Рейтинг: 4.7/5.0 (1826 проголосовавших)Категория: Инструкции
January 18, 2016
Повышение свертываемости крови часто становится причиной тромбозов, что ведет к тяжелейшим последствиям, включая летальный исход. Достижения фармакологии позволяют сохранить жизнь пациентам с такой патологией за счет поддерживающей терапии в виде приема антиагрегантных препаратов.
Что такое антикоагулянты?Реологические свойства крови обеспечиваются равновесием между свертывающей и антикоагулянтной системами. В поддержании этого баланса в качестве естественных антикоагулянтов участвую антитромбин III и гепарин, которые выполняют прямую антитромботическую функцию, то есть препятствуют образованию тромба. Механизм действия последнего связан с образованием комплекса с антитромбином III, в результате чего происходит образование активного антитромбина. Он, в свою очередь, отвечает за связывание тромбина, делая его неактивным – это и способствует угнетению тромбообразования. Сам антитромбин III также обладает антикоагуляционными свойствами, инактивируя тромбин, однако эта реакция протекает очень медленно.
Способность гепарина обеспечивать инактивацию тромбина напрямую зависит от количества антитромбина III в крови. Обязательно требуется корректирование дозы на основании анализов. Часто требуется назначение двух препаратов сразу – гепарина и антитромбина III, при этом дозировки подбираются индивидуально для каждого человека.
Связывание с антитромбином – не единственная функция гепарина. Помимо этого, он способен расщеплять фибрин без участия плазмина, что называют неферментативным лизисом. Такая реакция связана с образованием соединений с различными биологически активными веществами, среди которых пептиды и гормоны. Среди других функций выделяют подавление ряда ферментов, участие в воспалительном процессе (снижает его интенсивность), а также активацию липопротеинлипазы и улучшение кровотока в сосудах сердца.
Что такое антиагреганты?Препараты антикоагулянты и антиагреганты эффективно применяются в медицине. Такое название получили средства, которые подавляют склеивание (агрегацию) клеток крови – тромбоцитов и эритроцитов. Механизм действия этих веществ различен, что позволило выделить несколько групп. Антиагреганты, список препаратов которых обширен, классифицируют следующим образом.
Антиагреганты – препараты, названия которых известны многим за счет широкого применения. Основная функция этой группы – профилактика тромбообразования. Антиагреганты – препараты, эффективно применяющиеся при ряде сердечно-сосудистых патологий, а также после хирургических операций (протезирование клапанов сердца).
Антиагреганты: список препаратов, которые часто применяются во врачебной практикеПрепаратов, которые относятся к этой группе, довольно много, и все они обладают своими особенностями. Подбор того или иного лекарства зависит от клинического случая. И, естественно, самолечение в данной ситуации неуместно.
"Аспирин"В регуляции гемостаза принимают участие эйкозаноиды, которые являются продуктом окисления арахидоновой кислоты. Среди них наиболее важен тромбоксан A2, а его основная функция – обеспечение агрегации тромбоцитов. Действие аспирина направлено на угнетение фермента, который получил название циклооксигеназа. В результате этого подавляется синтез томбоксана A2, следовательно, угнетаются процессы тромбообразования. Эффект увеличивается при повторном приеме препарата за счет кумуляции. Для полного угнетения циклооксигеназы требуется ежедневный прием. Оптимальная дозировка снижает вероятность проявления побочных эффектов "Аспирина" даже при постоянном применении. Повышение дозы недопустимо, так как имеется риск возникновения осложнений в виде кровотечений.
Действие препарата основано на блокировании определенных рецепторов, отвечающих за тромбообразование. В норме при связывании с ними АДФ происходит изменение формы тромбоцита и стимулируется агрегация, а "Тиклопидин" угнетает этот процесс. Особенностью этого антиагреганта является высокая биологическая доступность, которая достигается высокой скоростью всасывания. После отмены эффект наблюдается еще в течение 3-5 суток. Недостатком является большое количество побочных эффектов, среди которых распространены тошнота, диарея, тромбоцитопения и агранулоцитоз.
"Клопидогрель"Антиагрегант по типу действия сходен с "Тиклопидином", но его преимуществом является относительно низкая токсичность. Кроме того, риск возникновения побочных эффектов при приеме этого препарата гораздо ниже. В настоящее время специалисты отдают предпочтение именно "Клопидогрелю" за счет отсутствия осложнений в виде агранулоцитоза и тромбоцитопении.
"Эптифибатид"Препарат нарушает агрегацию за счет блокирования гликопротеида, который находится в мембране тромбоцитов. Назначается для внутривенного струйного введения, как правило, при стенокардии и ангиопластике для снижения вероятности инфаркта миокарда.
