Флуцитозин инструкция по применению

Международное наименование лекарственного вещества:

Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Флуцитозин, приведен после описания.

Фторированный пиримидин, оказывает противогрибковое действие. Конкурентный ингибитор в метаболизме урацила: клетки чувствительных возбудителей поглощают флуцитозин и посредством специфической цитозиндезаминазы дезаминируют его в фторурацил. который встраивается в РНК возбудителя вместо урацила, нарушая тем самым синтез белка, что обуславливает фунгистатическую активность препарата. Кроме того, подавляет активность тимидилат-синтетазы, что приводит к нарушению синтеза ДНК грибов. Для ряда возбудителей проявляет фунгицидное действие при продолжительном контакте. Обладает фунгистатическим и фунгицидным действием in vitro и in vivo в отношении дрожжевых грибов, а также возбудителей криптококкоза (Cryptococcus neoformans) и хромобластомикоза. При аспергиллезе проявляет фунгистатическую активность. Минимальная подавляющая концентрация - 0.03-12.5 мг/л. Возможно развитие устойчивости у первично чувствительных штаммов (определение чувствительности рекомендуется проводить до и во время лечения).

Хорошо распределяется в тканях и жидких средах организма, в т.ч. проникает в спинномозговую жидкость. Объем распределения после в/в введения - 0.8 л/кг. Связь с белками 2-4%. Концентрация в ликворе и перитонеальной жидкости - 75% от концентрации в плазме. Концентрация в плазме должна составлять не менее 20-25 мг/л (за исключением лечения кандидоза мочевыводящих путей). 90% флуцитозина выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации; небольшое количество флуцитозина дезаминируется в фторурацил. T1/2 у детей и взрослых - 3-6 ч, у недоношенных - 6-7 ч. При нормальной функции почек концентрация препарата в моче гораздо выше, чем в плазме. При ХПН T1/2 увеличивается. Эффективно удаляется из организма путем гемодиализа, перитонеального диализа и гемофильтрации.

Системные грибковые инфекции: генерализованный кандидоз. криптококкоз, хромобластомикоз, аспергиллез (в комбинации с амфотерицином В), инфекции, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata и Hansenula.

Гиперчувствительность, ХПН при невозможности определения концентрации флуцитозина в сыворотке крови, период лактации.

Со стороны ССС: остановка сердца. вентрикулярная дисфункция. Со стороны дыхательной системы: остановка дыхания, боль в грудной клетке, одышка. Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, крапивница. светочувствительность, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, анорексия. сухость слизистой оболочки полости рта, язва 12-перстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения. язвенный колит, нарушение функции почек, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности трансаминаз, острая печеночная недостаточность. в т.ч. с летальным исходом у ослабленных пациентов. Со стороны мочеполовой системы: азотемия, повышение концентрации мочевины/азота в плазме крови, гиперкреатининемия, кристаллурия, острая почечная недостаточность. Со стороны органов кроветворения: анемия (в т.ч. апластическая, гемолитическая), агранулоцитоз, эозинофилия, лейкоцитопения, панцитопения у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии), в т.ч. необратимая, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: атаксия. потеря слуха, головные боли, парестезия, паркинсонизм, периферическая невропатия, головокружение. седация, судороги, потеря сознания, галлюцинации, психозы. Прочие: необычная усталость, слабость, аллергические реакции, повышение температуры тела, гипогликемия, гипокалиемия. Сывороточная концентрация флуцитозина свыше 100 мкг/мл в течение длительного времени сопровождается возрастанием числа побочных эффектов.

Инфузионный раствор несовместим с раствором амфотерицином В. Не смешивать в одной капельнице! Инфузионные растворы флуцитозна и амфотерицина В следует вводить раздельно. При комбинированном применении с амфотерицином В их активность взаимно усиливается in vitro и in vivo в отношении многих штаммов возбудителей (особенно в случае возбудителей, мало чувствительных к флуцитозину). ЛС, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T1/2 флуцитозина (контроль КК и коррекция дозы). Совместим только с растворами NaCl 0.9% или 0.18%, декстрозы 5% и 4%.

