудного молока, поэтому применение Диокора не рекомендуется в период кормления грудью. Предпочтительны альтернативные методы лечения с более известными профилями безопасности по применению в период кормления грудью.
Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность применения Диокора у детей не установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В начале терапии препаратом (1–2 сут) следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами. В дальнейшем необходимо учитывать, что скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, усталость или тошнота.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ препарата ДИОКОР 160
взаимодействия, связанные с комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид
Не рекомендуется одновременное применение
Литий. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ или тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и токсичности. Опыт одновременного применения Дикора и препаратов лития отсутствует, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Если применение препарата все же необходимо, то рекомендуется контроль концентрации лития в плазме крови при их одновременном применении.
Одновременное применение, требующее особой осторожности
Другие антигипертензивные средства. Возможно усиление антигипертензивного эффекта при сочетанном применении Диокора с другими антигипертензивными препаратами (например ингибиторы АПФ, блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов).
Прессорные амины (например норэпинефрин, эпинефрин). Может отмечаться снижение ответа на прессорные амины, однако не настолько, чтобы было необходимо исключить применение.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. Возможно снижение антигипертензивного эффекта как антагониста ангиотензина II, так и тиазидного компонента при одновременном применении с НПВП (например производными салициловой кислоты, индометацином). Одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к снижению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому рекомендуется контроль функции почек во время лечения, а также контроль адекватной гидратации пациента. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию ОПН.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Не рекомендуется одновременное применение
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в плазме крови. Следует соблюдать осторожность и часто контролировать содержание калия в плазме крови при необходимости применения средств, которые влияют на уровень калия в сочетании с валсартаном.
Взаимодействия отсутствуют
Не отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном при применении таких лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом в комбинации валсартан/гидрохлоротиазид.
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение, требующее особой осторожности
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном применении салуретиков, слабительных средств, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты. Эти лекарственные средства могут усиливать действие гидрохлоротиазида на уровень калия в крови, поэтому необходимо контролировать содержание калия в крови.
Лекарственные средства, которые могут вызвать желудочковую тахикардию по типу пируэт: антиаритмические средства Iа класса (хинидин, дизопирамид); антиаритмические средства III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для в/в введения).
Из-за риска возникновения гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с указанными лекарственными средствами
Сердечные гликозиды. Тиазидные диуретики могут вызывать такие побочные эффекты, как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.
Соли кальция и витамин D. При одновременном применении с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения уровня кальция в плазме крови.
Противодиабетические средства (пероральные препараты, инсулин). Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом. Одновременное применение метформина и гидрохлоротиазида при функциональной недостаточности почек может привести к развитию метаболического ацидоза.
Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами β-адренорецепторов может повысить риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут повысить гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств, стимулирующих выведение мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона.
Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Повышение биодоступности тиазидного диуретика отмечается при одновременном применении блокаторов холинорецепторов (например атропина, биперидена), что, возможно, связано со снижением двигательной активности пищеварительного тракта и задержкой опорожнения желудка.
Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут повысить риск развития побочных эффектов амантадина.
Колестирамин и колестипол. Всасывание гидрохлоротиазида нарушается при наличии анионообменных смол. Колестирамин замедляет всасывание тиазидных диуретиков.
Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат). Снижение выведения почками цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) может привести к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин). Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.
Циклоспорин. Одновременное применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.
Алкоголь, анестетики и седативные средства. Могут увеличивать выраженность ортостатической гипотензии.
Метилдопа. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении тиазидного диуретика и метилдопы.
Карбамазепин. Может повыситься риск развития гипонатриемии. Небходим клинический контроль состояния пациента и лабораторный контроль крови.
Контрастные вещества, содержащие йод. При дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может повыситься риск возникновения ОПН, особенно при введении контрастного вещества в высоких дозах. Перед введением йода необходимо восстановить водный баланс.
ПЕРЕДОЗИРОВКА препарата ДИОКОР 160
нет данных о случаях передозировки Диокора.
Основным проявлением передозировки может быть выраженная артериальная гипотензия, которая, в свою очередь, может привести к нарушению сознания, сердечной недостаточности и/или шоку.
При передозировке гидрохлоротиазида могут возникать следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитные нарушения, ассоциированные с аритмией и мышечными судорогами. Характерными признаками передозировки также являются: тахикардия, слабость, спутанность сознания, головокружение, парестезия, истощение, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).
Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Первоочередной задачей является стабилизация кровообращения. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует придать положение лежа на спине и как можно скорее восполнить содержание солей и жидкости в организме. Валсартан нельзя вывести из организма путем гемодиализа ввиду значительного связывания с белками плазмы крови, хотя для удаления из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ препарата ДИОКОР 160
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Перед использованием препарата ДИОКОР 160 вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
