Рейтинг: 4.9/5.0 (1916 проголосовавших)Категория: Инструкции
Симгал – гиполипидемическое лекарственное средство.
Состав и форма выпуска СимгалаСимгал выпускают в форме таблеток, покрытых оболочкой, содержащих действующее вещество – симвастатин 10, 20 или 40 мг.
Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, прежелатинизированный крахмал, кислота аскорбиновая, моногидрат лимонной кислоты, бутилгидроксианизол.
В блистерах по 7 и 14 таблеток.
Аналогами Симгала являются следующие лекарственные препараты: Аллеста, Вазилип, Зоватин, Зоста, Симвакард, Симвалимит, Симвастатин.
Фармакологическое действиеГиполипидемическое лекарственное средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, добываемый из продукта ферментации Aspergillus terreus синтетическим путем.
Симгал по инструкции вызывает снижение содержания ЛПОНП, ЛПНП, ТГ в плазме крови, а также общего Хс (в случаях смешанной гиперлипидемии, гетерозиготной несемейной и семейной формы гиперхолестеринемии, когда повышенное содержание холестерина в крови небезопасно для организма).
По отзывам Симгал уменьшает соотношение ЛПВП/ЛПНП, общий Хс/ЛПВП и увеличивает концентрацию ЛПВП.
Эффект Симгала или его аналогов проявляется после двух недель применения. Максимальный терапевтический эффект достигается после 1-1,5 месяцев применения препарата.
Действие Симгала по отзывам сохраняется на протяжении всего лечения. После отмены препарата уровень Хс постепенно становится прежним.
Показания к применению СимгалаПо инструкции Симгал показан:
Назначают Симгал по инструкции при ИБС:
Эффективен препарат или аналоги Симгала при цереброваскулярной болезни (при транзиторных ишемических нарушениях и инсульте).
ПротивопоказанияСогласно инструкции Симгал противопоказан в следующих случаях:
Согласно отзывам Симгал следует назначать с осторожностью:
Перед началом лечения пациенту рекомендуется назначить гипохолестериновую диету, соблюдать которую необходимо на протяжении всего курса лечения препаратом или аналогом Симгала.
Как правило, согласно инструкции Симгал принимают внутрь один раз в сутки, предпочтительнее вечером, запивая таблетку водой.
При лечении гиперхолестеринемии рекомендуемая дозировка препарата варьируется от 10 до 80 мг один раз в сутки. Начальная дозировка составляет 10 мг. Корректировку дозы следует проводить с интервалом в один месяц. У большинства пациентов оптимальный эффект достигается при приеме Симгала в дозировке 20 мг в сутки.
В случае гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии рекомендуемая дозировка препарата или аналога Симгала составляет 40 мг один раз в сутки или 80 мг, разделенных на три приема.
При ишемической болезни сердца или при риске ее развития дозировка препарата составляет 20-40 мг один раз в сутки.
В случае, когда пациент совмещает препарат с верапамилом или амиодароном, максимальная суточная дозировка Симгала не должна превышать 20 мг.
Побочные действияКак правило, Симгал по отзывам, при применении в рекомендуемых дозировках, хорошо переносится пациентами. Возможны следующие побочные явления со стороны различных систем жизнедеятельности организма:
Согласно инструкции Симгал противопоказан в период беременности и лактации.
Поступало несколько отзывов о Симгале, свидетельствующих о развитии аномалий у новорожденных, чьи матери принимали препарат. Поэтому женщины детородного возраста, принимающие препарат или аналоги Симгала, должны избегать зачатия.
Какие-либо данные о выделении действующего вещества Симгала с грудным молоком отсутствуют. Однако следует учитывать, что большинство лекарственных средств выделяются с грудным молоком матери, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Условия храненияХранят препарат в сухом прохладном месте не дольше четырех лет.