"Дипиридамол"Основное действие препарата – вазодилатация, то есть расширение сосудов, однако при комбинировании с другими препаратами наблюдается выраженное антиагрегантное действие. "Дипиридамол" назначают вместе "Аспирином", если имеется высокий риск тромбообразования. Также возможна комбинация с "Варфарином", что эффективно применяется после протезирования сердечных клапанов для снижения вероятности эмболии. При монотерапии действие менее выражено.
Антиагреганты – препараты (список: "Эликвис", "Клопидогрель" и другие), широко применяемые в практике.
ПротивопоказанияНазначение антиагрегантов требует тщательного сбора анамнеза, который включает информацию о сопутствующих патологиях. При наличии того или иного заболевания, являющегося противопоказанием для приема препаратов этой группы, необходима коррекция плана лечения. В таких случаях проводится индивидуальный подбор средств и их дозировки, а терапия осуществляется под строгим наблюдением врача. Ни в коем случае не допускается самостоятельное назначение антиагрегантов, так как последствия могут быть губительными.
Кроме того, многие антиагреганты (список препаратов рассмотрен в данной статье) противопоказаны при беременности и лактации. В этот период следует отдавать предпочтение лекарствам, которые будут безопасны как для ребенка, так и для матери.
Антиагреганты. Препараты: список при беременности
При нарушении кровообращения плода возникает риск прерывания беременности. Такое явление получило название фетоплацентарная недостаточность. При нарушении доставки кислорода с кровью у плода развивается тяжелейшая гипоксия, что грозит не только отклонениями в его развитии, но и гибелью. При диагностировании такой патологии требуется незамедлительное лечение, которое заключается в улучшении кровотока, снижении вязкости крови. Для этого и назначаются антиагреганты, однако следует помнить, что не все препараты этой группы являются безопасными при беременности. Допустимо использование только некоторых средств.
Препарат пользуется большой популярностью за счет того, что в списке его противопоказаний отсутствуют беременность и грудное вскармливание. Действующее вещество "Курантила" – ранее описанный дипиридамол, который расширяет сосуды, а также подавляет тромбообразование. Препарат улучшает кровоснабжение сердечной мышцы, обеспечивая доставку необходимого количества кислорода. За счет этого К"урантил" может применяться при наличии сердечно-сосудистой патологии у беременной. Однако основным показанием для назначения его беременным является фетоплацентарная недостаточность. Благодаря улучшению реологических свойств крови и вазодилатации, осуществляется профилактика закупорки сосудов плаценты, поэтому плод не страдает от гипоксии. Дополнительным преимуществом лекарственного средства можно назвать иммуномодулирующий эффект. Препарат стимулирует выработку интерферона, в результате чего снижается риск развития вирусных заболеваний у матери. Хотя "Курантил" и может применяться при беременности и лактации, однако назначать его стоит только при наличии показаний. При приеме препарата следует снизить потребление чая и кофе, так как они снижают его эффективность. Антиагреганты – препараты (список выше), которые не следует комбинировать с такими напитками. Хотя при беременности ими не советуют увлекаться в любом случае.
Антиагреганты, список препаратов которых насчитывает десятки наименований, эффективно применяются в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Однако следует помнить о возможных осложнениях, связанных с пониженной вязкостью крови и подавлением свертывания. Антиагреганты – препараты, которые могут применяться только под контролем лечащего врача, он подберет необходимую дозировку и курс терапии.
Регистрационный номер: П N012051/02-080816
Торговое наименование препарата: АГАПУРИП
Международное непатентованное наименование: пентоксифиллин
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий
СОСТАВ
1 мл раствора содержит:
действующее вещество: пентоксифиллин — 0,0200 г;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
ОПИСАНИЕ
Прозрачный бесцветный раствор.
Формула: C8H11NO, химическое название: 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/ антиагреганты; метаболики/ антигипоксанты и антиоксиданты; органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции; органотропные средства/ офтальмологические средства.
Регистрационный номер: П N014747/01-230315
Торговое название препарата: Трентал® 400.
Международное непатентованное название: пентоксифиллин .
Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
Регистрационный номер: П N014229/01-090415
Торговое название препарата: Трентал®
Международное непатентованное название (МНН): пентоксифиллин
Лекарственна форма: таблетки, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой
Регистрационный номер: П N014229/02-060415
Торговое название препарата: Трентал®.
Международное непатентованное название: пентоксифиллин .
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Регистрационный номер: ЛСР-009024/10-070714
Торговое название препарата: Плавикс®.
Химическое название: метил(+)-(S)-?-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-с]-пиридин-5-(4Н)-ацетата гидросульфит.
Международное непатентованное название: клопидогрел .