До и во время лечения необходимо контролировать функцию почек (определение КК), при ХПН - не реже 1 раза в неделю. При сопутствующем угнетении функции костного мозга или заболеваниями крови следует контролировать картину периферической крови и функцию печени ежедневно в начале лечения, затем - 2 раза в неделю. Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поэтому препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для плода. Не установлено, проникает ли препарат в материнское молоко. Учитывая важность проведения лечения данным препаратом для матери, необходимо прервать кормление грудью на время лечения. При измерении концентрации флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что его концентрация в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательны для последующего подъема его концентрации. Рекомендуется проводить измерение незадолго до проведения следующей процедуры. Флуцитозин может искажать результаты при определении креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа (ложноположительная азотемия). Необходимо использовать др. методы определения креатинина. При расчетах объема введения растворов электролитов для больных с сопутствующей ХПН и/или ХСН, нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание в нем Na+ (138 ммоль/л). Для определения чувствительности возбудителя подходят тесты и соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов. Рекомендуется использование дисковых тестов с флуцитозином. Комбинация с амфотерицином В оказывает синергическое или, по крайней мере, аддитивное действие и дает лучший терапевтический эффект, чем каждый из них в виде монотерапии. Кроме того, это позволяет уменьшить терапевтическую дозу амфотерицина В и, тем самым, его токсические побочные эффекты, а также сокращается продолжительность курса лечения. Все это позволяет предотвратить или отсрочить развитие вторичной устойчивости возбудителей, наблюдаемой при монотерапии флуцитозином. Применение комбинированной терапии особенно эффективно при лечении криптококкоза, а также при подострых и хронических грибковых инфекциях (в т.ч. менингоэнцефалит, эндокардит, кандидозный увеит).

Препараты, содержащие действующее вещество Флуцитозин:

Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.

Флуцитозин инструкция по применению

Вводят в/в капельно; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей составляет 100-200 мг/кг массы тела.

Кратность введения и длительность лечения определяются индивидуально и зависят от показаний, схемы лечения, функции почек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, нарушение функции желудочков, боли за грудиной.

Со стороны дыхательной системы: остановка дыхания, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в области живота, диарея, анорексия, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, нарушение функции печени, желтуха, повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия; в единичных случаях у ослабленных больных отмечалась острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: атаксия, потеря слуха, головные боли, парестезии, паркинсонизм, периферическая невропатия, головокружение, седативный эффект, судороги, утрата четкого восприятия действительности, галлюцинации, психозы.

Со стороны мочевыделительной системы: азотемия, повышение уровня креатинина, мочевины, азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения: анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, лейкоцитопения, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. В единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) отмечались признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения). У данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: усталость, слабость, чрезмерная чувствительность, пирексия, гипогликемия, гипокалиемия.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к флуцитозину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Поэтому применение возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для развития плода.

Не установлено, выделяется ли флуцитозин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции почек

Не следует применять у больных с почечной недостаточностью при отсутствии оборудования позволяющего проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

До и во время лечения следует контролировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина). У пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 раза в неделю. При необходимости проводится соответствующая коррекция режима дозирования.

Не следует применять у больных с почечной недостаточностью при отсутствии оборудования позволяющего проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

До и во время лечения рекомендуется проводить определение чувствительности возбудителей к флуцитозину. Для этой цели используются тесты, а также соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов. Рекомендуется использование дисковых тестов с флуцитозином.

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с миелодепрессией или с заболеваниями крови. Следует контролировать картину периферической крови и показатели функции печени ежедневно в начале лечения, затем - 2 раза в неделю.