Симгал
табл. п.о. 10 мг; бл. 14 пач. картон. 2; код EAN: 8594737186318; № П N012856/01, 2006-03-17 от IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика)
Симгал
табл. п.о. 20 мг; бл. 14 пач. картон. 2; код EAN: 8594737186714; № П N012856/01, 2006-03-17 от IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика)
Симгал
табл. п.о. 40 мг; бл. 14 пач. картон. 2; код EAN: 8594737187117; № П N012856/01, 2006-03-17 от IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика)
Симгал
табл. п.о. 10 мг; конт. 28 ; № П N012856/01, 2006-03-17 от IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика)
Симгал
табл. п.о. 40 мг; конт. 28 ; код EAN: 8594737339516; № П N012856/01, 2006-03-17 от IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика)
Симгал
табл. п.о. 10 мг; бл. 14 пач. картон. 1; код EAN: 8594737186110; № П N012856/01, 2006-03-17 от IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика)
Симгал
табл. п.о. 10 мг; бл. 14 пач. картон. 6; код EAN: 8594737186516; № П N012856/01, 2006-03-17 от IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика)
Симгал
табл. п.о. 10 мг; бл. 7 пач. картон. 1; код EAN: 8594737181412; № П N012856/01, 2006-03-17 от IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика)
Симгал
табл. п.о. 20 мг; бл. 14 пач. картон. 1; код EAN: 8594737181818; № П N012856/01, 2006-03-17 от IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика)
Симгал
табл. п.о. 20 мг; бл. 14 пач. картон. 6; код EAN: 8594737186912; № П N012856/01, 2006-03-17 от IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика)
Симгал
табл. п.о. 20 мг; бл. 7 пач. картон. 1; код EAN: 8594737181610; № П N012856/01, 2006-03-17 от IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика)
Симгал
табл. п.о. 40 мг; бл. 14 пач. картон. 1; код EAN: 8594737182211; № П N012856/01, 2006-03-17 от IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика)
Симгал
табл. п.о. 40 мг; бл. 14 пач. картон. 6; код EAN: 8594737181214; № П N012856/01, 2006-03-17 от IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика)
Симгал
табл. п.о. 40 мг; бл. 7 пач. картон. 1; код EAN: 8594737182013; № П N012856/01, 2006-03-17 от IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика)
Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.симвастатин10 мг 20 мг 40 мгвспомогательные вещества: бутилгидроксианизол; МКЦ; лактозы моногидрат; Opadry AMB80W36564 BROWN
в блистере 14 табл.; в пачке картонной 2 блистера или в полипропиленовых контейнерах по 28 шт.
Описание лекарственной формыСимгал 10 мг: таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового цвета в форме чечевицы.
Симгал 20 мг: таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета в форме чечевицы с разделительной риской на одной стороне.
Симгал 40 мг: таблетки, покрытые оболочкой, темно-розового цвета в форме чечевицы с разделительной риской на одной стороне.
Фармакологическое действиеФармакологическое действие - гиполипидемическое.
Ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу (фермент, катализирующий реакцию образования мевалоната). Конверсия ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап биосинтеза холестерина. Торможение синтеза холестерина в печени приводит к увеличению количества ЛПНП-рецепторов в печени и внепеченочных тканях, что, в свою очередь, ведет к повышенному разрушению ЛПНП-холестерина.
Симвастатин снижает уровни общего холестерина, ЛПНП-холестерина и аполипопротеина В (Апо В) и уменьшает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП, каждая из которых содержит молекулу Апо В. На фоне терапии симвастатином одновременно происходит снижение уровня триглицеридов и повышение уровня ЛПВП.
ФармакокинетикаПри приеме внутрь хорошо абсорбируется в ЖКТ (85% дозы). В печени биотрансформируется: неактивная форма гидролизуется в активные бета-гидроксиметаболиты. Связывание с белками плазмы — 95%. Cmax в плазме достигается через 1–2 ч после приема внутрь. Неабсорбированный симвастатин и его метаболиты выводятся главным образом через ЖКТ (60%), около 13% выводится с мочой в виде неактивных метаболитов.