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Регистрационный номер: P N002791/01-011214
Торговое название препарата: Пентоксифиллин
Международное непатентованное название: пентоксифиллин
Лекарственная форма: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой
Состав:
активное вещество:
пентоксифиллина (в пересчете на сухое вещество) - 0,1 г;
вспомогательные вещества:
Регистрационный номер P N002458/01-241014
Торговое наименование препарата: Пентоксифиллин
Международное непатентованное наименование: пентоксифиллин
Лекарственная форма: раствор для внутривенного и внутриартериального введения
Регистрационный номер: ЛП 002643-011014
Торговое название препарата: Пентоксифиллин
Международное непатентованное название: пентоксифиллин
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий
ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения ЛопирелРегистрационный номер: ЛСР-007008/08-240914
Торговое название препарата: Лопирел
Международное непатентованное название: клопидогрел
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Антиагреганты представляют собой группу лекарственных средств, которые понижают свертываемость и улучшают реологические свойства крови за счет предотвращения агрегации эритроцитов и тромбоцитов с разрушением их аггрегатов. Принимая во внимание, что атеросклероза не миновать никому, а одной из его «визитных карточек» являються нарушения сосудистой стенки, получается, без антиагрегантів никак. В обычной жизни наиболее употребимой и доступной из антиагрегантов является ацетилсалициловая кислота, которая в этих целях используется в малих дозах. Ацетилсалициловая кислота помимо антиагрегантного обладает противовоспаительным, жаропонижающим, антиангинальным действием, и, получается, что «доктор прописал» метеопату. А если еще наповнить о таких ее удивительных свойствах при долговременном постоянном применении, как профилактика опухолевых заболеваний, в первую очередь, толстого кишечника, получается, ей цены нет. Не считая, однако, важого момента, что у отдельных лиц она может вызывать тяжелые побочные реакции до смертельних включительно. Поэтому антиагреганты, салициловая кислота в первую очередь, как всякое лекарственное средства, не могут самоназначаться, но только врачем, и с ним же контролироваться.
Впервые ацетилсалициловая кислота (АСК) синтезирована Чарльзом Фредериком Герхардт в 1853 году.
10 августа 1897 Артур Ейхенгрин, работавший в лабораториях «Bayer» в Вуппертале, первый раз получил образцы АСК для медицинского применения. Первоначально был известен лишь жаропонижающиqй эффект АСК, далее обнаружено ее болеутоляющее и противовоспалительное свойства. В первые годы АСК продавалась как порошок, а с 1904 года в форме таблеток.
В 1953 г. Калган опубликовал первое сообщение о применении АСК для профилактики и лечения ишемической болезни сердца (ИБС).
Блокатор АДФ-рецепторов клопидогрель был открыт компанией Санофи-Синтелабо и разрешен к продаже в Европейском Союзе в 1998 г. а в США – в 1997 г.
В 1983 году разработаны антагонисты IIв/IIIа гликопротеинових рецепторов тромбоцитов для лечения больных тромбастенией Гланцмана. В последние годы они широко используются в лечении пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема ST (в сочетании с гепаринами или АСК), для профилактики тромбоза и реокклюзии в связи с проведением чрезкожных вмешательств (ЧКВ).
Антиагреганты классифицируют по точке приложения фармакодинамического эффекта на ингибиторы метаболизма арахидоновой кислоты, увеличивающие содержание цАМФ в тромбоцитах, блокаторы АДФ-рецепторов и антагонисты IIв/IIIа гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов.
Блокаторы АДФ-рецепторов (клопидогрель, тиклопидин)
Клопидогрель
Биодоступность высокая, максимальная концентрация в плазме создается через 1 ч. Клопидогрель относится к пролекарствам, его метаболит обладает активностью после биотрансформации в печени. Период полувыведения составляет 8 часов. Экскретируется с мочой и фекалиями.
Тиклопидин
Биодоступность составляет 80-90% (увеличивается после приема пищи). Максимальная концентрация в плазме достигается через 2часа. Период полувыведения после приема первой дозы составляет 12-13 часов, и увеличивается до 4-5 дней при регулярном приеме. Концентрация в плазме создается на 2-3-й неделе лечения. Метаболизм происходит в печени, экскреция метаболитов осуществляется с мочой, частично в в неизменном виде выделяется с желчью.
Ингибиторы циклооксигеназы – АСК
Биодоступность АСК при приеме внутрь составляет 50-68%, максимальная концентрация в плазме создается через 15-25 мин. (4-6 часов для кишечнорастворимой формы с замедленным высвобождением). При всасывании АСК частично метаболизируется в печени и кишечнике с образованием салициловой кислоты – более слабого антиагреганта. В ургентной ситуации для повышения биодоступности и ускорения наступления эффекта первую таблетку АСК разжевывают во рту, что обеспечивает всасывание в системный кровоток, минуя печень. Период полувыведения АСК составляет 15-20 мин, салициловой кислоты – 2-3 часа. Экскреция АСК происходит в виде свободной салициловой кислоты через почки.