При измерении концентрации флуцитозина в сыворотке следует учитывать, что концентрация флуцитозина в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения, не отражает последующий подъем концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга сывороточной концентрации флуцитозина рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

До и во время лечения следует контролировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина). У пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 раза в неделю. При необходимости проводится соответствующая коррекция режима дозирования.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа возможно искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных с почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание натрия (138 ммоль/л).

В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что при комбинированном применении флуцитозина и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей. Этот эффект был особенно выражен в отношении возбудителей, малочувствительных к флуцитозину.

При одновременном применении с цитостатиками повышается риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией). Поэтому при необходимости назначения данной комбинации следует контролировать состав периферической крови.

Поскольку флуцитозин выводится почти исключительно почками, все лекарственные препараты, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают его T_1/2 (в случае комбинированной терапии требуется регулярный контроль КК, а также соответствующая коррекция дозы).

Инфузионный раствор флуцитозина несовместим с другими лекарственными средствами, в т.ч. с амфотерицином В.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Copyright © Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России»

ФЛУЦИТОЗИН, flucytosine - инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена - купить препарат ФЛУЦИТОЗИН в аптеке на

Противогрибковое средство, фторированный пиримидин. В клетках чувствительных возбудителей флуцитозин посредством специфической цитозиндезаминазы дезаминируется до 5-фторурацила, который встраивается в РНК возбудителя вместо урацила, нарушая тем самым синтез белка. Кроме того, подавляется активность тимидилатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза ДНК гриба.

In vivo и in vitro препарат оказывает фунгистатическое и фунгицидное действие в отношении дрожжевых грибов, возбудителей криптококкоза и хромобластомикоза. При аспергиллезе проявляет фунгистатическую активность.

Минимальная подавляющая концентрация - 0.03-12.5 мг/л.

В процессе лечения возможно развитие устойчивости первоначально чувствительных штаммов, поэтому определение чувствительности следует проводить до и во время лечения.

Лечение системных микозов, вызванных чувствительными штаммами грибов: генерализованный кандидоз, криптококкоз, хромобластомикоз, аспергиллез (только в сочетании с амфотерицином В), инфекции, вызываемые грибами Torulopsis glabrata и Hansenula.

Вводят в/в капельно; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей составляет 100-200 мг/кг массы тела.

Кратность введения и длительность лечения определяются индивидуально и зависят от показаний, схемы лечения, функции почек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, нарушение функции желудочков, боли за грудиной.

Со стороны дыхательной системы: остановка дыхания, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в области живота, диарея, анорексия, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, нарушение функции печени, желтуха, повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия; в единичных случаях у ослабленных больных отмечалась острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: атаксия, потеря слуха, головные боли, парестезии, паркинсонизм, периферическая невропатия, головокружение, седативный эффект, судороги, утрата четкого восприятия действительности, галлюцинации, психозы.

Со стороны мочевыделительной системы: азотемия, повышение уровня креатинина, мочевины, азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения: анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, лейкоцитопения, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. В единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) отмечались признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения). У данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: усталость, слабость, чрезмерная чувствительность, пирексия, гипогликемия, гипокалиемия.

Повышенная чувствительность к флуцитозину.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Поэтому применение возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для развития плода.

Не установлено, выделяется ли флуцитозин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Не следует применять у больных с почечной недостаточностью при отсутствии оборудования позволяющего проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

До и во время лечения следует контролировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина). У пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 раза в неделю. При необходимости проводится соответствующая коррекция режима дозирования.

Не следует применять у больных с почечной недостаточностью при отсутствии оборудования позволяющего проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

До и во время лечения рекомендуется проводить определение чувствительности возбудителей к флуцитозину. Для этой цели используются тесты, а также соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов. Рекомендуется использование дисковых тестов с флуцитозином.

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с миелодепрессией или с заболеваниями крови. Следует контролировать картину периферической крови и показатели функции печени ежедневно в начале лечения, затем - 2 раза в неделю.