Пища с низким содержанием жиров не оказывает влияния на фармакокинетику симвастатина.
ФармакодинамикаГипохолестеринемический эффект развивается приблизительно через 2 нед, максимальный эффект — через 4–6 нед после начала лечения.
Показания препарата СимгалПервичная гиперхолестеринемия (при неэффективности диетотерапии); комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; ИБС с проявлениями гиперхолестеринемии с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклероза, снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения, снижения вероятности подвергнуться операциям по реваскуляризации миокарда, снижения риска коронарной смерти и снижения общей смертности.
ПротивопоказанияГиперчувствительность, в т.ч. к любому из компонентов препарата или к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе; заболевания печени в активной фазе; стойкое повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови; беременность; кормление грудью; возраст до 17 лет.
Побочные действия препарата СимгалСо стороны органов ЖКТ: запор, диарея, потеря аппетита, метеоризм, тошнота, болезненность в области живота, панкреатит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, нарушение сна, головокружение, астения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): иногда — симптоматическая артериальная гипотензия (чаще всего при дозе 10 мг/сут; имеет кратковременный характер и не требует изменения дозировки); редко — эозинофилия, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: редко — крапивница, васкулит, волчаночноподобный синдром, ангионевротический отек, фотосенсибилизация.
Прочие: повышение уровня трансаминаз (в т.ч. АЛТ, АСТ), креатинфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы, редко — миопатия, рабдомиолиз.
ВзаимодействиеПри комбинации симвастатина с иммуносупрессорами (циклоспорин), эритромицином, гемфиброзилом и никотиновой кислотой увеличивается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности. Симвастатин может потенцировать эффект непрямых антикоагулянтов. Колестирамин снижает биодоступность симвастатина (рекомендуется прием Симгала через 4 ч после приема колестирамина). Симвастатин увеличивает концентрацию дигоксина в плазме.
Способ применения и дозыВнутрь, перед или во время еды, однократно в сутки, вечером. Дозировка и продолжительность лечения определяются индивидуально.
При гиперхолестеринемии — 10 мг 1 раз в сутки вечером. При ИБС начальная доза — 20 мг. При необходимости дозу повышают с интервалом 4 нед. Максимальная суточная доза — 80 мг.
Дозировка на фоне иммуносупрессивной терапии.
У пациентов, получающих циклоспорин, фибраты или ниацин совместно с Симгалом, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут, максимальная суточная доза — 10 мг.
Дозировка при нарушении функции почек.
Корректировка дозы при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется (т.к. выведение симвастатина почками незначительно).
При тяжелой степени почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин) начальная доза — до 10 мг/сут. Следует тщательно наблюдать за данной категорией больных на протяжении всего курса лечения симвастатином.
Меры предосторожностиСимгал следует назначать с особой осторожностью в следующих случаях:
— пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени;
— пациентам после трансплантации органов, которым проводится иммунодепрессивная терапия (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности);
— при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной почечной недостаточности: артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекционные заболевания, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, водно-электролитный дисбаланс, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы;
— пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии;
— при эпилепсии.
На протяжении всего курса терапии Симгалом необходимо систематически контролировать следующие показатели:
— концентрацию холестерина в плазме (через 4 нед от начала лечения, а затем регулярно с определенными интервалами);
— печеночные пробы (до начала терапии и в течение первых 3 мес лечения с интервалом 6 нед, а затем приблизительно через каждые 6 мес). В тех случаях, когда наблюдается стойкое трехкратное, по сравнению с исходными уровнями, повышение уровня печеночных трансаминаз, лечение Симгалом необходимо прекратить;
— уровень КФК в плазме крови у пациентов, принимающих одновременно Симгал и иммунодепрессанты или ниацин, а также в случае появления миопатии (миалгия, мышечная слабость). При повышении уровня КФК более чем в 10 раз выше нормы рекомендуется отмена препарата.