Ингибиторы ФДЭ тромбоцитов – дипиридамол
Быстро всасывается из желудка (большая часть) и тонкой кишки (незначительное количество) Почти полностью связывается с белками плазмы. Cmax – в течение 1 ч. после приема. T1/2 – 20-30 мин. Накапливается, в первую очередь, в сердце и эритроцитах. Метаболизируется печенью путем связывания с глюкуроновой кислотой, выводится с желчью в виде моноглюкуронида.
Блокаторы АДФ-рецепторов (клопидогрель, тиклопидин).
Препараты селективно и необратимо ингибируют связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на поверхности тромбоцитов, блокируют активацию тромбоцитов и подавляют их агрегацию.
Через 2 часа после приема внутрь разовой дозы клопидогрела наблюдается статистически значимое и зависящее от дозы торможение агрегации тромбоцитов (угнетение агрегации на 40%). Максимальный эффект (60% подавление агрегации) наблюдается на 4-7 сутки постоянного приема поддерживающей дозы препарата и сохраняется на протяжении 7-10 дней.
При повторном применении эффект усиливается, стабильное состояние достигается через 3 – 7 дней лечения (до 60% ингибирования). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню по мере обновления тромбоцитов, что в среднем составляет 7 дней после прекращения приема препарата.
После приема внутрь в дозе 75 мг быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Концентрация препарата в плазме крови через 2 ч после приема незначительная (0,025 мкг/л) в связи с быстрой биотрансформацией в печени.
Активный метаболит клопидогреля (тиоловое производное) образуется путем его окисления в 2-оксо-клопидогрель с последующим гидролизом. Окислительный этап регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4 и в меньшей степени – 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, при этом в плазме крови его не выявляют. Максимальная концентрация метаболита в плазме крови (около 3 мг/л после повторного перорального приема в дозе 75 мг) происходит через 1 час после приема препарата.
Клопидогрель и основной циркулирующий метаболит обратно связываются с белками плазмы крови. После приема препарата внутрь около 50% принятой дозы выделяется с мочой и 46% – с калом. Период полувыведения основного метаболита составляет 8 ч.
Действие тиклопидина начинается медленно, через 2 дня после приема препарата в дозе 250 мг 2 раза в сутки, пик эффекта приходится на 3-6 день лечения, а продолжительность действия достигает 4-10 суток. Терапевтический эффект сохраняется еще не менее 1 недели после его отмены, поэтому и не является средством «первой линии» для лечения ГКС.
После однократного приема внутрь в терапевтической дозе тиклопидин быстро и почти полностью всасывается, биодоступность препарата отмечается при его приеме после еды. Эффект торможения агрегации тромбоцитов не зависит от уровня в плазме крови. Около 98% тиклопидина обратимо связывается с белками плазмы крови.
Тиклопидин быстро метаболизируется в организме с образованием одного активного метаболита выводится преимущественно с мочой (50-60%) и желчью (23-30%). Период полувыведения – 30-50 ч.
Ингибиторы циклооксигеназы – АСК
АСК ингибирует циклооксигеназу в тканях и тромбоцитах, что вызывает блокаду образования тромбоксана А2, одного из главных индукторов агрегации тромбоцитов. Блокада циклооксигеназы тромбоцитов носит необратимый характер и сохраняется в течение всей жизни пластинок (в течение 7-10 дней), что обусловливает значительную продолжительность эффекта и после вывода лекарств из организма. В дозах свыше 300 мг/сут АСК тормозит продукцию эндотелием антиагреганты и вазодилататоры простациклина, что служит одной из дополнительных оснований для использования ее низших доз (75-160 мг/сут) в качестве антитромбоцитарного средства. Дозы АСК до 75 мг вероятные менее эффективны, а дозы от 160 мг/сут повышают угрозу кровотечений.
Действие АСК начинается уже через 5 мин. после приема внутрь и достигает максимума через 30-60 минут, оставаясь стабильным на протяжении следующих 24 ч. Для восстановления функционального состояния тромбоцитов нужно не менее 72 ч. после однократного приема малых доз АСК. АСК снижает частоту случаев ГКС и смерти от сердечно-сосудистых причин у больных нестабильной стенокардией продолжая приема АСК после стабилизации состояния больных достигается отдаленный профилактический эффект.