При измерении концентрации флуцитозина в сыворотке следует учитывать, что концентрация флуцитозина в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения, не отражает последующий подъем концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга сывороточной концентрации флуцитозина рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

До и во время лечения следует контролировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина). У пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 раза в неделю. При необходимости проводится соответствующая коррекция режима дозирования.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа возможно искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных с почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание натрия (138 ммоль/л).

В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что при комбинированном применении флуцитозина и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей. Этот эффект был особенно выражен в отношении возбудителей, малочувствительных к флуцитозину.

При одновременном применении с цитостатиками повышается риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией). Поэтому при необходимости назначения данной комбинации следует контролировать состав периферической крови.

Поскольку флуцитозин выводится почти исключительно почками, все лекарственные препараты, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают его T_1/2 (в случае комбинированной терапии требуется регулярный контроль КК, а также соответствующая коррекция дозы).

Инфузионный раствор флуцитозина несовместим с другими лекарственными средствами, в т.ч. с амфотерицином В.

Лекарства аналоги - Дешевые аналоги лекарств, дженерики и заменители лекарств, отзывы, инструкция и опыт применения, купить таблетки

Чтобы сделать сайт еще более полезным для большого количества пользователей, просим вас оставить ваш отзыв на или ваш личный опыт от применения, ниже в комментариях или на нашем Форуме. спасибо и желаем вам здоровья!

** Ориентировочные оптовые цены в среднем могут существенно или не очень отличаться от цен, представленных в аптеках.Эти цены носят исключительно информативный характер и предназначаются лишь для сравнения ценового диапазона лекарственных препаратов.

* Запатентованные лекарственные препараты могут не иметь дженериков, то есть прямых аналогов с таким же действующим веществом до окончания срока действия патента.

- После момента окончания действия запатентованного препарата, на рынке как правило появляются аналогичные лекарственные средства, имеющие в своем составе схожее действующее вещество, но возможен и другой состав изготовленной лекарственной формы, применение других вспомогательных веществ. Лекарственная форма препаратов может существенно отличаться.

- Некоторые из лекарственных препаратов после окончания периода действия патента не имеют аналогов, вследствие того, что их выпуск просто-напросто нецелесообразен или не возможен по различным причинам. Причины могут быть следующие: регулирование рынка фармацевтики, стратегия фармацевтических производителей, а также фармако-экономические причины.

- Администрация сайта не несет ответственности в случае неправильных выводов, сделанных на основании представленной информации, или если эти данные будут использовать третьими лица с коммерческой целью.

- Администрация сайта не может гарантировать, что видимый терапевтический эффект от использования лекарств-аналогов будет такой же. Перед применением лекарственных препаратов следует обязательно обратиться за консультацией к специалисту с медицинским образованием.

ФЛУЦИТОЗИН (FLUCYTOSINE)

Флуцитозин. Раствор для инфузий
(в 1 мл — 10 мг).

Флуцитозин — противогрибковый препарат для в/в введения. Эффективен в отношении дрожжевых грибов (рода Candida), Cryptococcus neoformans, а также возбудителей хромобластомикоза. Активное вещество — флуцитозин — является фторированным пиримидином. Клетки чувствительных возбудителей поглощают флуцитозин и дезаминируют его (посредством специфической цитозидеза-миназы) во фторурацил. Встраивание последнего в рибонуклеиновые кислоты возбудителя количественно определяет фунгистатическую активность препарата. МПК колеблется от 0,03 до 12,5 мкг/мл.

Генерализованный кандидоз, криптоккоз и хромобластомикоз, генерализованный аспергиллез (только в комбинации с амфотерицином В).

Препарат в дозе 37,5-50 мг/кг вводят путем короткой в/в инфузии (в течение 20-40 мин). При нормальной функции почек инфузии повторяют с интервалами в 6 ч (суточная доза препарата составляет 150-200 мг/кг). Для лечения кандидоза мочевых путей может оказаться достаточной доза, составляющая 100 мг/кг.