При лечении симвастатином может наблюдаться стойкое повышение уровня трансаминаз и КФК в плазме крови, как правило, в конце первого месяца от начала терапии. В промежутке между 2–4 неделями от начала терапии возможно повышение уровней АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы в плазме крови с максимальным повышением — приблизительно к 8-й неделе. Повышение уровней ферментов не приводит к каким-либо клиническим проявлениям и после прекращения терапии симвастатином происходит их снижение до нормальных показателей.
Условия хранения препарата СимгалСписок Б. В защищенном от света месте, при температуре 10–25 °C.
Срок годности препарата Симгал Цены в аптеках МосквыСимгал (минимальная цена): 575,00 руб.
Симгал (действующее вещество симвастатин) — гиполипидемическое лекарственное средство группы статинов, получаемое методом ферментации плесневых грибов Aspergillus terreus. Является пролекарством, попадая в организм в виде неактивного лактона и подвергаясь затем гидролизу с образованием активного гидроксикислотного производного. Образовавшийся активный метаболит подавляет активность ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, участвующего в синтезе холестерина. Результатом действия симгала является снижение в плазме крови содержания триглицеридов, общего и «плохого» (ЛПНП и ЛПОНП) холестерина. Одновременно с этим препарат повышает уровень «хорошего» холестерина (ЛПВП). Начало действия симгала — спустя 2 недели от начала фармакотерапии. Пик проявления эффекта препарата достигается через 1-1,5 месяца. Гиполипидемическое действие поддерживается в течение всего медикаментозного курса. При отмене препарата содержание холестерина медленно, но верно возвращается к начальному уровню. Таким образом, для получения максимального эффекта от приема статинов, их следует принимать длительное время или постоянно. Симвастатин — фармакологически активный компонент симгала — быстро и в полном объеме всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,3-2,4 часа после перорального приема препарата. Метаболизируется в печени, подвергаясь эффекту "первого прохождения". На 95% связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения симгала (имеются в виду его активные метаболиты) составляет 1,9 часов. Бо?льшая часть препарата выводится через кишечник (около 60%), остальная часть экскретируется с почками вместе с мочой.
Симгал выпускается в форме таблеток. Перед началом лечения пациенту назначают диету с пониженным содержанием холестерина, которой необходимо следовать в течение всего медикаментозного курса. По общим рекомендациям кратность приема препарата составляет 1 раз в день независимо от приема пищи, запивая необходимым количеством жидкости. Рекомендуемая доза симгала варьируется от 10 до 80 мг, где 10 мг — начальная, а 80 мг — максимальная суточная доза.
Корректировку принимаемого количества препарата следует осуществлять с месячным интервалом. Как показывает практика, у большинства пациентов требуемый эффект достигается на фоне приема 20 мг симгала в сутки. При лечении пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца и находящихся в группе риска по этому заболеванию, эффективные дозы препарата составляют 20-40 мг в сутки при начальной дозе в 20 мг. У пожилых пациентов и у лиц, страдающих легкой или умеренной формой почечной недостаточности, коррекции дозы препарата не требуется. Для пациентов, получающих одновременно с симгалом амиодарон (амиокордин, кордарон, кардиодарон) или верапамил (изоптин, финоптин), суточная доза первого не должна быть выше 20 мг. В начале лечения возможно временное повышение активности печеночных ферментов. В этой связи еще до старта медикаментозного курса и по мере его проведения необходимо регулярно контролировать функции печени. При непреходящем повышении показателей печеночных трансаминаз симгал следует отменить. Любые ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы не рекомендуется использовать у лиц с риском развития рабдомиолиза и недостаточности функции почек (например, при тяжелых формах острых инфекций, в случае планируемых масштабных хирургических вмешательств, при наличии тяжелых обменных нарушений). Симгал не следует применять у женщин детородного возраста, не пользующихся средствами контрацепции. Препарат с осторожностью назначают пациентам, страдающим алкоголизмом и/или перенесшим заболевания печени. Принимая симгал, рекомендуется воздерживаться от употребления грейпфрутового сока, который может усиливать выраженность нежелательных побочных эффектов. Препарат можно использовать как в режиме соло, так и в рамках комбинированной терапии вместе с секвестрантами желчных кислот. Длительность медикаментозного курса регулируется врачом в индивидуальном порядке. При пропуске очередного приема препарата его следует принять при первой возможности, не удваивая при этом дозу.