Ингибиторы ФДЭ тромбоцитов – дипиридамол
Препарат снижает сопротивление коронарных артерий на уровне мелких ветвей и артериол, увеличивает число коллатералей и коллатеральный кровоток, повышает концентрацию аденозина и синтез аденозинтрифосфата (АТФ) в миокарде, улучшает его сократимость, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), тормозит агрегацию тромбоцитов (улучшает микроциркуляцию, предупреждает артериальный тромбоз), нормализует венозный отток. уменьшает сопротивление мозговых сосудов, корректирует плацентарный кровоток; при угрозе преэклампсии предупреждает дистрофические изменения в плаценте, устраняет гипоксию тканей плода, способствует накоплению в них гликогена; предоставляет модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона, повышает неспецифическую противовирусную резистентность к вирусным инфекциям.
Показания к применению
– лечение и профилактика плацентарной недостаточности при осложненной беременности (дипиридамол);
– как индуктор интерферона и иммуномодулятор для профилактики и лечения гриппа, острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) (АСК, дипиридамол);
– лечение ОКС;
– вторичная профилактика инфаркт миокарда (ИМ), тромбозов периферических артерий;
– профилактика тромбоза и реокклюзии после чрезкожного вмешательства (ЧКВ), после аортокоронарного шунтирования (АКШ);
– профилактика тромбоза и реокклюзии после пластики периферических артерий;
– профилактика тромбоэмболий при постоянной форме фибрилляции предсердий;
– после протезирования клапанов сердца;
– при транзиторной церебральной ишемии, дисциркуляторний энцефалопатии;
– профилактика повторного инсульта;
– заболеваниях периферических сосудов.
Особенности применения антиагрегантов при ОКС
– клопидогрель: если раньше пациент не принимал клопидогрель, первая доза составляет 300 мг (4 табл.) внутрь однократно (доза нагрузки), далее ежедневная поддерживающая доза – 75 мг (1 таблетка) один раз в сутки независимо от приема пищи на протяжении от 1 до 9 мес. Если пациенту планируют выполнение АКШ (но не ЧКВ), клопидогрель не назначают или отменяют за 5, лучше 7 дней до операции для предупреждения опасных кровотечений;
– тиклопидин: по 250 мг 2 раза в день после еды. При почечной недостаточности дозу уменьшают. Сочетание тиклопидина с АСК требует большой осторожности из-за высокого риска кровотечений. В первых 3 мес. лечение раз в 2 недели выполняют анализ крови с подсчетом форменных элементов и тромбоцитов.
– АСК: одноразовая суточная доза АСК показана при всех клинических состояниях, когда антитромбоцитарна профилактика имеет благоприятный профиль польза/риск: если пациент до поступления не принимал, первую дозу лекарств (325-500 мг) ему следует разжевать во рту (используют обычный, а не кишечнорастворимой аспирин).
Доказательные данные поддерживают применение АСК для длительной профилактики тромбоэмболических осложнений у больных с высоким риском в суточной дозе 75-100 мг (можно использовать кишечнорастворимые формы) один раз в сутки после еды. В ситуациях, когда необходим немедленный антитромботический эффект (ОКС или острый ишемический инсульт), необходимо ввести дозу нагрузки 160 мг;- дипиридамол: комбинацию низких доз АСК и дипиридамола (200 мг 2 раза в сутки) рассматривают как приемлемую для стартовой терапии у пациентов с некардиоемболичнимы церебральными ишемическими событиями, однако оснований для рекомендации этой комбинации пациентам с ИБС нет.
– индивидуальная непереносимость;
– активное кровотечение;
– эрозивно-язвенные процессы в ЖКТ или другие источники кровотечения из ЖКТ или мочевых путей;
– склонность к кровотечениям;
– ОИМ, стенозирующий атеросклероз коронарных артерий, декомпенсированная сердечная недостаточность, гипотензия (тяжелые формы), аритмия (для дипиридамола;
– тяжелая аллергия в виде приступов бронхоспазма (в т.ч. бронхиальная астма, сочетающаяся с риносинусопатией – «аспириновая астма»);
– гемофилия и тромбоцитопении; активные кровотечения, в т.ч. кровоизлияния в сетчатку;
– тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (АГ);
– тяжелая почечная и печеночная недостаточность;
– геморрагический диатез;
– гематологические нарушения: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; желудочно-кишечное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние (и указания на них в анамнезе);
– возраст до 18 лет; беременность и кормление грудью;
– гиперчувствительность к препарату.
– диспепсия и диарея;
– желудочно-кишечные кровотечения;
– эрозивно-язвенные поражения эзофагогастродуоденальной зоны;
– внутричерепные кровоизлияния, нейтропении (в основном, в первые 2 недели лечения);
– аллергические реакции (кожная сыпь);
– бронхоспазм;
– острый приступ подагры из-за нарушения экскреции уратов;
– шум в голове, головокружение, головная боль;
– мимолетная гиперемия лица;
– боль в области сердца;
– тахи-или брадикардия.