Длительность лечения острого кандидозного сепсиса составляет, как правило, 2-4 нед. Подострые и хронические грибковые инфекции обычно требуют более длительного лечения. При необходимости длительного лечения рекомендуют назначать препарат в комбинации с амфотерицином В.

Комбинация этих двух препаратов особенно показана при криптококкозе, а также при подострых и хронических грибковых инфекциях головного мозга и его оболочек, эндокарда, сосудистой оболочки глаз. При одновременном применении флуцитозина и амфотерицина В в случае криптококкоза ЦНС суточная доза флуцитозина (при нормальной функции почек) составляет 150 мг/кг.

Амфотерицин В вводят в дозе 0,3 мг/кг/сут (достижение этой суточной дозы может проводиться постепенно) в течение 3-4 ч. В первый день вводят 1 мг амфотерицина В, затем в течение 3 ч после введения проводят контроль температуры тела, пульса, частоты дыхания и АД. В случае отсутствия побочных реакций вводят оставшуюся часть суточной дозы.

При возникновении слабо выраженных побочных реакций в 1-й день вводят 0,3 мг/кг флуцитозина и 25 мг гидрокортизона. При отчетливо выраженной реакции дозу увеличивают постепенно: в 1 -й день препарат вводят в суточной дозе 0,1 мг/кг, во 2-й день — 0,2 мг/кг и в 3-й день — 0,3 мг/кг. Одновременно каждый раз вводят 50 мг гидрокортизона.

При первой возможности дозу гидрокортизона следует уменьшить или вообще его отменить. В трудно поддающихся лечению случаях, особенно при аспергиллезе, дозу амфотерицина В можно увеличить до 0,5-0,6 мг/кг. В зависимости от показаний и переносимости комбинированное лечение может продолжаться до 6 нед, а в отдельных случаях — и дольше.

Следует регулярно контролировать КК, так как одновременное назначение амфотерицина В может снижать этот показатель даже у пациентов с нормальной функцией почек. В этом случае дозу флуцитозина следует снижать в зависимости от значения КК. При нарушениях функции почек интервал между применениями разовой дозы, равной 50 мг/кг, зависит от величины КК: при КК более 40 мл/мин интервал составляет 6 ч, при КК от 40 до 20 мл/мин —12 ч, при КК от 20 до 10 мл/мин — 24 ч.

В случае, если КК менее 10 мл/мин, через 12 ч после введения первой дозы препарата определяют концентрацию флуцитозина в сыворотке крови; дальнейшее введение препарата осуществляют так, чтобы концентрации активного вещества в плазме были в пределах от 25 до 50 мкг/мл. Необходим также контроль картины периферической крови и функции печени (в начале лечения ежедневно, затем 2 р/нед).

При лечении флуцитозином может развиться устойчивость первоначально чувствительных к нему возбудителей, поэтому до и во время лечения нужно определять чувствительность к препарату.

Безопасность применения препарата в период беременности изучена недостаточно, поэтому его следует назначать только после тщательной оценки соотношения между ожидаемым лечебным эффектом для матери и возможным отрицательным действием на плод.

На ПС: тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови.
На кожу: сыпь.
На СК: лейкопения и тромбоцитопения.

Повышенная чувствительность к препарату.

Симптомы. Возрастание риска развития известных побочных реакций, их частоты и выраженности.

Лечение. Коррекция дозы или отмена препарата.

При одновременном применении цитотоксических иммунодепрессантов возрастает риск развития лейкопении и тромбоцитопении (может потребоваться ежедневный контроль картины периферической крови). В исследованиях in vivo и in vitro показано, что при комбинированном применении флуцитозина с амфотерицином В их активность в отношении многих штаммов возбудителей взаимно усиливается.