Отзывы врачей о симгале (1)Симвастатин уходит в прошлое. Мало кто из пациентов, принимая симвастатин, сможет достигнуть целевых уровней холестерина. А без достижения этой цели не приходится говорить об эффективном лечении. Читаю отзывы пациентов. Судя по ним, не всегда есть понимание, что статины назначают не для "быстрого снижения уровня холестерина", а ради долговременных эффектов - снижение сердечно-сосудистой смертности, риска инфаркта миокарда и инсульта. Если у Вас ИБС, или был инсульт, то целевой уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (как иногда упрощают, "плохого холестерина") должен быть менее 1,8 ммоль/л. Сомневаюсь, что Вы его достигнете даже при максимальной дозе симвастатина 40 мг/сут.
В общем, в свое время симвастатин был на коне, а сейчас уступил первенство более эффективным статинам - розувастатину и аторвастатину. И дело не в моде на лекарства, а в появлении новых знаний о болезнях и их лечении.
Отзывы пациентов о симгале (2)Симгал - мое спасение. Уровень холестерина был такой, что сказать страшно. Перепробовала много средств. Лечение было быстрым, но малоэффективным. Симгалом лечиться дольше, но толку больше. Конечно, надо соблюдать диету, которую доктор назначает перед началом курса. Бывает так, что пропустишь один прием, то наверстывать не приходится, как другие таблетки. Принимаешь обычную дозу. Характерно, что уменьшились шумы в сердце. Удобен режим приема "Симгала": один раз в день независимо от приема пищи. Прохожу курс уже месяц. Облегчение явное.
Для выяснения причин межпозвонковой грыжи у мужа, ему пришлось сдать множество анализов, в том числе и на холестерин. Показатели сильно зашкаливали. Терапевт назначил диету и "Симгал" на месяц, успокоив тем, что состав крови легко можно изменить за короткий срок. Муж придерживался диеты частично. Похудел сильно. Повторный анализ показал, что всё уже в норме. Врач отметил, что есть препараты, которые быстрее действуют, но очень вредно быстро и сильно воздействовать на организм. О дальнейшем принятии "Симгала" речь не шла, но о пожизненной диете и периодического контроля уровня холестерина в крови.
© 2011-2016, ООО "МедРейтинг".
СМИ Эл № ФС77-54527 от 21.07.2013 г.
До начала лечения препаратом Симгал пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую необходимо соблюдать в течение всего курса лечения.
Препарат Симгал следует принимать внутрь 1 раз/вечером, запивая достаточным количеством воды.
Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.
Рекомендуемая доза препарата Симгал для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией, составляет 10 мг. Максимальная суточная доза — 80 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалом в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг/
При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии рекомендуемая суточная доза препарата Симгал составляет 40 мг 1 раз/вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером).
При лечении пациентов с ИБС или высоким риском развития ИБС эффективные дозы препарата Симгал составляют 20-40 мг/Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких пациентов — 20 мг/Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалом в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг/Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), содержание общего холестерина – менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.
У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести изменений дозы препарата не требуется.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), никотиновую кислоту в липидоснижающих дозах (?1 г/) в комбинации с симвастатином, максимально рекомендуемая доза препарата Симгал не должна превышать 10 мг/
Для пациентов, получающих амиодарон или верапамил одновременно с препаратом Симгал . суточная доза препарата Симгал не должна превышать 20 мг.