Повышение риска кровотечений при назначении АСК с непрямыми антикоагулянтами, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС); ослабление действия гипотензивных и мочегонных средств; потенцирование действия гипогликемических средств.
Ослабляют эффект дипиридамола производные ксантина (например, кофеин), антациды; усиливают – пероральные непрямые антикоагулянты, бета-лактамные антибиотики (пенициллин, цефалоспорин), тетрациклин, хлорамфеникол. Дипиридамол повышает гипотензивное действие антигипертензивных средств, ослабляет антихолинергичные свойства ингибиторов холинэстеразы. Гепарин повышает риск развития геморрагических осложнений.
Следует избегать употребления натурального кофе и чая (возможно ослабление эффекта) при приеме дипиридамола.
В новую группу антиагрегантов относят блокаторы гликопротеинових рецепторов IIb/IIIa. Абциксимаб, тирофибан и ептифибатид – представители группы антагонистов гликопротеинових IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов. IIb/IIIа-рецепторы (альфа IIb бетта 3-интегрины) расположены на поверхности кровяных пластинок В результате активации тромбоцитов конфигурация этих рецепторов меняется и повышает их способность к фиксации фибриногена и других адгезивных белков. Связывание молекул фибриногена с IIb/IIIа рецепторами различных тромбоцитов приводит к их агрегации.
Абциксимаб быстро и достаточно прочно соединяется с гликопротеинами IIb/IIIa на поверхности тромбоцитов после внутривенного (в/в) введения болюс около 2/3 лекарственного вещества в ближайшие несколько минут связываются с гликопротеинамы IIb/IIIa. При этом T1/2 составляет около 30 мин. и для поддержания постоянной концентрации препарата в крови необходима в/в инфузия. После ее окончания концентрация абциксимаба снижается в течение 6 ч. Молекулы абциксимаба, находящиеся в связанном состоянии, способны переходить на гликопротеины IIb/IIIa новых тромбоцитов, поступающих в циркуляцию. Поэтому антитромбоцитарная активность препарата сохраняеся достаточно долго – до 70% рецепторов тромбоцитов остаются неактивными через 12 ч после в/в введения и небольшого количества абциксимаба, связанного с тромбоцитами, выявляется в течение по крайней мере 14 сут.
Тирофибан и эптифибатид являются конкурентными антагонистами гликопротеинив IIb/IIIa на поверхности тромбоцитов, прочной связи с ними не образуют, и антитромботическое действие этих средств быстро исчезает после уменьшения их концентрации в плазме крови. Максимальная концентрация достигается быстро. Степень связывания с белками 25%. Период полувыведения 2,5 ч. Экскреция лекарств примерно на 50% осуществляется с мочой.
Абциксимаб – Fab-фрагмент химерных человеческо-мышиных моноклональных антител 7Е3, он обладает высоким сродством к IIb/IIIа гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов и связывается с ними на длительное время (до 10-14 дней). Агрегация тромбоцитов нарушается на ее конечном этапе в результате блокады более 80% рецепторов после прекращения введения препарата происходит постепенное (в течение 1-2 суток) восстановление агрегационной способности кровяных пластинок.
Абциксимаб – неспецифический лиганд, он также блокирует рецепторы витронектина эндотелиоцитов, которые вовлечены в миграцию эндотелиальных и гладкомышечных клеток, а также рецепторы Mac-1 на активированных моноцитах и нейтрофилах Однако клиническое значение этих эффектов пока не ясно. Наличие антител к абциксимабу или его комплекса с рецептором тромбоцитов может быть причиной анафилаксии и опасной тромбоцитопении.
Доказана способность препарата Существенно улучшать прогноз у пациентов, ЧКВ, подвергшихся в первую очередь, у больных с ОКС, а также у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Эффективность абциксимаба при консервативном лечении ОКС не доказана (в отличие от эптифибатида и тирофибана). Исследуются возможности комбинации препарата и другим антагонистами гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов с тромболитиками при лечении ОКС с подъемом ST.
Эптифибатид – блокатор гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов из класса RGD-миметиков. Принципиально механизм действия сходен с абциксимабом, однако эптифибатид обладает селективностью в отношении IIb/IIIа рецепторов.
Действие ептифибатиду наступает сразу же после внутривенного введения в дозе 180 мкг/кг. Подавлении агрегации носит обратный характер. Через 4 ч. после прекращения в/в инфузии в дозе 2 мкг/кг / мин. функция тромбоцитов достигает более 50% первоначального уровня. В отличие от абциксимабу препарат, вероятно, эффективен при консервативном лечении ГКС.