Этот эффект особенно отчетливо выражен в случае возбудителей, малочувствительных к флуцитозину. Комбинированное применение флуцитозина с амфотерицином В позволяет получить лучший терапевтический эффект, чем при раздельном лечении, уменьшить обычную дозу амфотерицина В и его токсические побочные действия, сократить сроки лечения, предотвратить или отсрочить развитие вторичной устойчивости, наблюдаемой при монотерапии флуцитозином.

Все ЛС, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают период полувыведения флуцитозина (в таких случаях требуется регулярный контроль КК, а также соответствующая коррекция дозы препарата).

Фармацевтическое взаимодействие. Инфузионные растворы флуцитозина и амфотерицина В несовместимы в одной капельнице, их следует вводить раздельно.
Справочник лекарств

Флуцитозин* (Flucytosine*) инструкция

Фторированный пиримидин. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Растворимость в воде 1,5 г/100 мл при 25 °C. pKa? 3,26. Молекулярная масса 129,09.

Системные инфекции, вызванные дрожжевыми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию флуцитозина: генерализованный кандидоз; криптококкоз; хромобластомикоз; аспергиллез (только в сочетании с амфотерицином В); инфекции, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata и Hansenula.

Гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность при невозможности определения концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

Ограничения к применению :

Угнетение функции костного мозга, заболевания крови.

Применение при беременности и кормлении грудью :

Тератогенные эффекты. Флуцитозин проявлял тератогенность (сращение позвонков) у крыс при введении в дозах 40 мг/кг/сут (298 мг/м?/сут; 0,051 МРДЧ) с 7-го по 13-й день беременности. При введении флуцитозина в более высоких дозах (700 мг/кг/сут; 5208 мг/м?/сут; 0,89 МРДЧ) с 9-го по 12-й день беременности были зафиксированы такие аномалии развития, как врожденная расщелина верхней губы, расщелина неба и малые размеры верхней челюсти. Флуцитозин не проявлял тератогенности у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут (1423 мг/м?/сут; 0,243 МРДЧ) при введении с 6-го по 18-й день беременности. У мышей дозы флуцитозина 400 мг/кг/сут (1380 мг/м?/сут; 0,236 МРДЧ), введенные с 7-го по 13-й день беременности, ассоциировались с низкой частотой (статистически не значимо) возникновения расщелины неба.

Адекватных и строго контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. При беременности можно назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для развития плода (проходит через плаценту).

Категория действия на плод по FDA — C.

Не установлено, проникает ли флуцитозин в материнское молоко. В период кормления грудью необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии флуцитозином, учитывая важность ее для матери.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): остановка сердца, нарушение вентрикулярной функции, анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия; в единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) — признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения), у данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

Со стороны респираторной системы: остановка дыхания, боль в грудной клетке, одышка.

Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в области живота, диарея, анорексия, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, повышение уровня билирубина, нарушение функции печени, желтуха, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови; в единичных случаях у ослабленных больных — острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Со стороны мочеполовой системы: азотемия, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы и органов чувств: атаксия, необычная усталость, слабость, головная боль, парестезия, паркинсонизм, периферическая нейропатия, головокружение, седативный эффект, судороги, потеря сознания, галлюцинации, психоз, потеря слуха.

Прочие: аллергические реакции, повышение температуры тела, гипогликемия, гипокалиемия.

С особой осторожностью следует использовать у пациентов с нарушением функции почек. У всех пациентов необходимо оценить до начала терапии, а затем во время лечения тщательно мониторировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина), печени и картину периферической крови. У больных с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 раза в неделю. Не следует назначать больным, страдающим почечной недостаточностью, при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при применении у больных с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови. Необходимо контролировать картину периферической крови и функцию печени — ежедневно в начале лечения, затем — 2 раза в неделю.

Следует избегать длительного поддержания концентраций свыше 100 мг/л из-за увеличения риска развития побочных реакций.

При измерении уровня флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательна для последующего подъема концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга сывороточной концентрации рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа не исключается искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных, страдающих почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание натрия (138 ммоль/л).