Показания к применению— первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;
— комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корригируемые специальной диетой и физической нагрузкой.
— профилактика инфаркта миокарда;
— уменьшение риска смерти;
— замедление прогрессирования атеросклероза;
— уменьшение риска процедур реваскуляции.
— инсульт или транзиторные ишемические нарушения.
Противопоказания— заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности печеночных ферментов неясной этиологии;
— заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);
— период лактации (грудное вскармливание);
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата (в т.ч. наследственная непереносимость лактозы), а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе.
С осторожностью назначают препарат пациентам, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии.
Фармакологические свойстваГиполипидемический препарат, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. Является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина (Хс), то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Вызывает понижение содержания в плазме крови ТГ, ЛПНП, ЛПОНП и общего Хс (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска).
Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий Хс/ЛПВП.
Начало проявления эффекта — через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание Хс постепенно возвращается к исходному уровню.
Абсорбция симвастатина высокая. Cmax достигается через 1.3-2.4 ч после приема внутрь и снижается на 90% через 12 ч. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень.
Распределение и метаболизм
Связывание с белками плазмы крови составляет около 95%.
Симвастатин метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием фармакологически активных бета-гидроксиметаболитов. Образуются также и другие активные и неактивные метаболиты.
T1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится главным образом с калом (около 60%), около 10-15% выводится почками в виде неактивных метаболитов.
Беременность и период лактацииПрепарат Симгал противопоказан беременным женщинам. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин.
Женщины детородного возраста. принимающие симвастатин, должны избегать зачатия.
Данные о выделении симвастатина с материнским молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симгал в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому грудное вскармливание во время приема препарата не рекомендуется.
Побочные действияПри применении терапевтических рекомендуемых доз препарат Симгал . как правило, хорошо переносится.
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, боли в животе, запор, диарея, панкреатит, метеоризм, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, КФК.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, судороги, парестезии, периферическая невропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, судороги мышц, миалгия, слабость; редко — рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза).
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, артрит, крапивница, гиперемия кожи, волчаночноподобный синдром, лихорадка, повышение СОЭ, эозинофилия.
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.
Прочие: приливы, одышка, сердцебиение, снижение потенции.
ПередозировкаНи в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.
Лечение: следует вызвать рвоту, назначить активированный уголь; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Следует контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови.
При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (в/в инфузия). При необходимости показан гемодиализ.
Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствамиЦитостатики, противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон повышают риск развития миопатии.
Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина.
Риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств (гемфиброзил и другие фибраты /кроме фенофибрата/, а также никотиновая кислота в дозе ?1 г/), которые не являются мощными ингибиторами CYP3А4, но способны вызывать миопатию в условиях монотерапии.
Риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина.
Риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.
Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или МНО, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.
Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Симвастатин повышает уровень дигоксина в плазме крови.
Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3А4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изоферментом CYP3А4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 л в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.
Особые указанияВ начале терапии препаратом Симгал возможно преходящее повышение уровня печеночных ферментов. Поэтому перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в 6 мес), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 мес. При стойком повышении активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием препарата Симгал следует прекратить.
Препарат Симгал . как и другие ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).
Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
Применение препарата Симгал не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.
У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания.
Препарат Симгал с осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.
До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом препарата Симгал . поэтому следует избегать их одновременного приема.
Препарат Симгал не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.
Лечение препаратом Симгал может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно с препаратом Симгал одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазодон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы азолов (кетоконазол, интраконазол) и ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Все пациенты, начинающие терапию препаратом Симгал . а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.
В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.
При лечении препаратом Симгал возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно ВГН. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.
Препарат эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
О неблагоприятном влиянии препарата Симгал на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.
Условия храненияПрепарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 10° до 25°C. Срок годности — 4 года.