Показания к применению
– профилактика тромбоза и реокклюзии в связи с проведением ЧКВ (в т.ч. с установкой стента) у пациентов с ОКС (с подъемом и без подъема сегмента ST), у пациентов из группы высокого риска;
– ОКС без подъема ST (в сочетании с АСК, нефракционированным гепарином (НФГ) или низкомолекулярным гепарином (НМГ), а также возможно с тиклопидином) для предотвращения тромбообразования.
– при лечении больных ДВС-синдром (в комбинации с гепарином), при инфекционном токсикозе, септицемии (шок) – для дипиридамола;
– при обезвоживании; у больных с протезами клапанов сердца; при проведении гемодиализа – для дипиридамола.
Применение при ОКС
Абциксимаб вводят в/в болюсно (за 10-60 мин до ЧКВ в дозе 0,25 мг/кг, затем 0,125 мкг/кг /мин. (Макс 10 мкг/мин) в течение 12-24 ч.
Эптифибатид вводят в/в струйно болюс в дозе 180 мкг/кг в течение 1-2 минут, затем капельно – в дозе 2 мкг/кг/мин. (При уровне сывороточного креатинин до 2 мг/дл), в дозе 1 мкг/кг/мин. (При уровне креатинина 2-4 мг/дл) в течение 72 ч. или выписки. При необходимости, время лечения можно увеличить до 96 ч. максимально. Если планируют ЧКВ, эптифибатид начинают вводить непосредственно перед операцией и продолжают не менее 12 ч. Активированное время свертывания крови необходимо контролировать на уровне 200-300 с.
Абциксимаб необходимо набирать в шприц через фильтр 0,2-0,22 микрон с низким уровнем связывания белков для уменьшения вероятности развития тромбоцитопении из-за наличия белковых примесей. Не рекомендуется применять абциксимаб после ангиопластики, если после операции вводился декстран. Контроль коагуляции осуществляют изначально, каждые 15-30 мин. в течение ангиопластики и каждые 12 ч. к удалению катетеров. Оценивают показатели: активированное время свертывания крови (на уровне 300-350 с), содержание гемоглобина, гематокрит, число тромбоцитов.
– внутреннее кровотечение; кровотечение из ЖКТ в анамнезе (в течение последних 6 недель);
– нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе в пределах 2 лет, или при наличии значительных резидуальних неврологических проявлений);
– внутричерепные новообразования;
– предыдущие нарушения коагуляции (геморрагический диатез, тромбоцитопения
К АНТИАГРЕГАНТАМ - средствам "разжижения" крови - которые препятствуют образованию сгустков-тромбов относятся кардиомагнил, аспиринкардио, варфарин, ПРАДАКСА.Их использование требует внимания к тому, чтобы исключить препараты противоположной направленности, такие как витамин К (содержится в крапиве, зеленых салатах, капусте брокколи, в шиповнике). действующий как "сгущающий " и снижает тем самым эффективность антиагрегантов. Последние применяются при угрозе тромбообразования, возникновения инсультов, инфарктов. Применяются они как профилактические меры.
автор вопроса выбрал этот ответ лучшим
в избранное ссылка отблагодарить
Я с Вами полностью согласен — 2 года назад
Благодарю и добавлю: я забыла упомянуть синкумар. — 2 года назад
Антиагреганты - это вещества, которые не дают образовываться тромбам. Собственно для этого и применяются.
в избранное ссылка отблагодарить
И если таки "Когда?", то когда образовываются тромбы. — 2 года назад
Если у Вас бляшки на сосудах, а тем более тромб, никакой антиагрегант Вам не поможет. Кстати ни одного не назвали. Простейший - аспирин. — 2 года назад
Аспигрель - комбинированный препарат, действие которого обусловлено фармакологическими свойствами клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты, входящие в его состав. Клопидогрел селективно блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GPIIb / IIIa под действием АДФ, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Он также подавляет агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрель приводит к необратимому изменению рецептора АДФ. Итак, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, остаются невосприимчивыми к действию АДФ в течение всего срока их жизни, однако нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Дозозависимое угнетение агрегации тромбоцитов под влиянием клопидогрела наблюдается уже через 2 часа после приема первой дозы Аспигреля, а устойчивое снижение агрегации тромбоцитов наблюдается между 3 и 7 днями приема препарата. Ацетилсалициловая кислота в малых дозах оказывает антиагрегантное действие, в более высоких дозах оказываетс жаропонижающее и противовоспалительное действие. Основным механизмом действия ацетилсалициловой кислоты является необратимая инактивация фермента циклооксигеназы, в результате этого нарушается синтез простагландинов, простациклинов эндотелиальными клетками (в дозах более 300 мг) и тромбоксана А2 в тромбоцитах. Необратимое нарушение синтеза в тромбоцитах тромбоксана A2 приводит антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты. Итак, Аспигрель, который является комбинацией клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты, приводит к выраженному антитромботическому эффекту путем одновременной блокады двух различных путей агрегации тромбоцитов.
Показания к применениюОстрый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q2, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST), в том числе при проведении коронарных вмешательств;
Длительная вторичная профилактика острого коронарного синдрома после коронарного вмешательства, как со стентированием, так и без него.
Форма выпускаКапсула № 30, № 100;
ФармакодинамикаАспигрель - комбинированный препарат, действие которого обусловлено фармакологическими свойствами клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты, входящие в его состав. Клопидогрел селективно блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GPIIb / IIIa под действием АДФ, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Он также подавляет агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрель приводит к необратимому изменению рецептора АДФ. Итак, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, остаются невосприимчивыми к действию АДФ в течение всего срока их жизни, однако нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Дозозависимое угнетение агрегации тромбоцитов под влиянием клопидогрела наблюдается уже через 2 часа после приема первой дозы Аспигреля, а устойчивое снижение агрегации тромбоцитов наблюдается между 3 и 7 днями приема препарата. Ацетилсалициловая кислота в малых дозах оказывает антиагрегантное действие, в более высоких дозах оказываетс жаропонижающее и противовоспалительное действие. Основным механизмом действия ацетилсалициловой кислоты является необратимая инактивация фермента циклооксигеназы, в результате этого нарушается синтез простагландинов, простациклинов эндотелиальными клетками (в дозах более 300 мг) и тромбоксана А2 в тромбоцитах. Необратимое нарушение синтеза в тромбоцитах тромбоксана A2 приводит антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты. Итак, Аспигрель, который является комбинацией клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты, приводит к выраженному антитромботическому эффекту путем одновременной блокады двух различных путей агрегации тромбоцитов.
ФармакокинетикаКлопидогрел. После приема дозы 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется, однако концентрация основного соединения в плазме невелика и через 2 часа после приема и не достигает предела измерения (0,00025 мг / л). На основе определения экскреции метаболитов клопидогрела с мочой можно утверждать, что его абсорбция составляет около 50%. Клопидогрел метаболизируется в печени. Его основной метаболит (карбоксильное производное) является неактивным и составляет 85% циркулирующего в плазме исходного соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме (около 3 мг / л после применения повторных пероральных доз в 75 мг) наблюдается через 1 ч после приема. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительно этап регулируется, прежде всего, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4 и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышение концентрации в плазме в зависимости от доз) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогрела. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98 и 94% соответственно). Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после разового и повторного применения, 50% выделяется почками, 46% - кишечником.
Ацетилсалициловая кислота. После перорального приема ацетилсалициловая кислота превращается в основной активный метаболит - кислоту салициловую. Всасывание ацетилсалициловой и салициловой кислот из желудочно-кишечного тракта происходит быстро и полностью. Максимальный уровень концентрации в плазме крови достигается через 10-20 минут (ацетилсалициловая кислота) или через 45-120 мин (общий салицилат). Степень связывания с белками зависит от концентрации и составляет для ацетилсалициловой кислоты 49-70%, а для салициловой - 66-98%. Ацетилсалициловая кислота на 50% метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Метаболитом ацетилсалициловой кислоты, вместе с салициловой кислотой, являются глицинконъюгат салициловой кислоты, гентизиновая кислота и ее глицинконъюгат. Ацетилсалициловая кислота выводится в виде метаболитов преимущественно почками. Период полувыведения ацетилсалициловой кислоты составляет около 20 минут. Период полувыведения салициловой кислоты увеличивается пропорционально принятой дозе и составляет 2, 4 и 20 часов. Ацетилсалициловая кислота проникает в грудное молоко, спинномозговую жидкость, синовиальную жидкость и через ГЭБ.
Использование во время беременностиАспигрель противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Противопоказания к применениюПовышенная чувствительность к компонентам препарата;
Выраженная печеночная недостаточность;
Острое кровотечение, в том числе, желудочно-кишечное кровотечение;
Внутричерепное кровоизлияние;
Геморрагический диатез;
Бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и НПВП, "аспириновая триада" (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и чувствительность к ацетилсалициловой кислоте);
Беременность и период кормления грудью;
Возраст до 18 лет.
Согласно рекомендациям ВОЗ, частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: часто - 1-10%, нечасто - 0.1-1%, редко - 0.01-0.1%, очень редко -
